वंशानुगत रोगों की सूची। वंशानुगत रोगों का वर्गीकरण

परिचय

आनुवंशिकी (जीआर। आनुवंशिकी- जन्म, उत्पत्ति से संबंधित) - एक विज्ञान जो शरीर की आनुवंशिकता और परिवर्तनशीलता के नियमों का अध्ययन करता है। चिकित्सा आनुवंशिकी मानव विकृति विज्ञान में आनुवंशिकता की भूमिका का अध्ययन करती है, वंशानुगत रोगों की पीढ़ी से पीढ़ी तक संचरण के पैटर्न, वंशानुगत विकृति के साथ रोगों सहित वंशानुगत विकृति के निदान, उपचार और रोकथाम के लिए तरीके विकसित करती है।

विश्व स्वास्थ्य संगठन के अनुसार, 2.5-3% नवजात शिशुओं में विभिन्न विकृतियां होती हैं। 1.5-2% मामलों में, प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव के कारण अजन्मे बच्चे के अंतर्गर्भाशयी विकास की अवधि के दौरान ये दोष होते हैं। अक्सर ये कारक अंतर्गर्भाशयी संक्रमण होते हैं। अन्य मामलों में, रोग प्रकृति में आनुवंशिक है। प्रसिद्ध बेलारूसी आनुवंशिकीविद् शिक्षाविद जी.आई. Lazyuk विभिन्न मूल के दोषों को जोड़ती है - वंशानुगत (अंतर्जात) और अधिग्रहित (बहिर्जात), एक शब्द के साथ - जन्मजात विकृतियां (CMD)। साथ ही, वह मानते हैं कि जन्मजात दोषों को आमतौर पर दोष कहा जाता है जो संक्रमण, टेराटोजेनिक या अन्य हानिकारक बाहरी प्रभावों के प्रभाव में भ्रूण के अंतर्गर्भाशयी विकास की अवधि के दौरान उत्पन्न हुए थे। यह विकृति सीएम के आधे से अधिक के लिए जिम्मेदार है। अन्य मामलों में, सीएम का कारण माता-पिता की रोगाणु कोशिकाओं में आनुवंशिक सामग्री के विभिन्न उल्लंघन हैं। जीवन के पहले 10 वर्षों के दौरान और बाद में पता लगाने के दौरान उनमें से कुछ के प्रकट होने के कारण जन्मजात विकृतियों की आवृत्ति 5-7% तक बढ़ जाती है। वंशानुगत और जन्मजात में रोगों का विभाजन रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने और रोगी के प्रबंधन के लिए रणनीति विकसित करने और परिवार के सदस्यों के स्वास्थ्य के पूर्वानुमान के साथ-साथ भविष्य के भाई-बहनों के स्वास्थ्य के बारे में चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के लिए महत्वपूर्ण है। रोगी की अपनी संतान।

वंशानुगत रोगों का वर्गीकरण

वंशानुगत रोगदो समूहों में विभाजित हैं: गुणसूत्र और जीन, जो कि गुणसूत्रों या व्यक्तिगत जीन के स्तर पर "विघटन" से जुड़ा है। आनुवंशिक रोग, बदले में, मोनोजेनिक और मल्टीफैक्टोरियल में विभाजित होते हैं।

मोनोजेनिक रोगों की उत्पत्ति एक विशेष जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति पर निर्भर करती है। उत्परिवर्तन एक जीन की संरचना (इसकी कार्यात्मक क्षमता) को बाधित कर सकते हैं, जिससे इस जीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन की मात्रात्मक सामग्री में वृद्धि या कमी होती है, और अक्सर इसकी पूर्ण अनुपस्थिति होती है। कई मामलों में, रोगी या तो उत्परिवर्ती प्रोटीन की गतिविधि या इसके प्रतिरक्षात्मक रूपों को नहीं दिखाते हैं। नतीजतन, इस प्रोटीन पर निर्भर संबंधित चयापचय प्रक्रियाएं बाधित होती हैं, जो बदले में, रोगी के विभिन्न अंगों और प्रणालियों के असामान्य विकास या कामकाज को जन्म दे सकती हैं। 5,000 से अधिक मोनोजेनिक रोगों में, सबसे आम हैं फेनिलकेटोनुरिया, सिस्टिक फाइब्रोसिस, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम, गैलेक्टोसिमिया, हीमोफिलिया ए और बी, डचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी, समीपस्थ रीढ़ की हड्डी में पेशी शोष, आदि। मोनोजेनिक रोग बाहरी परिस्थितियों की परवाह किए बिना मनुष्यों में प्रकट होते हैं और केवल रोगी की स्थिति की गंभीरता, कुछ मामलों में रोग के पाठ्यक्रम की गतिशीलता उचित चिकित्सीय प्रभावों और रोगी की सावधानीपूर्वक देखभाल के कारण होती है।

बहुक्रियात्मक रोग प्रतिकूल पर्यावरणीय कारकों और आनुवंशिक जोखिम कारकों की संयुक्त कार्रवाई के कारण होते हैं जो रोग के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति बनाते हैं। रोगों के इस समूह में कार्डियोवैस्कुलर, श्वसन, अंतःस्रावी और अन्य प्रणालियों को प्रभावित करने वाले पुराने मानव रोगों का विशाल बहुमत शामिल है। इसमें कई संक्रामक रोग भी शामिल हैं, जिनकी संवेदनशीलता कई मामलों में आनुवंशिक रूप से भी निर्धारित होती है। वर्तमान में, बहुरूपी एलील जो आबादी के बीच व्यापक हैं और जीन फ़ंक्शन पर अपेक्षाकृत कम हानिकारक प्रभाव डालते हैं, उन्हें आनुवंशिक जोखिम कारक माना जाता है। वे जीन जिनके पॉलीमॉर्फिक एलील एक विशेष विकृति विज्ञान के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति के निर्माण में शामिल होते हैं, उन्हें कभी-कभी पूर्वसूचक जीन या उम्मीदवार जीन कहा जाता है। विभिन्न बहु के लिए-

तथ्यात्मक रोग, कुछ बीमारियों के लिए उम्मीदवार जीन का सेट अलग और विशिष्ट है, उनकी संख्या कई दसियों या सैकड़ों तक पहुंच सकती है। प्रत्येक नोसोलॉजिकल रूप के लिए ऐसे जीन की खोज इस अध्ययन किए गए रूप के एटियलजि और रोगजनन की मूल बातों के ज्ञान को ध्यान में रखते हुए की जाती है। कुछ रोगों में कौन से चयापचय चक्र दोषपूर्ण हैं? इन पैथोलॉजिकल चयापचय चक्रों में कौन से प्रोटीन काम करते हैं और इन प्रोटीनों को कूटने वाले जीन कैसे व्यवस्थित होते हैं? क्या ऐसे पॉलीमॉर्फिक एलील हैं जो संपूर्ण चयापचय प्रणाली के कामकाज को समग्र रूप से खराब करते हैं, और क्या वे एक निश्चित विकृति के विकास के लिए आनुवंशिक जोखिम कारक नहीं हैं? इस अंतिम प्रश्न का उत्तर देने के लिए, बीमार और स्वस्थ लोगों के नमूनों में बहुरूपी युग्मविकल्पियों की आवृत्तियों की तुलना की जाती है। यह माना जाता है कि पॉलीमॉर्फिक एलील रोग के लिए एक वंशानुगत प्रवृत्ति के गठन में शामिल होता है यदि रोगियों में इसकी आवृत्ति नियंत्रण स्तर से काफी अधिक हो जाती है। उदाहरण के लिए: कार्डियोवास्कुलर सिस्टम के इष्टतम कामकाज के लिए जिम्मेदार जीन में पॉलीमॉर्फिक एलील्स की उपस्थिति में एक रोगी को रोधगलन या एथेरोस्क्लेरोसिस विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। ये लिपिड चयापचय, रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली, या रक्त जमावट और फाइब्रिनोलिसिस प्रणाली के नियंत्रण में शामिल जीन हो सकते हैं। चिकित्सा आनुवंशिकी के विकास के साथ, वैज्ञानिक उम्मीदवार जीन की बढ़ती संख्या की खोज कर रहे हैं, जिसकी एलील अवस्था किसी विशेष रोगी में रोग की उत्पत्ति और गंभीरता को निर्धारित करती है।

वंशावली अनुसंधान विधि

वंशानुगत रोगों का अध्ययन करने के लिए विभिन्न विधियाँ हैं: वंशावली, जुड़वां, साइटोजेनेटिक, आणविक, जैव रासायनिक, जनसंख्या, आदि। वंशावली विश्लेषण सबसे आम, सरल और एक ही समय में अत्यधिक जानकारीपूर्ण तरीका है जो किसी के लिए भी उपलब्ध है जो उनकी वंशावली में रुचि रखता है। उनके परिवार का इतिहास। इसके लिए किसी भौतिक लागत और उपकरण की आवश्यकता नहीं होती है। बाकी विधियां केवल विशेषज्ञों के स्वामित्व में हैं।

हम आश्वस्त हैं कि समय के साथ, प्रत्येक बाल चिकित्सा मामले के इतिहास में, रोगी की वंशावली को अनिवार्य रूप से प्रस्तुत किया जाएगा।

जीवन के इतिहास का हिस्सा। हमारे शिक्षक, लेनिनग्राद पीडियाट्रिक मेडिकल इंस्टीट्यूट (अब सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट मेडिकल एकेडमी) के प्रोफेसर, रूसी एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज के शिक्षाविद ए.एफ. ने पिछली सदी के 60 के दशक में इसकी आवश्यकता के बारे में लिखा था। टूर और संबंधित सदस्य। रैम्स ई.एफ. डेविडेंकोव। वंशावली से परिवार की चिकित्सा और रोग संबंधी पृष्ठभूमि का पता चलता है, जो एक निश्चित सटीकता के साथ पैथोलॉजी की विरासत के प्रकार का न्याय करना संभव बनाता है, परिवार के सदस्यों के बारे में जिन्हें डॉक्टर द्वारा जांच और निगरानी की आवश्यकता होती है। हमारे अनुभव से पता चलता है कि वंशावली के संकलन के दौरान, रोगी और उसके रिश्तेदारों के साथ अधिक गर्म और अधिक भरोसेमंद संपर्क होता है। एक अच्छी तरह से बनाई गई वंशावली रोगी, उसके रिश्तेदारों, उनके बच्चों और भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य की भविष्यवाणी करने में मदद करती है।

आनुवंशिकता का अध्ययन करने के लिए वंशावली पद्धति के संस्थापक जर्मन इतिहासकार ओ। लोरेंज हैं, जिन्होंने 1898 में एक वंशावली पाठ्यपुस्तक प्रकाशित की, जिसमें विभिन्न पारिवारिक रोगों की उत्पत्ति के पैटर्न पर चर्चा की गई है। 1912 में, अमेरिकन यूजीनिक्स इंस्टीट्यूट ने पहली बार रेक्टिलिनियर वंशावली तालिकाओं के उदाहरण प्रकाशित किए, जो आज भी व्यावहारिक रूप से बिना किसी बदलाव के उपयोग में हैं। वंशावली के संकलन में प्रयुक्त प्रतीकों को अंजीर में दिखाया गया है। 1, वंशावली संकलन का सिद्धांत अंजीर में दिखाया गया है। 2. जिस व्यक्ति से वंशावली का विश्लेषण शुरू होता है उसे प्रोबेंड कहा जाता है, और सभी मामलों में यह बीमार नहीं है, खासकर बच्चों के अभ्यास में।

गुणसूत्र रोग

यह ज्ञात है कि सभी कोशिकाओं के नाभिक में, यौन कोशिकाओं को छोड़कर, मानव शरीर में 23 जोड़े गुणसूत्र होते हैं। उनमें लगभग सभी आनुवंशिक जानकारी होती है जो एक व्यक्ति के पास होती है। गुणसूत्रों की प्रत्येक जोड़ी को एक विशिष्ट आकार और धुंधला पैटर्न की विशेषता होती है। गुणसूत्रों की समग्रता, उनकी संख्या, आकार और संरचना की विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, कैरियोटाइप कहलाती है। साइटोजेनेटिक विशेषज्ञ गुणसूत्रों के विभिन्न जोड़े के बीच अंतर कर सकते हैं और निगरानी कर सकते हैं कि क्या गुणसूत्रों की संख्या और संरचना में कोई नुकसान है, यानी कैरियोटाइप में कोई असामान्यताएं हैं या नहीं। महिलाओं में, प्रत्येक जोड़ी के दोनों गुणसूत्र आकार और धुंधला पैटर्न में एक दूसरे के लिए पूरी तरह से समरूप होते हैं। पुरुषों में, यह समरूपता संरक्षित है

केवल 22 जोड़े गुणसूत्रों के लिए न्यात्स्य, जिन्हें ऑटोसोम कहा जाता है। पुरुषों में शेष जोड़ी में दो अलग-अलग सेक्स क्रोमोसोम होते हैं - एक्स और वाई। महिलाओं में, सेक्स क्रोमोसोम दो समरूप एक्स क्रोमोसोम द्वारा दर्शाए जाते हैं। पुरुषों और महिलाओं की सेक्स कोशिकाओं में गुणसूत्रों का केवल एक अगुणित सेट होता है, यानी 23 गुणसूत्र। सभी अंडों में 22 ऑटोसोम और एक एक्स क्रोमोसोम होता है, लेकिन शुक्राणु अलग-अलग होते हैं - उनमें से आधे में क्रोमोसोम का एक ही सेट होता है, और दूसरे आधे में एक्स क्रोमोसोम के बजाय वाई क्रोमोसोम होता है। निषेचन के दौरान, गुणसूत्रों का दोहरा सेट बहाल हो जाता है। इस प्रकार, महिलाओं में, क्रोमोसोम (कैरियोटाइप) के निम्नलिखित द्विगुणित सेट सामान्य रूप से देखे जाते हैं - 46,XX, और पुरुषों में - 46,XY। निषेचन की प्रक्रिया में, भविष्य के व्यक्ति का गुणसूत्र लिंग निर्धारण किया जाता है। यह तथाकथित प्राथमिक लिंग है, जिसका निर्धारण रोगी में यौन भेदभाव के उल्लंघन में अत्यंत महत्वपूर्ण है। इस मामले में, कौन पैदा होगा - एक लड़की या एक लड़का - इस बात पर निर्भर करता है कि किस शुक्राणु ने निषेचन में भाग लिया, वह जो X गुणसूत्र को वहन करता है या वह जो Y गुणसूत्र को वहन करता है। एक नियम के रूप में, यह एक यादृच्छिक प्रक्रिया है, इसलिए लड़कियों और लड़कों का जन्म लगभग समान संभावना के साथ होता है, 50 से 50।

कैरियोटाइप असामान्यताओं के कारण होने वाले रोग (अक्सर क्रोमोसोमल रोगों को सिंड्रोम कहा जाता है) क्रोमोसोमल कहलाते हैं। एक नियम के रूप में, ये कई प्रणालियों और अंगों को एक साथ नुकसान के साथ बहुत गंभीर स्थितियां हैं। क्रोमोसोमल सिंड्रोम का कारण युग्मकों (माता-पिता की रोगाणु कोशिकाओं) में गुणसूत्रों की संख्या या संरचना में परिवर्तन हो सकता है, या ये परिवर्तन जाइगोट दरार के प्रारंभिक चरणों में हो सकते हैं, साथ ही साथ "ओवररिप" के कारण भी हो सकते हैं। युग्मक। कुछ मामलों में, शुक्राणु गर्भाशय में प्रवेश के बाद पहले घंटों में अंडे से "मिलता" नहीं है, जैसा कि प्रकृति द्वारा क्रमादेशित है, एक कोडित बल और गति के साथ अंडे की झिल्ली को तोड़ता है, लेकिन 24-72 घंटों के बाद। इस समय के दौरान , रोगाणु कोशिकाएं "ओवररिप" (आमतौर पर अंडा), जो "मीटिंग प्रोग्राम" का उल्लंघन करती हैं। ध्यान दें कि गर्भाधान के लिए इष्टतम समय मासिक धर्म चक्र (12-14 वें दिन) का मध्य है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम गुणसूत्रों की संख्या या उनकी संरचना के उल्लंघन के कारण हो सकते हैं - क्रमशः संख्यात्मक या संरचनात्मक विपथन। उनका निदान कैरियोटाइप के साइटोजेनेटिक विश्लेषण द्वारा किया जाता है। डिस के साथ भ्रूण का बड़ा हिस्सा-

भ्रूण के विकास की प्रारंभिक अवधि में गुणसूत्र संतुलन मर जाता है - मां की गर्भावस्था के पहले तिमाही में। अक्सर एक महिला को ऐसी गर्भावस्था का एहसास भी नहीं होता है और वह अपनी स्थिति को मासिक धर्म में देरी के रूप में मानती है। क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था वाले बच्चों को कई जन्मजात विकृतियों, मानसिक मंदता और अन्य गंभीर विकृतियों की उपस्थिति की विशेषता है।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम शायद ही कभी विरासत में मिले हैं, और 95% से अधिक मामलों में क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बीमार बच्चे के परिवार में पुन: जन्म का जोखिम सामान्य जनसंख्या स्तर से अधिक नहीं होता है। अपवाद वे मामले हैं जब एक बीमार बच्चे के माता-पिता संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था करते हैं, सबसे अधिक बार अनुवाद, जिसमें आनुवंशिक सामग्री का कोई नुकसान नहीं होता है। ट्रांसलोकेशन ऐसी संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था है जिसमें दो अलग-अलग गुणसूत्रों के खंडों के बीच परस्पर आदान-प्रदान होता है। संतुलित ट्रांसलोकेशन के वाहक व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग होते हैं, लेकिन गर्भपात, मिस्ड गर्भधारण या असंतुलित क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था वाले बच्चों के जन्म की संभावना बहुत अधिक होती है, और इसलिए क्रोमोसोमल सिंड्रोम के साथ। इसलिए, बांझपन, मृत जन्म, आदतन गर्भपात (दो या अधिक) के साथ-साथ परिवार में एक गुणसूत्र विकृति वाले बच्चे की उपस्थिति में, निदान करने के लिए प्रत्येक माता-पिता के कैरियोटाइप का विश्लेषण करना आवश्यक है। संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था। इसी तरह का विश्लेषण चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श और विशेष प्रयोगशालाओं में किया जाता है।

डाउन सिंड्रोम

गुणसूत्रों की सबसे प्रसिद्ध संख्यात्मक विसंगतियों में डाउन सिंड्रोम शामिल है - मानसिक मंदता के रूपों में से एक, 21 वें गुणसूत्र पर अतिरिक्त 21 वें गुणसूत्र - ट्राइसॉमी की उपस्थिति के कारण। महिला और पुरुष रोगियों का कैरियोटाइप क्रमशः 47.XX (+21) और 47.XY (+21) है। रोग की आवृत्ति औसतन 700 नवजात शिशुओं में से 1 है।

डाउन सिंड्रोम का निदान एक बीमार बच्चे के जन्म के तुरंत बाद एक नवजात विज्ञानी द्वारा माना जाना चाहिए, लेकिन फिर निश्चित रूप से कैरियोटाइप विश्लेषण द्वारा पुष्टि की जाती है। डाउन सिंड्रोम वाले मरीजों में अजीबोगरीब फेनोटाइपिक विशेषताएं होती हैं, मुख्य रूप से चेहरे की विसंगतियां, जो किसी भी चिकित्सा कर्मचारी को अच्छी तरह से पता होती हैं। अंजीर पर। 3 डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों का एक समूह दिखाता है।

इसके अलावा, कई रोगियों (60% मामलों में) की हथेली पर एक बड़ा अनुप्रस्थ खांचा होता है, अक्सर दोनों हाथों पर। ध्यान दें कि 3% मामलों में स्वस्थ लोगों में भी ऐसी खांचा मौजूद होती है। इसलिए, केवल इस संकेत के आधार पर नवजात शिशु में डाउन सिंड्रोम को ग्रहण करना असंभव है, विशेष रूप से कैरियोटाइप डेटा का विश्लेषण किए बिना मां को उसकी धारणा के बारे में सूचित नहीं करना। अक्सर डाउन सिंड्रोम के रोगियों में जन्मजात हृदय दोष, पित्त प्रणाली, ल्यूकेमिया होता है।

3-4% मामलों में, डाउन सिंड्रोम का ट्रांसलोकेशन वैरिएंट दर्ज किया जाता है। उसी समय, माता-पिता में से एक, 46 गुणसूत्रों के एक पूरे सेट की उपस्थिति में, 21 वें गुणसूत्र के खंडों और अन्य गुणसूत्रों में से एक के बीच एक स्थानान्तरण होता है। सबसे अधिक बार, क्रोमोसोम 21 से 13 वें या 15 वें क्रोमोसोम के तीसरे खंड का अनुवाद होता है - ट्रांसलोकेशन वेरिएंट 21/13 या 21/15। खंडों का आदान-प्रदान 21 वें गुणसूत्र पर ही हो सकता है - 21/21 अनुवाद संस्करण। स्थानान्तरण विरासत में मिल सकते हैं। इस तथ्य के बावजूद कि ऐसे स्थानान्तरण के वाहक व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग हैं, गर्भपात या छूटे हुए गर्भधारण की संभावना बहुत अधिक है। 21/21 स्थानान्तरण के साथ, पैतृक या मातृ संबद्धता की परवाह किए बिना, डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के होने का जोखिम 100% है। ऊपर बताए गए अन्य ट्रांसलोकेशन के साथ, यह जोखिम एक महिला के लिए 10% और एक पुरुष के लिए 2-3% है। बेशक, प्रसव पूर्व निदान का संकेत दिया जाता है। गर्भावस्था के दौरान, यदि माता और (या) पिता का कैरियोटाइप अज्ञात है, तो परिवार में इस तरह के स्थानान्तरण की उपस्थिति भ्रूण में डाउन सिंड्रोम के आक्रामक प्रसवपूर्व निदान के लिए एक संकेत है। ऐसा निदान गर्भावस्था के पहले तिमाही में किया जाता है, आमतौर पर 9-10 सप्ताह की अवधि में। इन मुद्दों को "गुणसूत्र सिंड्रोम के प्रसवपूर्व निदान" भाग में विस्तृत किया गया है।

एडवर्ड्स सिंड्रोम

गुणसूत्रों के संख्यात्मक विपथन का एक अन्य उदाहरण ट्राइसॉमी 18 सिंड्रोम या एडवर्ड्स सिंड्रोम है, जिसे 1960 में अंग्रेजी बाल रोग विशेषज्ञ और आनुवंशिकीविद् जे। एडवर्ड्स द्वारा वर्णित किया गया था। नवजात शिशुओं में इस बीमारी की घटना औसतन 1:30 है।

यह सिंड्रोम निम्नलिखित लक्षणों की विशेषता है: मानसिक विकास में तेज अंतराल, माइक्रोसेफली, रीढ़ की हर्निया, जन्मजात हृदय रोग, ऊपरी होंठ और तालु का फटना। रोगियों की जीवन प्रत्याशा एक वर्ष से अधिक नहीं है। पर

प्रसवपूर्व अवधि में, द्वितीय तिमाही में गर्भवती महिलाओं की जैव रासायनिक जांच के दौरान सिंड्रोम का पता लगाया जा सकता है। एडवर्ड्स सिंड्रोम का एक अप्रत्यक्ष संकेत एक गर्भवती महिला के रक्त सीरम में कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन के स्तर में तेज कमी है, जिसका पता 15-18 सप्ताह की गर्भकालीन आयु में जैव रासायनिक जांच के दौरान लगाया जाता है। यदि रक्त में यह असामान्यता पाई जाती है, तो गर्भवती महिला को अल्ट्रासाउंड स्कैनिंग के लिए भेजा जाना चाहिए, क्योंकि इस विकृति के साथ, सिंड्रोम के अल्ट्रासाउंड मार्कर लगभग 100% मामलों में पाए जाते हैं। भ्रूण में गुणसूत्र मार्करों और जन्मजात विकृतियों का पता लगाने के लिए सबसे इष्टतम गर्भकालीन आयु गर्भावस्था का 20-21वां सप्ताह है। माता-पिता की भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य की स्थिति के निदान और आगे की चिकित्सा और आनुवंशिक भविष्यवाणी की पुष्टि करने के लिए भ्रूण के प्रसवपूर्व कैरियोटाइपिंग का संकेत दिया जाता है।

अक्सर, संख्यात्मक कैरियोटाइप विसंगतियाँ सेक्स क्रोमोसोम से संबंधित होती हैं। तो पुरुषों में एक अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र की उपस्थिति की ओर जाता है क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम,और महिलाओं में एक्स गुणसूत्रों में से एक की अनुपस्थिति - शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के लिए। इन दोनों रोगों को बांझपन और सामान्य विकास से विभिन्न विचलन की विशेषता है। क्लेनफेल्टर सिंड्रोम केवल पुरुषों में होता है। बांझपन, वृषण शोष, साथ ही ओलिगोस्पर्मिया (स्खलन की छोटी मात्रा) और एज़ोस्पर्मिया (वीर्य में शुक्राणु की अनुपस्थिति), वीर्य विश्लेषण, गाइनेकोमास्टिया और अक्सर मानसिक मंदता इस बीमारी के लक्षण लक्षण हैं। क्लेनफेल्टर सिंड्रोम वाले लड़के अक्सर उच्च विकास में अपने साथियों से भिन्न होते हैं और ऊंचाई और बांह की अवधि के बीच एक बेमेल, जो कभी-कभी कम से कम 10 सेमी, नपुंसक काया (लंबे पैर, उच्च कमर, अपेक्षाकृत चौड़ी श्रोणि) से अधिक होती है, जिसमें मोटापे की प्रवृत्ति होती है। लिंग सामान्य आकार का होता है, अंडकोष को अंडकोश में उतारा जाता है, लेकिन स्पर्श करने के लिए नरम और बहुत छोटा होता है - उनका व्यास शायद ही कभी 1.5 सेमी से अधिक होता है। एक स्वस्थ व्यक्ति में, यह मान 5 सेमी है। क्लेनफेल्टर सिंड्रोम के प्रमुख नैदानिक ​​लक्षण के बाद से बांझपन है, ऐसे लक्षणों की उपस्थिति रोगी के कैरियोटाइप का अध्ययन करने का आधार है। क्लेनफेल्टर सिंड्रोम वाले रोगी का कैरियोटाइप 47,XXY है। ऐसे रोगी हैं जिनमें X गुणसूत्रों की संख्या 4 या अधिक तक पहुँच जाती है। पुरुषों में इस गुणसूत्र विकृति की आवृत्ति 1:18000 है। मानसिक मंदता वाले लड़कों में, यह आवृत्ति 1:95 तक और बांझपन से पीड़ित पुरुषों में - 1:9 तक बढ़ जाती है।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम

यह केवल महिलाओं में मनाया जाता है। हमारे हमवतन एन। ए। शेरशेव्स्की (1885-1961) ने सबसे पहले 1925 में इस बीमारी का वर्णन किया था, फिर 1938 में अमेरिकी एंडोक्रिनोलॉजिस्ट एच। टर्नर। लड़कियों में विकास मंदता और थोड़ी सी मानसिक मंदता देखी जाती है। 16-23 वर्ष की आयु में, रोगियों की वृद्धि औसतन 135 सेमी (स्वस्थ साथियों में 158 सेमी) होती है। महिलाओं में रोग की जनसंख्या आवृत्ति 1: 3000 है, और वयस्क महिलाओं की 130-145 सेमी की वृद्धि के साथ, यह आवृत्ति बढ़कर 1:14 हो जाती है। रोग के प्रमुख नैदानिक ​​​​लक्षण प्राथमिक अमेनोरिया हैं, माध्यमिक यौन विशेषताओं की अनुपस्थिति। प्राथमिक एमेनोरिया के साथ मिलकर लड़की का छोटा कद, कैरियोटाइपिंग के संकेत हैं। 50% में शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम वाली महिलाओं का एक कैरियोटाइप है - 45,X। बाकी के अलग-अलग मोज़ेक रूप हैं। इस मामले में, रोग का कोर्स काफी हद तक इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सा एक्स गुणसूत्र खो गया है - मातृ या पितृ। मातृ एक्स गुणसूत्र के नुकसान के साथ, भ्रूण का विकास रुक सकता है और गर्भावस्था के पहले तिमाही में भ्रूणजनन के चरण में इसका सहज उन्मूलन (निष्कासन) पहले से ही हो सकता है। यदि ऐसा नहीं होता है, तो भ्रूण हृदय प्रणाली के गंभीर विकारों को विकसित करता है। पैतृक एक्स गुणसूत्र के नुकसान के मामले में, जन्मजात विकृतियां आमतौर पर अनुपस्थित होती हैं, और बीमार लड़कियों का मानसिक विकास पहले मामले की तुलना में अधिक बरकरार रहता है। ध्यान दें कि विशेष अध्ययन एक्स गुणसूत्र के माता-पिता की संबद्धता को निर्धारित करना संभव बनाते हैं। यह अजन्मे बच्चे की स्थिति के चिकित्सा आनुवंशिक पूर्वानुमान और भ्रूण के साथ गर्भावस्था को लम्बा करने के बारे में माता-पिता के निर्णय में महत्वपूर्ण है जिसमें प्रसवपूर्व कैरियोटाइपिंग के दौरान शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम का पता चला था।

कुछ लड़कियों में जिन्हें इस क्रोमोसोमल सिंड्रोम का नैदानिक ​​रूप से निदान किया जाता है, रोग के तथाकथित मोज़ेक संस्करण को देखा जा सकता है। इस मामले में, रोगियों में, एक सामान्य कैरियोटाइप वाली कोशिकाओं के साथ, एक पैथोलॉजिकल कैरियोटाइप वाली कोशिकाएं, जो कि एक एक्स गुणसूत्र के बिना होती हैं, देखी जाती हैं। इन मामलों में कैरियोटाइप इस तरह दिखता है: 46,XX/45,X। रोगी की स्थिति सामान्य और पैथोलॉजिकल कैरियोटाइप के साथ कोशिकाओं की संख्या के अनुपात पर निर्भर करती है। यह संख्या कैरियोटाइप पदनाम के आगे कोष्ठक में इंगित की गई है। शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के मोज़ेक संस्करण वाली कुछ महिलाएं माध्यमिक विकसित होती हैं

जननांगों सहित यौन विशेषताओं। इसके अलावा, कुछ मामलों में ऐसी महिलाओं को पारंपरिक तरीके से गर्भावस्था हो सकती है। उनमें से कुछ इन विट्रो निषेचन विधियों का उपयोग करते हैं। बेशक, ऐसी गर्भवती महिलाओं को प्रसव पूर्व कैरियोटाइपिंग से गुजरना पड़ता है।

मोनोजेनिक रोगों के वंशानुक्रम के प्रकार

वर्तमान में, 5,000 से अधिक मोनोजेनिक रोग हैं। उनमें से प्रत्येक के विकास का कारण एक जीन की क्षति या उत्परिवर्तन है। उत्परिवर्तन का परिणाम जीन द्वारा एन्कोड किए गए प्रोटीन की संरचना या संश्लेषण का उल्लंघन हो सकता है, अक्सर इसकी मात्रात्मक सामग्री में इसकी पूर्ण अनुपस्थिति तक परिवर्तन के साथ। जीन उत्परिवर्तन चयापचय संबंधी विकारों के गठन में योगदान करते हैं, अक्सर पूरे सिस्टम में, जिससे अपरिवर्तनीय रोग स्थितियां पैदा होती हैं। उत्परिवर्तनों को वंशानुक्रम के प्रकार के अनुसार पीढ़ी से पीढ़ी तक पारित किया जा सकता है, लेकिन कभी-कभी वे माता-पिता की रोगाणु कोशिकाओं में अनायास हो सकते हैं। ज्यादातर मामलों में स्वतःस्फूर्त उत्परिवर्तन का कारण अस्पष्ट रहता है।

मोनोजेनिक रोगों में, एक महत्वपूर्ण प्रतिशत मानसिक मंदता के विभिन्न रूप हैं, केंद्रीय रोग तंत्रिका प्रणाली, अंतःस्रावी रोग, इम्युनोडेफिशिएंसी राज्य, रक्त जमावट प्रणाली के विकार, दृश्य और श्रवण दोष, और कई अन्य। सौभाग्य से, ऐसी बीमारियां दुर्लभ हैं। यह दो परिस्थितियों के कारण है। सभी नहीं, लेकिन केवल 5% जीन ही मोनोजेनिक रोगों से जुड़े होते हैं। इसके अलावा, जीन के कामकाज को गंभीर रूप से बाधित करने वाले उत्परिवर्तन की आबादी के बीच आवृत्ति अपेक्षाकृत कम है। नवजात शिशुओं में सबसे आम मोनोजेनिक रोग, जैसे सिस्टिक फाइब्रोसिस, फेनिलकेटोनुरिया, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम, गैलेक्टोसिमिया, डचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी की घटनाएं 1:2000 से 1:20,000 तक होती हैं। अधिकांश मोनोजेनिक रोग अधिक दुर्लभ स्थितियां हैं। मोनोजेनिक रोगों की महान विविधता, दुर्लभता और गंभीरता उनके निदान और उपचार के लिए विशिष्ट तरीकों को विकसित करना बहुत महंगा बनाती है। विभिन्न देशों में इस समस्या को अलग-अलग तरीकों से हल किया जाता है। लेकिन मरीजों को सबसे कारगर मदद

मोनोजेनिक बीमारियों वाले मरीजों को प्रदान किया जाता है जहां माता-पिता के संघ (संघ) मजबूत होते हैं, ऐसे रोगियों पर जनता का ध्यान आकर्षित करते हैं और प्रासंगिक सामाजिक और चिकित्सा कार्यक्रमों के लिए प्रायोजन और राज्य समर्थन मांगते हैं।

ज्यादातर मामलों में, मोनोजेनिक रोगों की विरासत जीन की पुनरावृत्ति और प्रभुत्व के बारे में मेंडल के नियमों से मेल खाती है और एक समरूप या विषमयुग्मजी अवस्था में रहती है। मेंडेलियन रोगों में, बीमार बच्चा होने के जोखिम की गणना की जा सकती है। अलग-अलग व्यक्तियों के सजातीय जीन में छोटे संरचनात्मक अंतर हो सकते हैं जो जीन की स्थिति को निर्धारित करते हैं और एलील कहलाते हैं। चूंकि किसी व्यक्ति में गुणसूत्रों का द्विगुणित समूह होता है, इसलिए जीन को दो प्रतियों में प्रस्तुत किया जाता है। यदि किसी जीन की दो समजात प्रतियों के युग्मविकल्पी समान हों, तो जीन को समयुग्मजी अवस्था में कहा जाता है। एक जीन की विषमयुग्मजी अवस्था दो अलग-अलग एलील की उपस्थिति से निर्धारित होती है। यह पता चला कि विषमयुग्मजी अवस्था में, एलील अलग तरह से व्यवहार करते हैं। कुछ युग्मविकल्पी, जिन्हें प्रमुख कहा जाता है, दूसरे समजातीय युग्मविकल्पी की अभिव्यक्ति को दबा देते हैं, मानो उस पर हावी हो रहे हों। यह इस तथ्य की ओर जाता है कि प्रमुख एलील समान रूप से व्यक्त किए जाते हैं, भले ही वे समरूप या विषमयुग्मजी अवस्था में हों। एलील, जिसका प्रभाव विषमयुग्मजी अवस्था में प्रकट नहीं होता है, पुनरावर्ती एलील कहलाता है। पुनरावर्ती एलील केवल समयुग्मक अवस्था में दिखाई देते हैं। अपवाद पुरुषों में सेक्स क्रोमोसोम पर स्थित जीन हैं। ऐसा इसलिए है क्योंकि Y गुणसूत्र पर बहुत कम जीन होते हैं और X गुणसूत्र पर उनके समरूप नहीं होते हैं। इसलिए, पुरुषों में, सेक्स क्रोमोसोम (सबसे अधिक बार एक्स क्रोमोसोम पर) पर स्थित रिसेसिव एलील्स का प्रभाव हमेशा प्रकट होता है। आबादी के बीच व्यापक रूप से एलील हैं जो अपने मुख्य कार्य का उल्लंघन किए बिना जीन के काम को संशोधित करते हैं। ये सामान्य एलील या जंगली प्रकार के एलील हैं। यह उनके साथ है कि हमारी व्यक्तिगत गैर-रोग संबंधी विशेषताएं जुड़ी हुई हैं - आंखों का रंग, बाल, ऊंचाई, नाक का आकार, कान, काया और बहुत कुछ। विभिन्न लोगों के बीच जंगली-प्रकार के एलील की आवृत्तियाँ भिन्न होती हैं, और यह जातीय और नस्लीय विशेषताओं के अस्तित्व का आधार है, जो न केवल बाहरी संकेतों से संबंधित है, बल्कि अक्सर लोगों के व्यवहार और जीवन शैली से संबंधित है। बेशक, अंतिम दो संकेतों का गठन कम नहीं है, और शायद इससे भी अधिक, यादों से प्रभावित है।

और सामाजिक स्थितियां। वे एलील जो उत्परिवर्तन के प्रभाव में जीन के संचालन को बाधित करते हैं, उत्परिवर्ती एलील कहलाते हैं। जनसंख्या के बीच उनका प्रसार बहुत कम है। यह उत्परिवर्तन के साथ है कि वंशानुगत रोग जुड़े हुए हैं। हालांकि, यह संबंध हमेशा स्पष्ट नहीं होता है, और रोग के विकास पर उत्परिवर्तन के प्रभाव की डिग्री कई कारकों पर निर्भर करती है। इस प्रकार, यह याद रखना चाहिए कि यह विरासत में मिली बीमारियाँ नहीं हैं, बल्कि जीन हैं, या बल्कि उनकी युग्मक अवस्थाएँ हैं। इसलिए, अक्सर एक परिवार में वंशानुगत बीमारी वाले केवल एक रोगी को देखा जा सकता है। मेंडेलियन मोनोजेनिक रोगों का वंशानुक्रम विभिन्न तरीकों से किया जाता है। और यह दो बातों पर निर्भर करता है। पहला यह है कि क्या उत्परिवर्ती एलील प्रमुख या पुनरावर्ती है। दूसरा - जहां उत्परिवर्ती जीन स्थित है - एक ऑटोसोम में या सेक्स क्रोमोसोम पर, सबसे अधिक बार एक्स क्रोमोसोम पर। इसके अनुसार, मोनोजेनिक रोगों को प्रमुख और पुनरावर्ती में विभाजित किया जाता है, और वे, बदले में, ऑटोसोमल या सेक्स-लिंक्ड हो सकते हैं।

ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस पैटर्न

इस प्रकार के वंशानुक्रम वाले रोग केवल उत्परिवर्ती एलील के समयुग्मक कैरिज के मामले में प्रकट होते हैं। इस मामले में, उत्परिवर्ती जीन के कार्य का आंशिक या पूर्ण निष्क्रियता होता है। एक बीमार बच्चे को मां से एक उत्परिवर्तन विरासत में मिलता है, दूसरा (बिल्कुल वही) पिता से। रोगी के माता-पिता, व्यावहारिक रूप से स्वयं स्वस्थ लोग होने के कारण, उत्परिवर्तन के विषमयुग्मजी वाहक हैं, जो उनमें से प्रत्येक को अपने बच्चे को विरासत में मिला है। मेंडल के नियम के अनुसार ऐसे परिवार में बीमार बच्चे के जन्म की प्रायिकता 25% है। लड़कियां और लड़के समान आवृत्ति से प्रभावित होते हैं। बीमार बच्चे का जन्म राष्ट्रीयता, माता-पिता की उम्र, गर्भावस्था और प्रसव के क्रम पर बिल्कुल भी निर्भर नहीं करता है। एक ही समय में, एक परिवार में कई बीमार भाई-बहन (तथाकथित भाई-बहन) देखे जा सकते हैं। ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार के वंशानुक्रम के रोगों वाले रोगी अक्सर अपनी स्थिति की गंभीरता के कारण संतान नहीं छोड़ते हैं। इस प्रकार, इस प्रकार की विरासत के रोगों के साथ, बीमार बच्चे व्यावहारिक रूप से स्वस्थ माता-पिता के विवाह में पैदा होते हैं, जिनमें से प्रत्येक एक विषमयुग्मजी अवस्था में उत्परिवर्तन करता है। वंशावली का विश्लेषण करते समय, रोग के वंशानुगत संचरण की "क्षैतिज" प्रकृति का पता लगाया जाता है। आधा स्वस्थ

विषमयुग्मजी माता-पिता के विवाह में बच्चे भी विषमयुग्मजी होते हैं। एक पति या पत्नी के लिए एक उत्परिवर्ती उत्परिवर्तन के एक विषमयुग्मजी वाहक के विवाह में, जिसमें उत्परिवर्ती एलील नहीं है, सभी बच्चे स्वस्थ होंगे, लेकिन उनमें से आधे उत्परिवर्तन के विषम वाहक होंगे। ऑटोसोमल रिसेसिव रोगों वाले रोगियों की वंशावली के विश्लेषण से पता चलता है कि अक्सर (लगभग 60% में) ऐसे रोगियों के माता-पिता रिश्तेदार होते हैं या उनके पूर्वज उसी गाँव या जिले से आते हैं, जो कि प्रसिद्ध रूसी चिकित्सा आनुवंशिकीविद् वी.पी. एफ्रोइमसन (1974), इनब्रीडिंग का एक अप्रत्यक्ष संकेत है, अर्थात। सजातीय विवाह।

हम इस समूह से बीमारियों का एक संक्षिप्त विवरण प्रस्तुत करते हैं, जो कि एक बाल रोग विशेषज्ञ द्वारा अपने दैनिक अभ्यास में सबसे अधिक बार सामना किया जाता है। उनमें से कुछ का शीघ्र पता लगाने के लिए नवजात शिशुओं की जांच की जाती है।

फेनिलकेटोनुरिया।फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू) के प्रमुख नैदानिक ​​लक्षण इस प्रकार हैं। रोग का मुख्य लक्षण मनोभ्रंश है, जो अधिकांश रोगियों में मूर्खता या मूर्खता की डिग्री तक पहुँच जाता है। अक्सर, जीवन के पहले हफ्तों से, एक बच्चे में उत्तेजना और मिर्गी के समान पैरॉक्सिस्म बढ़ जाते हैं। बच्चों में 80-90% टिप्पणियों में, एक रंजकता दोष व्यक्त किया जाता है। उनमें से ज्यादातर नीली आंखों और गोरी त्वचा के साथ गोरे हैं। बार-बार रोना एक्जिमा और डर्मेटाइटिस। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि यदि शहर, क्षेत्र, गणतंत्र में चिकित्सा आनुवंशिक सेवा अच्छी तरह से स्थापित है, तो जीवन के 4-5 वें दिन सभी नवजात शिशुओं में पीकेयू के रोगियों की पहचान करने के लिए एक अनिवार्य केंद्रीकृत विशेष अध्ययन (नवजात शिशु जांच) से गुजरना पड़ता है। स्थापित स्क्रीनिंग बच्चों के उच्च जोखिम वाले समूहों के बीच पीकेयू की पहचान करने के लिए नैदानिक ​​​​उपायों के कार्यान्वयन को रोकता नहीं है। इस तरह, एमजी के अनुसार। ब्लूमिना और बी.वी. लेबेदेव (1972), विशेष संस्थानों में मानसिक रूप से विकलांग बच्चे, त्वचा के घावों वाले मानसिक रूप से मंद बच्चे, साथ ही पीकेयू के रोगियों के भाई-बहन हैं।

पीकेयू के रोगी जीन में उत्परिवर्तन के समयुग्मक वाहक होते हैं जो एंजाइम फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलस के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार होते हैं, जो अमीनो एसिड फेनिलएलनिन के चयापचय को नियंत्रित करता है। इस एंजाइम की गतिविधि के उल्लंघन में, रक्त में और रोगी के कई अंगों में फेनिलएलनिन की एकाग्रता में तेजी से वृद्धि होती है। खासतौर पर इस अमीनो एसिड के दिमाग में जमा होने से नशा होता है।

इस रोग के अनुरूप नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के साथ तंत्रिका कोशिकाओं की मृत्यु और मृत्यु।

पीकेयू का वितरण 8-10 हजार नवजात शिशुओं में 1 है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1:100 है। पहले रोगी का उपचार शुरू किया जाता है (अधिमानतः एक महीने की उम्र से पहले), रोग के पाठ्यक्रम और रोगी के जीवन के बारे में अधिक अनुकूल पूर्वानुमान। अंजीर पर। 4-6 अलग-अलग उम्र के पीकेयू वाले मरीजों की तस्वीरें हैं। निदान स्थापित होने के तुरंत बाद, बच्चों को डिस्पेंसरी ऑब्जर्वेशन में ले जाया गया। उपचार में एक विशिष्ट फेनिलएलनिन-मुक्त आहार का उपयोग करके फेनिलएलनिन को आहार से बाहर करना शामिल है। ये कम प्रोटीन वाले उत्पाद हैं जिन्हें "एमिलोफेंस" कहा जाता है, साथ ही ड्रग्स एफेनिलैक, टेट्राफेन (रूस), आदि। हमारे देश में सबसे पहले, पीकेयू के साथ रोगियों के आहार उपचार का प्रस्ताव वैज्ञानिकों द्वारा पिछली शताब्दी के 60 के दशक में किया गया था। सेंट corr में रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के प्रायोगिक चिकित्सा संस्थान से। यूएसएसआर एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर एस.ए. निफाख (1909-1998) और डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज ए.एम. शापोशनिकोव।

पीकेयू जीन 12वें गुणसूत्र (12q22-24) पर स्थित होता है। पीकेयू जीन (R408W, R158Q, आदि) में सबसे अधिक बार-बार होने वाले उत्परिवर्तन का स्पेक्ट्रम निर्धारित किया गया था, जिससे उनके आणविक निदान को समरूप अवस्था में करना संभव हो जाता है, अर्थात। रोगियों में, और उत्परिवर्ती एलील की विषमयुग्मजी गाड़ी में। यह रोगी के परिवार के सदस्यों की चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श और उनकी संतानों में पीकेयू की भविष्यवाणी के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, देश के किसी भी इलाके से डाक द्वारा भेजे गए फिल्टर पेपर पर सूखे खून के धब्बे पर निदान किया जा सकता है। फिल्टर पेपर की एक साफ शीट पर (इस उद्देश्य के लिए एक सफेद पेपर टेबल नैपकिन का उपयोग किया जा सकता है) 8 से 5 सेमी मापें, एक से प्राप्त 0.5 से 0.5 सेमी के व्यास के साथ 1-2 स्पॉट रक्त के साथ लागू करें और भिगो दें। त्वचा को छेदने के बाद उंगली। प्राप्त रक्त के नमूने को हवा में सुखाएं, इसे एक लिफाफे में डालें, अंतिम नाम, पहला नाम, संरक्षक और विषय की उम्र, रक्त के नमूने की तारीख, परीक्षा का उद्देश्य और फिल्टर पर वापसी का पता लिखना न भूलें। सूखे रक्त के नमूने के साथ कागज। यह बहुत महत्वपूर्ण है कि अपनी उंगलियों से खून के धब्बे को न छुएं और एक शीट को दूसरे के ऊपर न रखें, बल्कि कई नमूने भेजते समय उन्हें स्पेसर से अलग करें। रोगी और उसके माता-पिता में उत्परिवर्तन का आणविक निदान, 9-10 सप्ताह की शुरुआत में मां की बाद की गर्भावस्था के दौरान पीकेयू के भ्रूण में प्रसव पूर्व निदान की अनुमति देता है।

गैलेक्टोसिमियाटाइप 1 (क्लासिक गैलेक्टोसिमिया) प्रति 15-20 हजार नवजात शिशुओं में 1 की आवृत्ति के साथ होता है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1:268 है। यह रोग गैलेक्टोज के चयापचय में शामिल एंजाइमों की कमी या अनुपस्थिति के कारण होता है। प्रमुख एक गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट यूरिडिलट्रांसफर (G1FUT) है। पैथोलॉजी में, यह एंजाइम रक्त में जमा हो जाता है, लेकिन इसकी गतिविधि अनुपस्थित या बहुत कम होती है, विशेष रूप से, एरिथ्रोसाइट्स में। चयापचय प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप जिसमें उपरोक्त एंजाइम शामिल है, गैलेक्टोज ग्लूकोज -6-फॉस्फेट में टूट जाता है, जो ग्लूकोज चयापचय में शामिल होता है। H1FUT और इस चयापचय चक्र के अन्य एंजाइमों की अनुपस्थिति या बहुत कम गतिविधि में, गैलेक्टोज मस्तिष्क, यकृत, गुर्दे, लेंस के ऊतकों में विषाक्त सांद्रता में जमा हो जाता है, जो संबंधित लक्षणों का कारण बनता है। चिकित्सकीय रूप से, गैलेक्टोसिमिया निम्नलिखित में प्रकट होता है: पीलिया (प्रत्यक्ष बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि), हेपेटोमेगाली, जलोदर, अपच, उल्टी, कुपोषण, साथ ही मोतियाबिंद और मानसिक मंदता। ये सभी लक्षण महिलाओं और (या) गाय के दूध में गैलेक्टोज युक्त दूध प्राप्त करने वाले बच्चे की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रकट और प्रगति करते हैं। पेशाब में मरीजों से गैलेक्टोसुरिया, प्रोटीनूरिया और एमिनोएसिडुरिया का पता चलता है। रोग का जैव रासायनिक निदान एरिथ्रोसाइट्स में G1FUT की गतिविधि को मापने पर आधारित है। डीएनए निदान G1FUT जीन (गुणसूत्र 9) में उत्परिवर्तन का पता लगाने पर आधारित है। यूरोपीय आबादी में, सबसे आम उत्परिवर्तन Q188R है, जिसका 70% रोगियों में निदान किया जाता है। जब एक बच्चे को गैलेक्टोसिमिया का निदान किया जाता है, तो सोया दूध में स्थानांतरित करना और गैलेक्टोज मुक्त प्रोटीन हाइड्रोलिसेट्स का उपयोग करना आवश्यक है।

एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (AGS) का वर्णन पहली बार 1886 में जे. फिलिप्स द्वारा किया गया था। विभिन्न लेखकों के अनुसार, रोग की आवृत्ति, प्रति 5-15 हजार नवजात शिशुओं में 1 है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1:20-50 लोग हैं। केवल पिछली शताब्दी के मध्य में, इस रोग में हार्मोनल विकारों के रोगजनन और प्रकृति का पता चला था। एजीएस में, अधिवृक्क प्रांतस्था का हाइपरप्लासिया देखा जाता है, जो एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन की उत्तेजना के जवाब में कोर्टिसोल की असामान्य एकाग्रता की ओर जाता है। यह स्टेरॉयड संश्लेषण के कुछ चरणों में एंजाइमी गतिविधि में कमी या अनुपस्थिति के कारण होता है। प्रत्येक एंजाइम की कमी के बाद इस विकार के लिए रोग की एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर होती है।

एजीएस के पांच नैदानिक ​​रूपों का वर्णन किया गया है। रोग के सभी मामलों में से लगभग 90% 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ (तथाकथित 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ डेफिसिएंसी सिंड्रोम - एसडी21-जी) की कमी के कारण होते हैं। इस प्रकार में, रक्त प्लाज्मा में कोर्टिसोल के स्तर में कमी देखी जाती है, जो 17-हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन (17 GOP) के 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल (11-DOC) के रूपांतरण के उल्लंघन के कारण होती है। यह, बदले में, अतिरिक्त ACTH स्राव का कारण बनता है और कोर्टिसोल अग्रदूतों, एण्ड्रोजन और सेक्स स्टेरॉयड के उत्पादन में और वृद्धि करता है। T21-D के नैदानिक ​​रूप निम्नलिखित रूप हैं: (1) विषाणुजनित (क्लासिक), (2) नमक की बर्बादी, (3) देर से (गैर-शास्त्रीय), और (4) अव्यक्त (स्पर्शोन्मुख)।

रोग के सभी मामलों के 1/3 के लिए पहला रूप खाता है। जन्म से, लड़कियां बच्चे के लिंग का निर्धारण करने में कठिनाई तक, मर्दानाकरण के लक्षण दिखाती हैं, जो कि कैरियोटाइप, या कम से कम सेक्स एक्स-क्रोमैटिन के तत्काल अध्ययन को निर्देशित करती है। लड़कों में, जब असामयिक यौन विकास के लक्षण दिखाई देते हैं, तो 5 वर्ष और उससे अधिक उम्र से विरिल रूप का निदान किया जाता है। यह मुख्य रूप से भावनात्मक-वाष्पशील क्षेत्र में अपर्याप्त व्यवहार, मानसिक विकारों का कारण हो सकता है। वयस्क रोगियों में, ओलिगोस्पर्मिया (स्खलन की मात्रा में कमी) और बांझपन देखा जाता है। लड़कियों में - जननांग क्षेत्र और स्तन ग्रंथियों में हाइपरपिग्मेंटेशन।

नमक-नुकसान के रूप में, उपरोक्त लक्षणों के अलावा, नवजात अवधि में पहले से ही पुनरुत्थान, लगातार उल्टी, वजन घटाने, एक्सिसोसिस के लक्षण देखे जाते हैं; सायनोसिस और पीलापन, पसीना, चेतना की हानि, कभी-कभी आक्षेप के साथ कोलैप्टॉइड संकट के विकास की विशेषता है। संकटों की शुरुआत की अचानकता विशेषता है, जिसकी अवधि कई मिनटों से लेकर आधे घंटे तक भिन्न हो सकती है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि संचार विफलता के साथ होने वाले ये संकट रोगी की मृत्यु का कारण बन सकते हैं। रक्त में हाइपरकेलेमिया, मेटाबोलिक एसिडोसिस और हाइपोग्लाइसीमिया का उल्लेख किया जा सकता है।

देर से (गैर-शास्त्रीय) रूप के साथ, नवजात लड़कियों में पौरूष के कोई लक्षण नहीं होते हैं। पैथोलॉजी की पहली अभिव्यक्तियाँ प्रकट होती हैं किशोरावस्था. स्तन ग्रंथियों, हिर्सुटिज़्म और एक मर्दाना काया के विकास से पहले लड़कियों को प्रारंभिक मेनार्चे (पहले मासिक धर्म की उम्र) की विशेषता होती है। लड़कों के लिए - विकास क्षेत्रों के जल्दी बंद होने के साथ हड्डियों की उम्र में तेजी, जघन क्षेत्र में बालों के विकास का समय से पहले दिखना।

चौथे, अव्यक्त, रोग के रूप की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ अनुपस्थित हैं, हालांकि, अन्य रूपों की तरह, रक्त सीरम में कोर्टिसोल अग्रदूतों (17-GOP, A4-androstenediol) में मध्यम वृद्धि देखी जाती है।

CD21-G जीन छठे गुणसूत्र (6p 21.3) पर स्थानीयकृत है। एजीएस का निदान प्रसवपूर्व अवधि में भी स्थापित किया जा सकता है। एजीएस के साथ नवजात शिशुओं की पहचान करने के लिए स्क्रीनिंग आयोजित करें। एजीएस के सभी रूपों में, खनिज और ग्लुकोकोर्तिकोइद दवाओं के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा का उपयोग किया जाता है, रोग के रूप के आधार पर, रोगसूचक चिकित्सा का उपयोग किया जाता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस।विदेशी आंकड़ों के अनुसार, पश्चिमी यूरोप के निवासियों में सिस्टिक फाइब्रोसिस (CF) की घटना औसतन 1:2300 नवजात शिशुओं में होती है, रूस में यह 1:6000 (कपरानोव एन.आई., रैचिंस्की एस.वी., 1995) है। विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1:20-50 लोग हैं। रोग सीएफटीआर जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो उपकला कोशिकाओं के शीर्ष झिल्ली पर स्थित क्लोराइड आयनों की ट्रांसमेम्ब्रेन चालकता के प्रोटीन-नियामक को एन्कोड करता है। MB जीन सातवें गुणसूत्र पर स्थित होता है। वर्तमान में, CFTR जीन में 1000 से अधिक उत्परिवर्तन ज्ञात हैं, और उनमें से सबसे आम डेल F-508 है। प्रमुख (लगातार) उत्परिवर्तन में W1272X, G542X, R117H, R334W, आदि भी शामिल हैं।

सीएफ की नैदानिक ​​तस्वीर बहुरूपी है और हल्के से गंभीर रूपों में भिन्न होती है। यह रोग प्रारंभिक बचपन (85% बच्चों) में जठरांत्र संबंधी मार्ग (30%) के घावों के साथ शुरू होता है। हालांकि, पहले से ही तीन साल की उम्र से, श्वसन अंगों का एक संक्रामक और भड़काऊ घाव और प्रगतिशील ब्रोंकाइटिस शामिल हो जाते हैं। (रोमनेंको ओ.पी., 1999)। रोग के विशिष्ट लक्षणों को रोगी के कोप्रोग्राम में बड़ी मात्रा में तटस्थ वसा और पसीने के परीक्षण के दौरान सोडियम और क्लोरीन आयनों की एकाग्रता में वृद्धि माना जाता है।

सीएफ के लगभग 10% रोगियों में जन्म के समय मेकोनियम इलियस (आंतों में रुकावट) होता है। ऐसे बच्चों को तत्काल सर्जिकल हस्तक्षेप के माध्यम से सहायता प्रदान की जाती है। मेकोनियम इलियस का निदान किया जा सकता है अल्ट्रासाउंड परीक्षामां की गर्भावस्था के द्वितीय-तृतीय तिमाही में भ्रूण। इस घटना का पंजीकरण भ्रूण में CF के प्रसव पूर्व निदान के लिए एक संकेत है।

CF रोगियों के 70-80% परिवारों में उत्परिवर्तन का आणविक निदान संभव है, जो रोग के प्रसव पूर्व निदान की अनुमति देता है।

पहले से ही गर्भावस्था के पहले तिमाही में। अन्य परिवारों में, सीएफ का प्रसव पूर्व निदान 17-18 सप्ताह की गर्भकालीन आयु में किया जाता है, जिसमें एमनियोसेंटेसिस द्वारा प्राप्त एमनियोटिक द्रव में गतिविधि का विश्लेषण किया जाता है, आंतों की उत्पत्ति के कई एंजाइम - गैमाग्लुटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़, एमिनोपेप्टिडेज़ और आंतों के रूप alkaline फॉस्फेट। इस समय सीएफ रोगी के भ्रूण की आंतों में श्लेष्मा प्लग की उपस्थिति से गर्भवती महिला के एमनियोटिक द्रव में इन एंजाइमों की सामग्री में कमी आती है। ध्यान दें कि फिल्टर पेपर पर रक्त के नमूने पर आणविक आनुवंशिक अध्ययन किया जा सकता है। रक्त के नमूने की यह विधि ऊपर वर्णित है, फेनिलकेटोनुरिया से संबंधित भाग में।

सीएफ के रोगियों का उपचार निदान की स्थापना के क्षण से सख्ती से शुरू होता है। बुनियादी चिकित्सा का आधार म्यूकोलाईटिक दवाओं, हेपेटोट्रोपिक और एंजाइम की तैयारी का उपयोग है जो पाचन में सुधार करता है; रोग के तेज होने की अवधि में - एंटीबायोटिक्स। अंजीर पर। 7-9 विभिन्न आयु के CF रोगियों और CF के निदान की स्थापना के बाद औषधालय अवलोकन के तहत आने वाले रोगियों की तस्वीरें दिखाता है।

हेपेटोलेंटिकुलर अध: पतन - जीएलडी (हेपेटोसेरेब्रल डिस्ट्रोफी, विल्सन-कोनोवलोव रोग) का वर्णन पहली बार 1912 में अंग्रेजी न्यूरोलॉजिस्ट विल्सन (सैमुअल अलेक्जेंडर किन्नियर विल्सन - 1878-1937) द्वारा किया गया था। रोग का प्रसार, विभिन्न लेखकों के अनुसार, प्रति 100 हजार जनसंख्या पर 0.6 से 3 रोगियों तक होता है, विषमयुग्मजी गाड़ी की आवृत्ति 1:200 है। उत्परिवर्ती जीन को क्रोमोसोम 13 के क्षेत्र q14.13-q21.1 में मैप किया गया है। यह रोग तांबे के परिवहन वाले पी-टाइप एटीपीस में से एक में 6 धातु-बाध्यकारी क्षेत्रों (एटीपी 7 बी) में वंशानुगत दोष के कारण होता है।

डीएचएफ तांबे के चयापचय के उल्लंघन पर आधारित है, जो शरीर के ऊतकों द्वारा उपयोग नहीं किया जाता है, लेकिन मुख्य रूप से यकृत, मस्तिष्क और गुर्दे में विषाक्त सांद्रता में जमा होता है। सबसे मेडीट्रोपिक अंग मस्तिष्क के यकृत और सबकोर्टिकल एक्स्ट्रामाइराइडल संरचनाएं हैं। इसलिए, डीएचएफ के प्रमुख नैदानिक ​​​​लक्षण यकृत (विल्सन की पुरानी हेपेटाइटिस) और एक्स्ट्रामाइराइडल सबकोर्टिकल अपर्याप्तता की कार्यात्मक क्षमता का उल्लंघन है, जो हाइपरकिनेसिया में गंभीरता और एक्स्ट्रामाइराइडल मांसपेशी कठोरता में भिन्न होता है। दैहिक और तंत्रिका संबंधी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की प्रकृति और उनके विकास का क्रम डीएचएफ के रूप, रोग की गंभीरता और रोग का निदान निर्धारित करता है।

चरणों के अनुसार, डीएचएफ को प्रीक्लिनिकल और क्लिनिकल में विभाजित किया जा सकता है: हेपेटिक और (या) प्रीन्यूरोलॉजिकल और न्यूरोलॉजिकल। डीएचएफ में, यकृत का कार्य मुख्य रूप से अलग-अलग डिग्री तक प्रभावित होता है। एन.वी. कोनोवलोव (1960) ने डीएचएफ के पांच रूपों की पहचान की: उदर (यकृत), कठोर-अतालता-हाइपरकिनेटिक (प्रारंभिक), कंपकंपी-कठोर, कांपना और एक्स्ट्रामाइराइडल-कॉर्टिकल। अंतिम 4 रूपों में, विल्सन का हेपेटाइटिस हाल ही में हो सकता है, यानी, जिगर की क्षति के नैदानिक ​​​​संकेतों के बिना। हमारे डेटा (वखारलोव्स्की वीजी, 1987) के अनुसार, डीएचएफ के आंत संबंधी अभिव्यक्तियों की अभिव्यक्ति 12 +/- 8 वर्ष और न्यूरोलॉजिकल 23 +/- 6 वर्ष की आयु के रोगियों में देखी जाती है। बच्चों में, यकृत रूप अधिक सामान्य है। केवल डीएचएफ के लिए विशेषता रक्त सीरम में मुख्य तांबा युक्त प्रोटीन सेरुलोप्लास्मिन (सीपी) के स्तर में तेज कमी के साथ कॉपर कॉर्नियल कैसर-फ्लेशर के छल्ले की उपस्थिति का संयोजन है। बच्चों में डीएचएफ का निदान करते समय, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि 2 वर्ष की आयु से पहले, रक्त में सीपी का स्तर कम होता है, और बाद में स्वस्थ बच्चों में इसे 300-400 मिलीग्राम / एल की सीमा में सेट किया जाता है। हमारे अनुभव में, कैसर-फ्लेशर के छल्ले औसतन 18-20 वर्ष की आयु के रोगियों में बनते हैं। जब एक भट्ठा दीपक के माध्यम से जांच की जाती है, तो प्रीक्लिनिकल चरण की अवधि में बीमार बच्चे या तो कोई वर्णक तत्व दर्ज नहीं करते हैं, या आंखों के परितारिका के आसपास अलग वर्णक समावेशन का पता लगाया जाता है। 2 साल की उम्र से पहले, डीएचएफ का निदान लिवर बायोप्सी में तांबे की उच्च सामग्री द्वारा किया जा सकता है। किसी भी उम्र में, साथ ही प्रसवपूर्व अवधि में, डीएचएफ का निदान आणविक आनुवंशिक विधियों द्वारा कॉपर-ट्रांसपोर्टिंग एटीपीस 7 बी जीन में उत्परिवर्तन की पहचान करके स्थापित किया जा सकता है। DHF के रोगियों में प्रमुख उत्परिवर्तन H1070Q और G1267K हैं।

डीएचएफ को रोगी के भाई-बहनों के बीच प्रीक्लिनिकल और / या प्रीन्यूरोलॉजिकल चरण में पाया जाना चाहिए, 35-40 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में, मल्टीपल स्केलेरोसिस और पोस्टएन्सेफैलिटिक पार्किंसनिज़्म के हाइपरकेनेटिक रूप के निदान के साथ, नकारात्मक वायरोलॉजिकल परीक्षणों के साथ क्रोनिक हेपेटाइटिस का निदान किया गया है। , साथ ही पार्किंसनिज़्म में अज्ञात उत्पत्ति।

रोगियों का उपचार जटिल है और इसमें दो घटक होते हैं। पहली दवाओं का उपयोग है जो सामान्य तांबे के चयापचय को बढ़ावा देते हैं; दूसरा - जिगर की कार्यात्मक क्षमता को स्थिर करने के उपाय करना। पहला कार्य पेनिसिलामाइन और इसके एनालॉग्स (कप्रेनिल, मेटलकैप्टेस और .) की मदद से किया जाता है

आदि), जिनका तांबे के लवण पर एक chelating (बाध्यकारी) प्रभाव होता है। दवा पाइरिडोक्सिन के स्तर को कम करती है, जिससे इस विटामिन की कमी हो जाती है। इस कमी का एक साइड इफेक्ट एक्स्ट्रामाइराइडल लक्षणों की उपस्थिति हो सकता है। इसलिए, पेनिसिलमाइन को निर्धारित करते समय, निश्चित रूप से पाइरिडोक्सिन की नियुक्ति की सिफारिश की जाती है। कुछ रोगियों में, पेनिसिलिन ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, फेफड़ों और गुर्दे में रक्तस्राव, एलर्जी जिल्द की सूजन का कारण बनता है। भोजन के साथ आंतों के माध्यम से तांबे के लवण के सेवन के रक्षक जिंक लवण होते हैं, जिनका उपयोग डीएचएफ के रोगियों में निवारक और चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए किया जाता है (जिंक सल्फेट पाउडर 150 मिलीग्राम दिन में 2-3 बार या सिक्टरल, दूध पीना सुनिश्चित करें) )

हम आश्वस्त हैं कि डीएचएफ वाले रोगियों को एक हेपेटोलॉजिस्ट के साथ एक न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा देखा जाना चाहिए, क्योंकि दूसरा घटक यकृत की इष्टतम कार्यात्मक क्षमता को लागू करने के उद्देश्य से उपकरणों के पूरे शस्त्रागार का उपयोग है। 85% मामलों में पर्याप्त चिकित्सा करते समय, सकारात्मक परिणाम प्राप्त किए जा सकते हैं। I-II विकलांगता समूहों के अनुरूप राज्य के मरीजों को समूह III में स्थानांतरित किया जाता है। प्रीक्लिनिकल चरण से रोगियों के उपचार की शुरुआत में, डीएचएफ की अभिव्यक्ति को रोका जा सकता है।

अंजीर पर। 10 डीएचएफ के उदाहरण का उपयोग करते हुए ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार के वंशानुक्रम वाले रोगों के लिए एक विशिष्ट वंशावली दिखाता है। 10 बच्चों में से, डीएचएफ वाले तीन मरीज और तीन बच्चे उत्परिवर्ती डीएचएफ जीन के विषमयुग्मजी वाहक थे। बीमार बच्चों के माता-पिता व्यावहारिक रूप से स्वस्थ लोग हैं। हम निम्नलिखित को नोट करने में विफल नहीं हो सकते हैं: मां (पी -6) राष्ट्रीयता से मोलदावियन है और मोल्दोवा से आती है, पिता (पी -7) कजाख है और कजाकिस्तान से आता है, अर्थात। सजातीय विवाह को बाहर रखा गया है।

ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम पैटर्न

वंशानुक्रम के एक ऑटोसोमल प्रमुख मोड में, उत्परिवर्तन की विषमयुग्मजी गाड़ी रोग की अभिव्यक्ति के लिए पर्याप्त है। इस मामले में, लड़के और लड़कियां समान रूप से प्रभावित होते हैं। मात्रात्मक शब्दों में, पुनरावर्ती रोगों की तुलना में अधिक प्रभावशाली रोग हैं। पुनरावर्ती उत्परिवर्तन के विपरीत, प्रमुख उत्परिवर्तन एन्कोडेड प्रोटीन के कार्य को निष्क्रिय नहीं करते हैं। उनकी कार्रवाई सामान्य एलील (तथाकथित अगुणता) की खुराक में कमी या उत्परिवर्ती प्रोटीन में एक नई आक्रामक संपत्ति की उपस्थिति के कारण होती है। बीमार बच्चे होने का खतरा

एक स्वस्थ पति या पत्नी के साथ एक प्रमुख उत्परिवर्तन के विषमयुग्मजी वाहक के विवाह में 50% है। इसलिए, ऑटोसोमल प्रमुख बीमारियों में अक्सर एक पारिवारिक चरित्र होता है और पीढ़ी से पीढ़ी तक या, जैसा कि वे कहते हैं, "लंबवत", और रिश्तेदारों के बीच केवल रोगी के माता-पिता में से एक से प्रसारित होते हैं।

निदान को स्पष्ट करने, ऐसे रोगी को जन्म देने के जोखिम वाले परिवार के सदस्यों की पहचान करने और परिवार नियोजन के दौरान परामर्श किए गए लोगों की जांच करने के लिए रणनीति विकसित करने के लिए मरीजों और उनके माता-पिता से एक आनुवंशिकीविद् द्वारा परामर्श किया जाना चाहिए, अर्थात। बच्चे के जन्म की योजना बनाना। यदि एक प्रमुख बीमारी वाले बच्चे के माता-पिता दोनों स्वस्थ हैं, तो यह माना जा सकता है कि यह रोग पति-पत्नी में से किसी एक के रोगाणु कोशिकाओं में एक नए उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप विकसित हुआ है। अधिकांश मामलों में, नए प्रमुख उत्परिवर्तन (म्यूटेशन .) डे नोवो)शुक्राणुजनन की अवधि के दौरान शुक्राणु में उत्पन्न होता है, स्वाभाविक रूप से, भविष्य के पिता में। इस मामले में, ऑटोसोमल प्रमुख वंशानुक्रम के परिवार में रोग छिटपुट होगा, क्योंकि उत्परिवर्तन केवल एक लिंग कोशिका (युग्मक) में होता है। इस मामले में, बीमार बच्चे के पुन: जन्म का जोखिम किसी भी अन्य परिवारों की तरह ही होता है। एक रोगी में, लिंग की परवाह किए बिना, वही बीमार बच्चा होने का जोखिम 50% है, यदि वह उपजाऊ उम्र तक जीवित रहता है और निषेचन के लिए शारीरिक रूप से सक्षम है। इस तरह की विकृति का सबसे महत्वपूर्ण उदाहरण व्यापक चोंड्रोडिस्ट्रॉफी है। इस बीमारी से पीड़ित लोग मानसिक और शारीरिक रूप से पूरी तरह स्वस्थ होते हैं और सामान्य जीवन जीने में सक्षम होते हैं।

नियम के अपवाद अपूर्ण अभिव्यक्ति या अपूर्ण के साथ प्रमुख रोग हैं अंतर्वेधनजब रोग का विकास अतिरिक्त रूप से किसी बाहरी कारक या, अधिक बार, कुछ अन्य जीनों की स्थिति से प्रभावित होता है। इन मामलों में, प्रमुख उत्परिवर्तन के वाहक स्वस्थ हो सकते हैं और उनके बच्चे बीमार हो सकते हैं, या इसके विपरीत। 60% से अधिक पैठ पीढ़ियों में रोग की पुनरावृत्ति का एक उच्च स्तर है। प्रमुख जीन अलग हो सकता है अभिव्यक्तियानी, एक ही परिवार के भीतर, रोग की तस्वीर गंभीरता और नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों में भिन्न हो सकती है। "प्रवेश" और "अभिव्यक्ति" शब्द को प्रसिद्ध रूसी आनुवंशिकीविद् एन.वी. टिमोफीव-रेसोव्स्की (1900-

1981)। ऑटोसोमल प्रमुख बीमारियों के उदाहरण हैं ट्यूबरस स्केलेरोसिस (बोर्नविले सिंड्रोम), विभिन्न वंशानुगत कोलेजनोपैथी, जिनमें मार्फन, एहलर्स-डानलोस सिंड्रोम, ओस्टोजेनेसिस इम्परफेक्टा, चोंड्रोडिसप्लासिया, श्रवण हानि, दंत चिकित्सा और अमेलोजेनेसिस विकार, साथ ही साथ कई अन्य बीमारियां शामिल हैं।

मारफान की बीमारी। एक ऑटोसोमल प्रमुख प्रकार की विरासत के साथ सबसे प्रसिद्ध बीमारी मार्फन की बीमारी है, जिसका वर्णन 1896 में फ्रांसीसी बाल रोग विशेषज्ञ मार्फन एंटोनिन बर्नार्ड - 1858-1942 द्वारा किया गया था। मार्फन की बीमारी वंशानुगत संयोजी ऊतक रोगों को संदर्भित करती है, जिनमें से विशिष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ लंबे कद, अरचनोडैक्टली (लंबी, पतली, "मकड़ी" उंगलियां), संयुक्त अतिसक्रियता, लेंस सब्लक्सेशन और मायोपिया, बड़े जहाजों को नुकसान (महाधमनी धमनीविस्फार), हृदय रोग हैं। (प्रोलैप्स माइट्रल वाल्व)। इनमें से प्रत्येक लक्षण अलग-अलग परिवार के सदस्यों में गंभीरता और एक दूसरे के साथ जुड़ाव में भिन्न हो सकते हैं। मार्फन की बीमारी को परिवर्तनशील अभिव्यक्ति और उच्च पैठ की विशेषता है। जनसंख्या आवृत्ति 1:25,000 है। रोग का कारण फाइब्रिलिन जीन में विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन है, एक बाह्य मैट्रिक्स प्रोटीन जो अधिकांश संयोजी ऊतकों में वास्तु कार्य करता है। फाइब्रिलिन जीन को 15वें गुणसूत्र (15q21.1) के क्षेत्र में मैप किया गया है और इसमें 550 से अधिक उत्परिवर्तन की पहचान की गई है। इन उत्परिवर्तनों में लेंस के पृथक एक्टोपिया से मार्फनॉइड प्रकार के हल्के कंकाल अभिव्यक्तियों के साथ मार्फन रोग के गंभीर नवजात रूपों में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ होती हैं, जो रोगी के जीवन के पहले दो वर्षों के दौरान मृत्यु में समाप्त होती हैं। फाइब्रिलिन जीन में अधिकांश उत्परिवर्तन का निदान मार्फन रोग के शास्त्रीय रूपों वाले रोगियों में किया गया था। प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर अवधि दोनों में मार्फन रोग का आणविक आनुवंशिक निदान मौलिक रूप से संभव है, लेकिन इस तथ्य से जटिल है कि फाइब्रिलिन जीन में उत्परिवर्तन के विशाल बहुमत अद्वितीय हैं, अर्थात, वे केवल एक रोगी या एक परिवार में वर्णित हैं।

अमेरिकी डॉक्टरों के अनुसार, अमेरिकी राष्ट्रपति अब्राहम लिंकोम (1809-1865) और उनके कुछ रिश्तेदार मार्फन की बीमारी से पीड़ित थे। अंजीर पर। 11 वी.पी. के प्रकाशन के अनुसार संकलित राष्ट्रपति की वंशावली को दर्शाता है। येरकोव "लिंकन में मार्फन सिंड्रोम का प्रसिद्ध मामला" ("सेंट पीटर्सबर्ग चिकित्सा"

बयान"। 1993,? 2, पृ. 70-71)। वंशावली का विवरण: I-1 - मार्फन रोग (bM); II-1-नैन्सी हेन्के, बीएम ?; III-1-A. लिंकन (1809-1865), bM, III-2 और III-3-bM?; IV-1-bM, निमोनिया से मर गया; IV-2-टाड, बीएम ?; IV-4-रॉबर्ट; वी-1-अब्राहम द्वितीय। बी.एम.

एपर्ट सिंड्रोमवंशानुगत सिंड्रोम के समूह के बीच सबसे प्रसिद्ध और आम बीमारी माना जाता है - acrocephalosyndactyly। एपर्ट सिंड्रोम के विशिष्ट लक्षण एक उच्च ("टॉवर") खोपड़ी, एक उच्च चौड़ा फ्लैट या उत्तल माथे, हाइपरटेलोरिज्म, आंखों का एक मंगोलोइड चीरा, एक्सोफथाल्मोस, नाक का एक सैडल ब्रिज, ऊपरी जबड़े का हाइपोप्लासिया, विसंगति है। दांतों की, "गॉथिक तालु" (अक्सर एक फटे होंठ और तालु)। ), साथ ही सभी उंगलियों और पैर की उंगलियों के सिंडैक्टली। बुद्धि कम हो जाती है।

एपर्ट सिंड्रोम के वंशानुक्रम का तरीका ऑटोसोमल प्रमुख है। सबसे आम उत्परिवर्तन डे नोवो।उत्परिवर्ती जीन 10वें गुणसूत्र पर स्थित होता है। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 160 हजार जनसंख्या पर 1 है।

स्विस बाल रोग विशेषज्ञ गुइडो फैंकोनी (1882-1973) को यह कहने का श्रेय दिया जाता है: "बीमारियां तब तक दुर्लभ हैं जब तक हम उनके बारे में बहुत कम जानते हैं।" जनसंख्या में वंशानुगत रोग अत्यंत दुर्लभ हैं। एपर्ट सिंड्रोम उनमें से एक है। लेकिन अगर परिवार में ऐसा कोई मरीज है, तो ऐसे लड़के या लड़की की मां के लिए, बीमारी की घटना 1 में से 1 है। इसलिए, यदि यह विवरण डॉक्टर को कई वर्षों तक कम से कम एक रोगी का निदान करने में मदद करता है। काम की और बाद वाले को शल्य चिकित्सा के लिए भेजा जाता है, तो काम उचित है। अंजीर पर। 12 एपर्ट सिंड्रोम वाली लड़की के फेनोटाइप को दर्शाता है। अंजीर पर। 13-16 उसी रोगी के शल्य चिकित्सा उपचार के परिणामों को दर्शाता है।

सिंडैक्टली पूर्ण रूप से हाथों पर उंगलियों की आभासी अनुपस्थिति के कारण, केवल एक हथेली होती है, बच्चे के हाथ का नियंत्रण तेजी से सीमित होता है। कई स्रोतों में यह इस प्रकार है कि इस दोष को ठीक नहीं किया गया है। के प्रकाशन में आई.वी. श्वेदोवचेंको, ए.ए. कोरियुकोवा, ए.ए. कोल्ट्सोवा, वी.जी. वखारलोव्स्की "बच्चों में एक्रोसेफलोसिंडैक्ट्यली: पैथोलॉजी की विशेषताएं और निवास के आर्थोपेडिक पहलू" (ऑल-रूसी गिल्ड ऑफ ऑर्थोपेडिक प्रोस्थेटिस्ट्स का बुलेटिन। 2006। ? 1 (23), पीपी। 16-26) हाथ की विकृति के सर्जिकल उपचार की विधि का वर्णन करता है। , जिसके परिणामस्वरूप एक तीन-अंगुली वाला हाथ बन गया। रोगी को विभिन्न प्रकार की पकड़ की संभावना प्राप्त हुई, विशेष रूप से, उसके हाथों में रोटी का एक टुकड़ा और एक चम्मच पकड़ने की क्षमता।

हाथ की विकृति का सर्जिकल उपचार बहु-चरणीय है। इसका अंतिम लक्ष्य एक सामान्य विपरीत पहली उंगली के साथ पांच उंगलियों वाले हाथों का निर्माण है।

एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत

एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस में, म्यूटेंट जीन एक्स क्रोमोसोम पर स्थित होता है। वंशानुक्रम का प्रकार प्रमुख, सेक्स-लिंक्ड और रिसेसिव, सेक्स-लिंक्ड हो सकता है। यदि उत्परिवर्तन का प्रभावशाली प्रभाव होता है (टाइप विरासत, प्रमुख, लिंग से जुड़ा हुआ),पुरुष और महिला दोनों प्रभावित हो सकते हैं। हालांकि, एक बीमार पिता से, बीमारी केवल लड़कियों के लिए 100% संभावना के साथ संचरित होती है, लेकिन उन लड़कों को नहीं जो अपने पिता से वाई गुणसूत्र प्राप्त करते हैं। एक प्रभावित मां से बच्चों में एक प्रमुख एक्स-लिंक्ड उत्परिवर्तन को प्रसारित करने का जोखिम 50% है। यह बीमारी बेटी और बेटे दोनों को समान रूप से विरासत में मिलने की संभावना है। प्रमुख, एक्स-लिंक्ड प्रकार की विरासत में बाल रोग विशेषज्ञों के लिए ज्ञात विकृति शामिल है विटामिन डी प्रतिरोधी रिकेट्स(समानार्थक शब्द: हाइपोफॉस्फेटेमिया, पारिवारिक एक्स-लिंक्ड हाइपोफॉस्फेटेमिया, फॉस्फेट मधुमेह)। इस गंभीर रिकेट्स का निदान, जो विटामिन डी की बड़ी खुराक के प्रभाव में भी दूर नहीं होता है, कुछ रिश्तेदारों, पुरुष और महिला दोनों में एक समान बीमारी की उपस्थिति से पुष्टि की जाती है। अंजीर पर। 17 विटामिन डी-प्रतिरोधी रिकेट्स वाले रोगी की वंशावली को दर्शाता है, जो पीढ़ी दर पीढ़ी उत्परिवर्ती गुणसूत्रों के संचरण का पता लगाता है।

रिट सिंड्रोम1966 में ऑस्ट्रियाई बाल रोग विशेषज्ञ ए। रिट्ट द्वारा वर्णित। वंशानुक्रम का प्रकार प्रमुख है, सेक्स से जुड़ा हुआ है। जनसंख्या आवृत्ति प्रति 10-15 हजार नवजात लड़कियों में 1 है। मानसिक रूप से मंद लड़कियों में, रोग की आवृत्ति 2.48% है। मां की गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में पुरुष भ्रूण समाप्त हो जाते हैं। साहित्य में लड़कों में रिट सिंड्रोम का अत्यंत दुर्लभ वर्णन है। लगभग 1-1.5 वर्ष की आयु तक, बच्चा अपने साथियों से अलग नहीं होता है। भविष्य में, मूढ़ता, चाल की गड़बड़ी, मिरगी के पैरॉक्सिस्म की डिग्री तक एक प्रगतिशील मानसिक मंदता है। उद्देश्यपूर्ण हाथ आंदोलनों की क्षमता के नुकसान की पृष्ठभूमि के खिलाफ, "हाथ धोने" जैसे रूढ़िवादी automatisms दिखाई देते हैं, जो जागने के दौरान देखे जाते हैं। यह लक्षण Rett सिंड्रोम की स्थापना के लिए एक अचूक संकेत है। अंजीर पर। 18 और 19 दोनों हाथों की विशिष्ट स्थिति वाली रिट सिंड्रोम वाली लड़कियां हैं। उपचार विकसित नहीं किया गया है।

अधिक बार, एक्स-लिंक्ड रोग एक आवर्ती तरीके से विरासत में मिले हैं। रोगों की एक विशिष्ट विशेषता पीछे हटने का

एक्स-लिंक्ड इनहेरिटेंस पैटर्न यह है कि परिवार में पुरुष बीमार हैं, और वे अपनी व्यावहारिक रूप से स्वस्थ मां से उत्परिवर्ती एलील प्राप्त करते हैं, जो उत्परिवर्ती एलील के लिए विषमयुग्मजी है। वंशावली संकलित करते समय, बीमार भाइयों या चाचाओं को अक्सर ऐसी माताओं में देखा जाता है (चित्र 22)। बीमार पुरुष अपनी बीमारी केवल पीढ़ी के माध्यम से और केवल अपने पोते (लेकिन पोती नहीं) के माध्यम से अपने स्वस्थ, लेकिन उत्परिवर्ती जीन बेटी के वाहक, इस उत्परिवर्तन के तथाकथित विषमयुग्मजी वाहक के माध्यम से पारित कर सकते हैं। इस प्रकार, यदि हम वंशावली में एक अप्रभावी एक्स-लिंक्ड बीमारी की पुरुष रेखा के माध्यम से वंशानुक्रम का पता लगाते हैं, तो हमें "शतरंज के घोड़े की चाल" जैसा कुछ मिलता है।

चर्चा किए गए प्रकार के वंशानुक्रम के सबसे प्रसिद्ध एक्स-लिंक्ड रोग हैं हीमोफिलिया ए औरबी, साथ ही पेशी प्रणाली की सबसे गंभीर विकृति - डचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी।हीमोफिलिया ए का विकास रक्त जमावट के कारक VIII के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन में उत्परिवर्तन पर आधारित है, और हीमोफिलिया बी में, रक्त जमावट का कारक IX दोषपूर्ण है। दोनों जीन एन्कोडिंग कारक VIII और IX, क्रमशः q28 और q27.1-2 क्षेत्रों में X गुणसूत्र की लंबी भुजा में स्थित हैं। यह ज्ञात है कि हीमोफिलिया के साथ रक्त के थक्के का उल्लंघन होता है, और सबसे मामूली कटौती रोगी को विशेष हेमटोलॉजिकल देखभाल के बिना मौत की ओर ले जा सकती है। ध्यान दें कि हीमोफिलिया जीन (तथाकथित "कंडक्टर") की महिला वाहक, कुछ मामलों में, रक्तस्राव की प्रवृत्ति होती है, जो बच्चे के जन्म के दौरान भारी मासिक और लंबे समय तक रक्तस्राव में व्यक्त की जाती है। किसी भी हीमोफिलिया ए या बी जीन में उत्परिवर्ती एलील के महिला वाहक के साथ काम करते समय प्रसूति और स्त्री रोग विशेषज्ञों द्वारा इस परिस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

बहुत ही दुर्लभ मामलों में, महिलाओं में एक्स-लिंक्ड रिसेसिव प्रकार की विरासत वाली बीमारी हो सकती है। सबसे पहले, यह उत्परिवर्ती जीन के स्थानीयकरण क्षेत्र को प्रभावित करने वाले गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था की उपस्थिति के कारण हो सकता है। विशेष रूप से, यह संभव है यदि एक महिला के पास 45, एक्स कैरियोटाइप है, जो शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम के साथ होता है, और यह एकल सेक्स क्रोमोसोम एक्स गुणसूत्र पर स्थित जीन में उत्परिवर्ती है। एक और उदाहरण। एक लड़की हीमोफिलिया से पीड़ित हो सकती है यदि वह उत्परिवर्तन के लिए समयुग्मक है, उदाहरण के लिए, यदि उसके पिता को हीमोफिलिया है और उसकी माँ उत्परिवर्ती एलील के लिए विषमयुग्मजी है।

ड्यूकेन रूप के साथ मायोडिस्ट्रॉफी वाले रोगी या तो उपजाऊ उम्र तक नहीं रहते हैं, या स्थिति की गंभीरता के कारण वे संतानों को पुन: उत्पन्न करने में असमर्थ हैं। डचेन रूप में, रोग औसतन 2-5 वर्ष की आयु में प्रकट होता है। रोग के विशिष्ट लक्षणों में से एक पैरों के बछड़े की मांसपेशियों के स्यूडोहाइपरट्रॉफी का गठन है (चित्र। 20-21)। जीवन के लिए पूर्वानुमान प्रतिकूल है। 20-25 साल की उम्र से पहले मरीजों की मौत हो जाती है। बेकर रूप के साथ, रोग 5 से 40 वर्ष की आयु के रोगियों में प्रकट होता है और जीवन के लिए रोग का निदान अनुकूल होता है। इन रोगियों की बुद्धि पारिवारिक जीवन के लिए पर्याप्त होती है, इनके बच्चे हो सकते हैं। लड़कियों में डचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी के पृथक मामलों का वर्णन किया गया है। ये लड़कियां ड्यूचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी के लिए उत्परिवर्ती जीन सहित, अनुवादों की वाहक बन गईं। इन बहुत ही दुर्लभ रोगियों की साइटोजेनेटिक और आणविक परीक्षाओं ने एक्स गुणसूत्र क्षेत्र (एक्सपी 21.2) में डचेन-बेकर जीन की अधिक सटीक मैपिंग और पहचान में योगदान दिया।

के लिये हीमोफिलिया ए और बी,साथ ही ड्यूचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी के लिए, सबसे लगातार उत्परिवर्तन का स्पेक्ट्रम निर्धारित किया गया था और उनके आणविक निदान के लिए तरीके विकसित किए गए थे। हीमोफिलिया ए के सबसे गंभीर रूपों का एक लगातार कारण एक विशिष्ट अंतर्गर्भाशयी उलटा है (गुणसूत्र के एक क्षेत्र में जीन का क्रम उलट जाता है)। ड्यूचेन-बेकर मायोडिस्ट्रॉफी वाले 65-70% रोगियों में, कई पड़ोसी एक्सॉन को प्रभावित करने वाले विस्तारित इंट्रेजेनिक विलोपन (जीन हानि के क्षेत्र) का निदान किया जाता है। उनका आणविक निदान कई पीसीआर का उपयोग करके किया जाता है। विषमयुग्मजी उत्परिवर्तन वाहकों की पहचान करने के लिए विशेष (अधिक जटिल) विधियों का विकास किया गया है। यह उच्च जोखिम वाले परिवारों को प्रसवपूर्व निदान द्वारा इन गंभीर बीमारियों की रोकथाम करने की अनुमति देता है। 30-40% परिवारों में, मायोडिस्ट्रॉफी वाले लड़के की मां उत्परिवर्तन की वाहक नहीं होती है, और उसके बेटे में रोग ओजेनसिस के दौरान अंडे में इस तरह के उत्परिवर्तन की सहज घटना के परिणामस्वरूप विकसित होता है। ऐसी स्थिति का निदान करना बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि इस मामले में बीमार बच्चे के पुन: जन्म का जोखिम बहुत कम हो सकता है और कुछ मामलों में सामान्य आबादी से अधिक नहीं होता है। चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श के लिए एक गंभीर समस्या कुछ प्राथमिक रोगाणु कोशिकाओं में उत्परिवर्तन की घटना के कारण होने वाले गोनैडल मोज़ेकवाद के मामले हैं, अर्थात, गर्भवती मां के अंतर्गर्भाशयी विकास के प्रारंभिक चरणों में। ऐसा माना जाता है कि 6-7%

सभी छिटपुट मामले मां में गोनाडल मोज़ेकवाद के कारण होते हैं। साथ ही, एक असामान्य oocyte क्लोन के साथ अंडों की संख्या का अनुमान लगाना संभव नहीं है।

डचेन मायोडिस्ट्रॉफी के छिटपुट मामलों में प्रभावित बच्चे के पुन: जन्म का अनुभवजन्य जोखिम और मां में उत्परिवर्तन के हेटेरोज़ीगस कैरिज के साक्ष्य के अभाव में 14% तक पहुंच जाता है।

अंजीर पर। 22 प्रोबेंड एम-वें, 26 साल (11-4) की वंशावली को दर्शाता है, जो डचेन मिडीस्ट्रोफी जीन में उत्परिवर्तन का वाहक है। उत्परिवर्तन के महिला वाहक और डचेन मायोडिस्ट्रॉफी से पीड़ित लड़कों में एक उत्परिवर्ती गुणसूत्र (X-o) का पता लगाया गया था। प्रोबेंड 9 सप्ताह की अवधि के लिए गर्भवती है। भ्रूण (111-5) को जन्म के पूर्व ही नर होना निर्धारित किया गया था। इसलिए, चोट का जोखिम 50% है। इसलिए, अगला कदम डचेन मायोडिस्ट्रॉफी के निदान के लिए भ्रूण की आणविक आनुवंशिक परीक्षा थी, जो उसमें स्थापित किया गया था।

9-10 सप्ताह की मां की गर्भकालीन आयु में प्रसव पूर्व निदान करना बेहतर होता है।

वाई-लिंक्ड प्रकार की विरासत

दुर्लभ मामलों में, वाई गुणसूत्र के जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के कारण पैतृक या हॉलैंडिक प्रकार की विरासत देखी जाती है। वहीं, केवल पुरुष ही बीमार पड़ते हैं और वाई क्रोमोसोम के जरिए अपनी बीमारी अपने बेटों तक पहुंचाते हैं। ऑटोसोम और एक्स क्रोमोसोम के विपरीत, वाई क्रोमोसोम में अपेक्षाकृत कम जीन होते हैं (ओएमआईएम अंतरराष्ट्रीय जीन कैटलॉग के नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, केवल लगभग 40 हैं)। इन जीनों का एक छोटा सा हिस्सा X गुणसूत्र के जीन के समरूप होता है, जबकि बाकी, जो केवल पुरुषों में मौजूद होते हैं, लिंग निर्धारण और शुक्राणुजनन के नियंत्रण में शामिल होते हैं। इस प्रकार, Y-गुणसूत्र में SRY (लिंग-निर्धारण क्षेत्र) और AZF (एज़ोस्पर्मिया कारक) जीन होते हैं, जो यौन भेदभाव के कार्यक्रम के लिए जिम्मेदार होते हैं। इनमें से किसी भी जीन में उत्परिवर्तन जो रोगियों के पिता में होता है डे नोवो,बिगड़ा हुआ वृषण विकास और शुक्राणुजनन को अवरुद्ध करता है, जो कि एज़ोस्पर्मिया में व्यक्त किया जाता है। ऐसे पुरुष बांझपन से पीड़ित होते हैं, और इसलिए उनकी बीमारी विरासत में नहीं मिलती है। इन जीनों में उत्परिवर्तन के लिए बांझपन की शिकायत वाले पुरुषों की जांच की जानी चाहिए। वाई-गुणसूत्र पर स्थित जीनों में से एक में उत्परिवर्तन इचिथोसिस (मछली की त्वचा) के कुछ रूपों का कारण बनता है, और पूरी तरह से हानिरहित संकेत - ऑरिकल के बालों का होना।

विरासत के गैर-पारंपरिक प्रकार

हाल के दशकों में, कई तथ्य जमा हुए हैं जो मेंडेलियन प्रकार की विरासत से बड़ी संख्या में विचलन की उपस्थिति का संकेत देते हैं। विशेष रूप से, यह साबित हो गया है कि वंशानुगत रोगों का एक समूह है, जिसका कारण जर्म कोशिका के वंशानुगत तंत्र की शिथिलता या युग्मनज गठन की अवधि के दौरान टूटने में निहित है। ये उल्लंघन मेंडल के नियमों का पालन नहीं करते हैं। एक अपरंपरागत प्रकार के वंशानुक्रम के साथ गैर-मेंडेलियन रोगों में माइटोकॉन्ड्रियल रोग, एकतरफा विसंगतियाँ और जीनोमिक छाप, साथ ही गतिशील उत्परिवर्तन की उपस्थिति के कारण होने वाले विस्तार रोग शामिल हैं।

माइटोकॉन्ड्रियल, या साइटोप्लाज्मिक, वंशानुक्रम का प्रकार

माइटोकॉन्ड्रियल, या साइटोप्लाज्मिक, वंशानुक्रम के प्रकार को मातृ भी कहा जाता है। यह ज्ञात है कि लगभग 5% डीएनए माइटोकॉन्ड्रिया में स्थित है, कोशिका कोशिका द्रव्य का सबसे महत्वपूर्ण अंग है, जो एक प्रकार की ऊर्जा प्रणाली और सेलुलर श्वसन का केंद्र है। पुरुष रोगाणु कोशिकाएं (शुक्राणु), हालांकि उनमें बहुत कम मात्रा में माइटोकॉन्ड्रिया होते हैं जो उनकी गतिशीलता सुनिश्चित करते हैं, उन्हें संतानों को नहीं देते हैं। इसलिए, सभी भ्रूण माइटोकॉन्ड्रिया, लिंग की परवाह किए बिना, मातृ मूल के हैं। इस प्रकार, एक महिला न केवल कोशिका के नाभिक में मौजूद गुणसूत्रों के माध्यम से अपनी आनुवंशिक सामग्री को पारित करती है, बल्कि साइटोप्लाज्म के साथ भी, जहां माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए (एमटीडीएनए) स्थित है, और लड़कों और लड़कियों दोनों के लिए समान संभावना के साथ। एमटीडीएनए, जिसमें 16,569 न्यूक्लियोटाइड होते हैं, में 20 से अधिक टीआरएनए जीन, 2 आरआरएनए जीन और 13 जीन होते हैं जो ऑक्सीडेटिव फास्फारिलीकरण परिसरों के विभिन्न उप-इकाइयों को कूटबद्ध करते हैं। ध्यान दें कि इन परिसरों के 56 सबयूनिट परमाणु जीन द्वारा एन्कोड किए गए हैं।

माइटोकॉन्ड्रियल जीन में उत्परिवर्तन भी वंशानुगत बीमारियों का कारण बन सकता है। माइटोकॉन्ड्रियल रोगों के मामलों के एक महत्वपूर्ण प्रतिशत में, हेटरोप्लास्मी होता है, अर्थात। उत्परिवर्ती और सामान्य माइटोकॉन्ड्रिया के विभिन्न अनुपातों में कोशिकाओं में अस्तित्व। यह mtDNA प्रजनन की ख़ासियत के कारण है। इस तरह की बीमारियों में माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथीज और एन्सेफैलोमायोपैथीज, लेबर सिंड्रोम आदि शामिल हैं। नैदानिक ​​​​तस्वीर माइटोकॉन्ड्रियल मायोपैथीजमांसपेशियों से शुरू होने वाली मांसपेशियों की कमजोरी के होते हैं

श्रोणि करधनी, और उनका क्रमिक शोष। मरीजों को मांसपेशी हाइपोटोनिया, हाइपोरफ्लेक्सिया, मोटर विकास में देरी, हेपेटोमेगाली, मैक्रोग्लोसिया का अनुभव हो सकता है। रोग का कोर्स धीरे-धीरे प्रगतिशील है। माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला के NADH डिहाइड्रोजनेज कॉम्प्लेक्स I के 7 जीनों में से एक में उत्परिवर्तन के विकास का कारण बनता है लेबर सिंड्रोम- ऑप्टिक तंत्रिका का वंशानुगत शोष, जिसे अक्सर प्रारंभिक डिस्टोनिया, परिधीय पोलीन्यूरोपैथी, कंपकंपी, गतिभंग के रूप में न्यूरोलॉजिकल लक्षणों के साथ जोड़ा जाता है। रोग सिरदर्द और हृदय अतालता के साथ हो सकता है। लेबर सिंड्रोम में सबसे अधिक बार न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन 11778, 3460, 15257, और 14484 mtDNA की स्थिति में होते हैं।

एमटीडीएनए में अन्य उत्परिवर्तन माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला में एंजाइमों की कमी के कारण विकास का कारण हैं माइटोकॉन्ड्रियल एन्सेफेलोमायोपैथी।ये अत्यधिक एरोबिक पोस्टमायोटिक ऊतकों, जैसे हृदय और कंकाल की मांसपेशियों, साथ ही केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की रोग प्रक्रिया में प्रमुख भागीदारी के साथ बहु-प्रणाली रोग हैं। माइटोकॉन्ड्रियल टीआरएनए जीन में उत्परिवर्तन का भी वर्णन किया गया है, विशेष रूप से, एमईएलएएस सिंड्रोम (स्ट्रोक-जैसे एपिसोड के संयोजन में लैक्टोएसिडोसिस), एमईआरआरएफ सिंड्रोम ("फटे" लाल मांसपेशी फाइबर के साथ मायोक्लोनस मिर्गी, जिसका गठन संचय के कारण होता है मांसपेशी फाइबर के किनारे असामान्य माइटोकॉन्ड्रिया), सीपीईओ सिंड्रोम (प्रगतिशील नेत्र रोग)। माइटोकॉन्ड्रियल रोगों की गंभीरता हेटरोप्लाज्मी के स्तर पर निर्भर करती है। एक बीमार मां से बच्चों में उत्परिवर्तन के वंशानुगत संचरण के जोखिम का प्रतिशत इस स्तर पर निर्भर करता है। होमोप्लाज्मी के साथ, यह जोखिम 100% तक पहुंच जाता है।

एकतरफा विसंगतियाँ (URDs)

माता-पिता में से एक से दो समरूप गुणसूत्रों के बच्चे द्वारा "गलत" प्राप्ति के कारण। इस मामले में, रोगी के कैरियोटाइप में 46 गुणसूत्र या 23 जोड़े होते हैं, लेकिन उनमें से एक में मातृ या पैतृक मूल के गुणसूत्र होते हैं और दूसरे माता-पिता से समरूप गुणसूत्र की एक भी प्रति नहीं होती है। एआरडी पुरुष और महिला रोगाणु कोशिकाओं के निर्माण के दौरान या भ्रूण के विकास के प्रारंभिक चरणों में युग्मज कोशिकाओं को विभाजित करने के दौरान अर्धसूत्रीविभाजन में गुणसूत्रों के 23 जोड़े में से किसी के अलगाव की प्रक्रिया के उल्लंघन के परिणामस्वरूप हो सकता है।

एआरडी के कारण होने वाली रोग प्रक्रियाओं के केंद्र में है जीनोमिक चिन्ह,जिसका परिणाम एक अलग प्रवाह है

रोग, नर या मादा युग्मकजनन के माध्यम से उत्परिवर्ती एलील के पारित होने पर निर्भर करता है। छाप की घटना केवल पैतृक या मातृ मूल के समजातीय जीन (या गुणसूत्र) की एक जोड़ी के संयोजन के एक बीमार बच्चे में विभिन्न कार्यात्मक क्षमता (अभिव्यक्ति) के कारण होती है। जब जीन जीनोम के तथाकथित अंकित क्षेत्रों में स्थानीयकृत होते हैं, तो केवल एक एलील, पैतृक या मातृ, व्यक्त किया जाता है, जबकि दूसरा कार्यात्मक रूप से निष्क्रिय होता है। छापे हुए जीन की गतिविधि का ऐसा चयनात्मक दमन या तो नर या मादा रोगाणु कोशिकाओं में होता है। जीनोमिक इम्प्रिंटिंग की घटना में मुख्य भूमिका शुक्राणुजनन या ओजनेस के दौरान जीन के नियामक क्षेत्रों के चयनात्मक मिथाइलेशन द्वारा निभाई जाती है। जीन के नियामक क्षेत्रों के हाइपरमेथिलेशन से उनकी कार्यात्मक निष्क्रियता होती है। अब तक 30 से अधिक अंकित जीनों की पहचान की जा चुकी है। उनमें से कई क्रोमोसोम 7, 11, और 15 पर स्थानीयकृत हैं। जीनोमिक इंप्रिंटिंग के कारण होने वाले रोग न केवल तीव्र श्वसन संक्रमण के कारण हो सकते हैं, बल्कि जीनोम के अंकित क्षेत्रों में क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था के कारण भी हो सकते हैं, सबसे अधिक बार विलोपन, साथ ही साथ उत्परिवर्तन भी हो सकते हैं। जिन जीनों की छपाई हो रही है, और जीनोम के उन क्षेत्रों में भी जो क्रोमोसोम मिथाइलेशन की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं।

तो, जीनोमिक इम्प्रिंटिंग रोगों को जीनोम के एक ही क्षेत्र को प्रभावित करने वाले आनुवंशिक विकारों के विभिन्न नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की विशेषता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि वे मातृ या पैतृक मूल के हैं या नहीं। इस स्थिति का एक अद्भुत उदाहरण है प्रेडर-विली और एंजेलमैन सिंड्रोम, 15वें गुणसूत्र (15q11-13) पर आनुवंशिक विकारों के कारण होता है। प्रेडर-विली सिंड्रोम वाले रोगियों में, पैतृक मूल के इस क्षेत्र के विलोपन की पहचान 70% और मातृ मूल के एआरएफ 25% में की जाती है। 68% में एंजेलमैन सिंड्रोम के विकास का कारण मातृ उत्पत्ति के 15q11-13 क्षेत्र में विलोपन है, 7% में - पैतृक मूल के एआरडी, और 11% में - यूबीई 3 ए जीन में उत्परिवर्तन, एक ही साइटोजेनेटिक क्षेत्र में स्थानीयकृत . चिकित्सकीय रूप से, ये दोनों गुणसूत्र रोग एक दूसरे से बहुत अलग हैं।

प्रेडर-विली सिंड्रोम की विशेषता चेहरे की डिस्मॉर्फिया, जन्मजात हाइपोटोनिया, कम वजन, दूध पिलाने की कठिनाइयों, साइकोमोटर मंदता, 6 महीने की उम्र के बाद - हाइपरफैगिया और मोटापा, गोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिया है।

डिस्म और क्रिप्टोर्चिडिज्म, मधुमेह मेलिटस, संज्ञानात्मक गिरावट और बदलती गंभीरता की मानसिक मंदता। अंजीर पर। 23-24 में प्रेडर-विली सिंड्रोम के रोगी को दिखाया गया है। रोगी को मानसिक मंदता, मोटापा, मधुमेह मेलिटस, क्रिप्टोर्चिडिज्म और पेनाइल हाइपोप्लासिया है।

एंजेलमैन का सिंड्रोम साइकोमोटर विकास में भारी देरी से प्रकट होता है, भाषण के अविकसितता के साथ गंभीर ओलिगोफ्रेनिया। रोगी देर से चलना शुरू करते हैं, और उनकी चाल एक गुड़िया की तरह दिखती है। हिंसक हँसी के हमले विशिष्ट हैं, यही वजह है कि इस बीमारी को "हैप्पी डॉल फेस" सिंड्रोम कहा जाता है।

विस्तार रोग, या गतिशील उत्परिवर्तन

विस्तार रोग जीन के नियामक या कोडिंग क्षेत्रों में स्थित अग्रानुक्रम ट्रिन्यूक्लियोटाइड दोहराव की प्रतियों की संख्या के असामान्य अतिरिक्त (विस्तार) के कारण होते हैं। इस प्रकार के आनुवंशिक विकार को डायनेमिक म्यूटेशन कहा जाता है। वर्तमान में, 20 से अधिक विस्तार रोग हैं। उनमें से सबसे आम हैं हंटिंगटन का कोरिया, मार्टिन-बेल सिंड्रोम (नाजुक या नाजुक एक्स क्रोमोसोम सिंड्रोम), मायोटोनिक डिस्ट्रोफी, फ्राइड्रेइच का गतिभंग, स्पिनोसेरेबेलर गतिभंग और कई अन्य। गतिशील उत्परिवर्तन की रोगजनक क्रिया के तंत्र विस्तारित दोहराव के स्थान और बारीकियों पर निर्भर करते हैं, और रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता विस्तार की लंबाई (दोहराव की संख्या) से निर्धारित होती है। रोग के गंभीर रूपों में, लंबे समय तक विस्तार की पहचान की जाती है। डायनेमिक म्यूटेशन की पहचान सबसे पहले में की गई थी मार्टिन-बेल सिंड्रोम -सेक्स-लिंक्ड ओलिगोफ्रेनिया, मैक्रोऑर्चिज्म और कुछ चेहरे और दैहिक विसंगतियों के साथ संयुक्त (चित्र। 25)। इस रोग में, FRAX जीन के प्रवर्तक क्षेत्र में स्थित CGG रिपीट का विस्तार होता है। आम तौर पर, सीजीजी ट्रिपल की संख्या 40 से अधिक नहीं होती है। रोगियों में, यह संख्या 1000 तक बढ़ सकती है, और, एक नियम के रूप में, वृद्धि दो चरणों में होती है। सबसे पहले, एक एलील 40 से 50 की सीमा में कई दोहराव के साथ दिखाई देता है - यह एक समय से पहले का परिवर्तन है। समय से पहले होने वाले मरीजों में मार्टिन-बेल सिंड्रोम के बहुत हल्के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ हैं। इसलिए, उन्हें सामान्य ट्रांसमीटर कहा जाता है। हालांकि, ऐसे रोगियों के पोते-पोतियों को ओलिगोफ्रेनिया के एक गंभीर रूप का अनुभव हो सकता है, जब से प्रीमु-

जब बेटी सामान्य ट्रांसमीटर को स्थानांतरित करती है और ओजोनसिस से गुजरती है, तो उत्परिवर्तन के गठन के साथ कई सौ या यहां तक ​​​​कि 1000 ट्रिपल तक सीजीजी प्रतियों की संख्या में और तेज वृद्धि हो सकती है। मार्टिन-बेल सिंड्रोम के वंशानुगत संचरण की इस प्रकृति को उस चिकित्सक के सम्मान में शर्मन विरोधाभास कहा गया है जिसने पहली बार इस घटना का वर्णन किया था।

इस प्रकार, कई विस्तार रोगों के लिए, निम्नलिखित विरासत विशेषताएं विशेषता हैं: अर्ध-प्रमुख चरित्र, प्रत्याशा - कई पीढ़ियों में रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता में वृद्धि, और जीनोमिक छाप। प्रमोटर क्षेत्र में स्थित CGG रिपीट की लंबाई में वृद्धि FRAX जीन अभिव्यक्ति के नियमन को बाधित करती है और इसके आंशिक या पूर्ण निष्क्रियता की ओर ले जाती है। गतिशील उत्परिवर्तन की रोगजनक क्रिया का एक पूरी तरह से अलग तंत्र गंभीर न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के विकास को रेखांकित करता है, जैसे कि हंटिंगटन का कोरियाया स्पिनोसेरेबेलर गतिभंग। इन मामलों में, रोग संबंधित जीन के कोडिंग क्षेत्रों में स्थानीयकृत सीएजी दोहराव के अपेक्षाकृत छोटे विस्तार के कारण होता है। यदि आम तौर पर सीएजी रिपीट की प्रतियों की संख्या 20, अधिकतम 40 से अधिक नहीं होती है, तो रोगियों में यह 40 से 60 तक, अधिकतम 80 ट्रिपल तक पहुंच सकती है। एक उदाहरण के रूप में, तालिका CAG ट्रिपलेट्स के मूल्यों को आदर्श में, समय से पहले वाहक में और हंटिंगटन के कोरिया के रोगियों में दिखाती है।

सीएजी की संख्या दोहराती है और हंटिंगटन के कोरिया को विकसित करने का जोखिम

ग्लूटामाइन के लिए सीएजी ट्रिपल कोड। इसलिए, इन जीनों के अनुरूप प्रत्येक प्रोटीन में क्रमिक रूप से स्थित ग्लूटामाइन की एक श्रृंखला होती है - एक पॉलीग्लुटामाइन ट्रैक। रोग तब विकसित होता है जब इस पॉलीग्लुटामाइन ट्रैक की लंबाई अनुमेय मानदंड से अधिक हो जाती है। यह पता चला है कि विस्तारित पॉलीग्लुटामाइन अकेले या पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला के हिस्से के रूप में गठन के साथ न्यूरोनल कोशिकाओं में प्रोटीन एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है।

अघुलनशील परिसरों। जैसे ही ये प्रोटीन समुच्चय जमा होते हैं, न्यूरॉन्स एपोप्टोसिस के प्रकार से मर जाते हैं - क्रमादेशित कोशिका मृत्यु। यह प्रक्रिया धीरे-धीरे प्रगतिशील होती है। नैदानिक ​​​​रूप से, न्यूरोडिग्रेडेशन तब प्रकट होता है जब एक निश्चित प्रकार के लगभग 70% न्यूरॉन्स मर जाते हैं। आगामी विकाशरोग बहुत तेज़ी से बढ़ता है, क्योंकि अघुलनशील प्रोटीन कॉम्प्लेक्स भी शेष 30% न्यूरॉन्स में जमा हो जाते हैं, जिससे उनका तेज क्षरण होता है। इसलिए, पॉलीग्लुटामाइन ट्रैक्स के बढ़ाव के कारण होने वाले सभी न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों को देर से शुरू होने और एक गंभीर कोर्स की विशेषता है, जो जल्दी से मृत्यु की ओर जाता है। हम ध्यान दें, वैसे, हंटिंगटन का कोरिया न केवल 40-50 साल की उम्र में प्रकट हो सकता है, जैसा कि पहले सोचा गया था, लेकिन पहले से ही जीवन के 2-3 वें दशक में, और कुछ मामलों में बहुत पहले। हम हंटिंगटन के कोरिया से संबंधित निम्नलिखित अवलोकन प्रस्तुत करते हैं। प्रोबेंड वी-ए (चित्र 26 में वंशावली), 27 वर्ष, आईएजी के वंशानुगत रोगों के प्रसवपूर्व निदान के लिए प्रयोगशाला में लागू किया गया। इससे पहले। ओटा ऑफ द रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज (सेंट पीटर्सबर्ग) ने अपने पति (Sh-2) में हंटिंगटन के कोरिया के निदान को स्पष्ट करने के लिए, 29 साल की उम्र में, और अपनी बेटी (1U-1), 9 साल की स्थिति की भविष्यवाणी करने के लिए . लड़की के पिता की मां (11-3) और उसकी नानी (1-1) के पास हंटिंगटन का कोरिया है। 25 साल की उम्र से, प्रोबेंड के पति को कंपकंपी-प्रकार की हाइपरकिनेसिस और मानसिक मंदता का अनुभव हो रहा है। एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन से पता चला है कि प्रोबेंड के पति को एक स्वस्थ पिता से 16 सीएजी रिपीट और बीमार मां से 50 प्राप्त हुए। ये डेटा प्रोबेंड के पति में हंटिंगटन के कोरिया की उपस्थिति की स्पष्ट रूप से पुष्टि करते हैं (तालिका 1 देखें)। लड़की (IV-1) को अपने पिता - 16 से CAG रिपीट की सामान्य संख्या विरासत में मिली, लेकिन उसे अपनी माँ से 33 CAG रिपीट मिले, यानी एक समय से पहले। उत्तरार्द्ध, दुर्भाग्य से, उसके भविष्य के बच्चों में बीमारी के विकास को बाहर नहीं करता है, इसलिए, शादी और गर्भावस्था पर, भ्रूण में हंटिंगटन के कोरिया के जन्मपूर्व निदान का संकेत दिया जाता है। ध्यान दें कि बचपन में, हंटिंगटन का कोरिया मिर्गी के समान पैरॉक्सिस्म के रूप में हो सकता है, जिसे रोकना बहुत मुश्किल है, मानसिक विकास की मंदता और विभिन्न प्रकार के हाइपरकिनेसिस। इस प्रकार, हाल ही में, हंटिंगटन का कोरिया, जिसे जेरोन्टोलॉजिकल पैथोलॉजी माना जाता था, डीएनए डायग्नोस्टिक्स के कारण बाल चिकित्सा समस्या भी है। जैसा कि हमने पहले ही नोट किया है, रोग का निदान जन्म के पूर्व किया जाता है।

आनुवंशिकता का प्रसव पूर्व निदान

बीमारी

वर्तमान में, चिकित्सा आनुवंशिकी में सर्वोच्च प्राथमिकता वाले क्षेत्रों में से एक वंशानुगत और जन्मजात रोगों का प्रसव पूर्व निदान (पीडी) है। प्रत्येक बाल रोग विशेषज्ञ को इस दिशा के बारे में एक विचार होना चाहिए। पीडी के कार्यों में शामिल हैं: भ्रूण में गंभीर वंशानुगत या जन्मजात विकृति का पता लगाना; गर्भावस्था प्रबंधन की रणनीति पर सिफारिशों का विकास; भविष्य की संतानों की चिकित्सा आनुवंशिक भविष्यवाणी; नवजात शिशुओं के लिए समय पर निवारक और चिकित्सीय उपाय करने में सहायता।

भ्रूण की स्थिति के प्रत्यक्ष आकलन के लिए, सबसे प्रभावी और आम तौर पर उपलब्ध तरीका है अल्ट्रासाउंड प्रक्रिया(अल्ट्रासाउंड), जो भ्रूण के शारीरिक विकास का आकलन करने की अनुमति देता है। यह महत्वपूर्ण है कि 90% से अधिक मामलों में अल्ट्रासाउंड द्वारा जन्मजात विकृतियों का पता लगाया जाता है। वर्तमान में, अल्ट्रासाउंड की सिफारिश 3 बार की जाती है - गर्भावस्था के 10-14, 19-22 और 32-34 सप्ताह में। पहले अल्ट्रासाउंड में, सटीक गर्भकालीन आयु, भ्रूण का आकार और सकल विकृतियों की उपस्थिति निर्धारित की जाती है। इस समय, एनेस्थली का पता लगाया जा सकता है - मस्तिष्क के विकास का घोर उल्लंघन, अंगों की अनुपस्थिति और अन्य स्थूल विकास संबंधी विसंगतियाँ। ऐसा माना जाता है कि भ्रूण के लगभग सभी शारीरिक दोष 19-22 सप्ताह तक बन जाते हैं। यदि किसी भी समय भ्रूण में जन्मजात विकृतियों का पता लगाया जाता है, तो गर्भवती महिला को एक चिकित्सा आनुवंशिक केंद्र में भेजा जाना चाहिए, जहां उच्च योग्य विशेषज्ञ भ्रूण में जन्मजात विकृतियों का पता लगाने और उनकी पहचान करने के लिए काम करते हैं। 32-34 सप्ताह के गर्भ में अल्ट्रासाउंड डेटा श्रम प्रबंधन की रणनीति के लिए महत्वपूर्ण है, जो भ्रूण की स्थिति को दर्शाता है, आदि। वैज्ञानिक साहित्य में, हम भ्रूण पर अल्ट्रासाउंड के टेराटोजेनिक प्रभाव पर डेटा नहीं ढूंढ पाए।

अल्ट्रासाउंड के उच्च रिज़ॉल्यूशन के बावजूद, अधिकांश वंशानुगत बीमारियों के लिए यह निदान पद्धति अप्रभावी है। इसलिए, इसका उपयोग किया जाता है इनवेसिव(अक्षांश से। आक्रमण- प्रवेश) पीडी, भ्रूण की जैविक सामग्री प्राप्त करने और विश्लेषण करने के आधार पर - कोरियोनिक झिल्ली की बायोप्सी - कोरियोनिक बायोप्सी की विधि, प्लेसेंटा - प्लेसेंटोबायोप्सी, एमनियोटिक द्रव - एमनियोसेंटेसिस और भ्रूण के गर्भनाल से रक्त - कॉर्डोसेंटेसिस। नैदानिक ​​​​उद्देश्यों के लिए, कोरियोनबायोप्सी गर्भावस्था के 10 वें से 14 वें सप्ताह तक, प्लेसेंटोबायोप्सी और (या) एमनियोसेंटेसिस - 14 वें से 14 वें सप्ताह तक की जाती है।

20 वें, गर्भनाल - 20 वें सप्ताह से। भ्रूण सामग्री प्राप्त करना इस प्रकार है। अल्ट्रासाउंड स्कैनिंग के नियंत्रण में, ऑपरेटर, सेंसर-फिक्सेटर में तय की गई एक विशेष सुई के साथ, पेट की दीवार (भ्रूण सामग्री प्राप्त करने की ट्रांसबॉडी विधि) के माध्यम से कोरियोन, प्लेसेंटा, एम्नियोटिक गुहा या नाभि शिरा में प्रवेश करता है और चूसता है (एस्पिरेट्स) भ्रूण सामग्री की एक छोटी राशि। प्रक्रिया की प्रकृति गर्भावस्था की अवधि पर निर्भर करती है। कोरियोनिक प्लेसेंटोबायोप्सी में, ऑपरेटर भ्रूण साइट या कोरियोन के 15-20 मिलीग्राम विली को सुई में डालता है, 10 मिलीलीटर से अधिक एमनियोटिक द्रव और 1-1.5 मिलीलीटर रक्त प्राप्त नहीं होता है। यह सामग्री सभी आवश्यक साइटोजेनेटिक, आणविक, जैव रासायनिक और सीरोलॉजिकल अध्ययन करने के लिए पर्याप्त है। कुछ प्रयोगशालाएं भ्रूण सामग्री प्राप्त करने के लिए एक अनुवांशिक दृष्टिकोण का प्रदर्शन करती हैं। आईएजी के वंशानुगत और जन्मजात रोगों के प्रसवपूर्व निदान की प्रयोगशाला में। इससे पहले। ओट्टा रैमएन उदर उदर विधि का उपयोग करता है। प्रयोगशाला विशेषज्ञों का मानना ​​​​है कि यह विधि एक महिला के लिए अधिक कोमल है और इस मामले में ट्रांससर्विकल दृष्टिकोण की तुलना में काफी कम जटिलताएं हैं, केवल 0.4% (गर्भपात)

(बारानोव वी.एस., 2006)।

जन्मजात विकृतियों या फुफ्फुसीय, हृदय और अन्य प्रणालियों के घावों वाले बच्चों के जन्म का सबसे आम कारण की उपस्थिति है अंतर्गर्भाशयी संक्रमणजीवाणु, और अधिक बार वायरल मूल। आईएजी के अनुसार। इससे पहले। ओट्टा रैम्स, गर्भवती महिलाओं में जननांग क्लैमाइडिया की आवृत्ति 25% है। एक बच्चे को संक्रमण के संचरण का जोखिम 40-70% है। लगभग 6-7% नवजात शिशु क्लैमाइडिया से संक्रमित होते हैं। इससे फेफड़े (निमोनिया), हृदय (मायोकार्डिटिस), मस्तिष्क और रीढ़ की हड्डी (मेनिंगोएन्सेफलाइटिस) आदि को नुकसान होता है। उत्तरार्द्ध की एक बहुत गंभीर जटिलता सेरेब्रल पाल्सी और (या) मिरगी की बीमारी हो सकती है। दुर्लभ मामलों में, तंत्रिका तंत्र के गंभीर घावों वाले बच्चे का जन्म साइटोमेगालोवायरस और टोक्सोप्लाज्मा संक्रमण से जुड़ा होता है। इसलिए, माता-पिता बनने की योजना बना रहे पति या पत्नी को निश्चित रूप से जननांग संक्रमण की उपस्थिति के लिए जांच की जानी चाहिए और यदि पाया जाता है, तो उचित उपचार से गुजरना चाहिए। इस घटना में कि गर्भावस्था के दौरान रोगजनक संक्रमण का पता चलता है, उचित स्वच्छता चिकित्सा का संकेत दिया जाता है।

अजन्मे बच्चे के स्वास्थ्य के लिए सबसे बड़ा खतरा है रूबेलागर्भावस्था के पहले तिमाही में इस वायरल बीमारी को स्थानांतरित करते समय, बीमार बच्चे होने का जोखिम 50% होता है। यह श्रवण (बहरापन), दृष्टि (मोतियाबिंद) और हृदय (जन्मजात दोष), तथाकथित ग्रेग ट्रायड को प्रभावित करता है। हालांकि यह जोखिम कम हो जाता है, गर्भावस्था के बाद के चरणों में एक महिला की बीमारी के मामले में यह काफी अधिक रहता है: गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में 25% और गर्भावस्था के तीसरे तिमाही में 7-10% (वखारलोव्स्की वी.जी., 2002)। लगभग हमेशा मस्तिष्क को नुकसान होता है और बच्चे के मानसिक विकास में देरी होती है।

यह ज्ञात है कि सभी लोगों को के संबंध में दो समूहों में बांटा गया है रीसस संबंधित। 86% आरएच पॉजिटिव हैं: आरएच (+), यानी उनके रक्त में एक प्रोटीन होता है जिसे आरएच फैक्टर कहा जाता है। शेष 14% के पास यह नहीं है और Rh-negative - Rh (-) हैं। इस घटना में कि एक आरएच-नकारात्मक महिला का आरएच-पॉजिटिव पति है, तो 25-50% की संभावना के साथ बच्चा भी एक सकारात्मक आरएच-संबद्धता के साथ होगा और भ्रूण और मां के बीच आरएच-संघर्ष हो सकता है। गर्भवती महिलाओं के रक्त में Rh (-) के साथ विशिष्ट एंटी-रीसस एंटीबॉडी दिखाई दे सकते हैं। नाल के माध्यम से, वे भ्रूण के रक्त में प्रवेश करते हैं और कुछ मामलों में बड़ी मात्रा में वहां जमा हो जाते हैं। इस प्रक्रिया का परिणाम भ्रूण की लाल रक्त कोशिकाओं का विनाश और हेमोलिटिक रोग का गठन हो सकता है। अक्सर, रीसस संघर्ष के कारण होने वाले हेमोलिटिक रोग वाले नवजात शिशुओं में मिरगी की बीमारी के साथ गंभीर सेरेब्रल पाल्सी और मानसिक विकास में एक महत्वपूर्ण अंतराल विकसित होता है। भ्रूण में आरएच-संघर्ष और हेमोलिटिक बीमारी की रोकथाम के लिए, पहली गर्भावस्था के दौरान किसी भी अंतर्गर्भाशयी हस्तक्षेप से संबंधित नकारात्मक आरएच-संबंधित महिला (चिकित्सा गर्भपात, सहज गर्भपात के बाद इलाज, प्रसव) को एंटी-डी का परिचय दिखाया गया है। -इम्युनोग्लोबुलिन। यह दवा एक गर्भवती महिला के आरएच संवेदीकरण को कम करती है, यानी आरएच कारक के प्रति उसकी संवेदनशीलता और तदनुसार, आरएच एंटीबॉडी के गठन के लिए। Rh (-) वाली महिला को निश्चित रूप से एक प्रसूति-स्त्री रोग विशेषज्ञ के साथ जन्मजात विकृतियों वाले बच्चे के जन्म को रोकने की समस्याओं पर चर्चा करनी चाहिए। दुर्लभ मामलों में, एबीओ प्रणाली में एक संघर्ष भी होता है, लेकिन यह रीसस संघर्ष की तुलना में बहुत हल्के रूप में आगे बढ़ता है। इसलिए, भविष्य के माता-पिता को अपने रक्त समूह को Rh- और ABO- सिस्टम के अनुसार जानना चाहिए।

भ्रूण की जन्मजात विकृतियां जैसे एनेस्थली, हाइड्रोसिफ़लस (मस्तिष्क की ड्रॉप्सी), माइक्रोसेफली (छोटा मस्तिष्क और मस्तिष्क खोपड़ी), स्पाइना बिफिडा(खुला), आदि। एक नाम से संयुक्त - तंत्रिका नली दोष(डीजेडएनटी)। DZNT के कारणों में से एक महिला के शरीर में फोलिक एसिड की कमी है। इसलिए, दुनिया भर के कई देशों में वर्तमान में अपनाई जाने वाली सिफारिश के लिए महिलाओं को अपेक्षित गर्भावस्था से 2-3 महीने पहले प्रति दिन 400 एमसीजी की खुराक पर फोलिक एसिड लेना शुरू कर देना चाहिए और गर्भावस्था के कम से कम 12-14 सप्ताह तक इसे लेना जारी रखना चाहिए। महिलाओं में इस एसिड के उपयोग के परिणामस्वरूप, डीएनटी वाले बच्चों के जन्म में उल्लेखनीय कमी आई है।

गुणसूत्र सिंड्रोम का प्रसव पूर्व निदान (पीडी) भ्रूण के कैरियोटाइप का विश्लेषण करके गर्भावस्था के किसी भी चरण में किया जा सकता है। गर्भवती महिला की उम्र के साथ, क्रोमोसोमल पैथोलॉजी वाले बच्चे के होने का खतरा तेजी से बढ़ जाता है। 16-20 वर्ष की आयु की युवा शारीरिक रूप से अपरिपक्व गर्भवती महिलाओं में भी यह जोखिम बढ़ जाता है। यदि 30 वर्ष की आयु में महिलाओं में क्रोमोसोमल बीमारी वाले बच्चे होने की संभावना औसतन 1000 में 1 है, तो 40 साल के बच्चों में यह जोखिम लगभग 8 गुना बढ़ जाता है। विकसित देशों में, 35 वर्ष और उससे अधिक उम्र की सभी गर्भवती महिलाओं के लिए पीडी की सिफारिश की जाती है। कभी-कभी गुणसूत्र रोग वाले बच्चे के जन्म का कारण रोगी के माता-पिता में से एक में संतुलित गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था (स्थानांतरण) की उपस्थिति से जुड़ा होता है। इस मामले में, प्रत्येक गर्भावस्था के साथ, बीमार बच्चा होने का एक उच्च जोखिम होता है, यदि माता में संतुलित स्थानान्तरण मौजूद है तो 10% तक पहुंच जाता है, और पिता में गुणसूत्र पुनर्व्यवस्था होने पर लगभग 3%। ऐसे परिवारों में, निश्चित रूप से भ्रूण के गुणसूत्र रोगों के पीडी को बाहर करने की सिफारिश की जाती है और सबसे पहले, डाउन सिंड्रोम, जिसकी आवृत्ति प्रति 700 नवजात शिशुओं में 1 है।

माता-पिता के एक सामान्य कैरियोटाइप के साथ, 35 वर्ष से कम उम्र की महिलाओं में डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे के होने का बार-बार जोखिम 1% है, 35 वर्ष और उससे अधिक उम्र के बाद, यह जनसंख्या जोखिम को दो से गुणा करता है। डाउन सिंड्रोम वाले बच्चों की सबसे बड़ी संख्या उन महिलाओं में पैदा होती है जो इष्टतम प्रसव उम्र में होती हैं। 35 वर्ष और उससे अधिक आयु की महिलाओं का अनुपात जो बच्चा पैदा करने का निर्णय लेती हैं, अपेक्षाकृत कम है। इसलिए, कई विशेषज्ञों के प्रयासों को सरल और सुरक्षित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के विकास के लिए निर्देशित किया गया है जो पीडी के लिए उन परिवारों का चयन करने की अनुमति देते हैं जिनमें गुणसूत्र विकृति वाले बच्चे होने का जोखिम होता है

ऊपर उठाया हुआ। और ऐसे परीक्षण पाए गए, हालांकि ये सभी भ्रूण में गुणसूत्र विकृति की उपस्थिति को साबित नहीं करते हैं, लेकिन जोखिम समूह बनाते हैं और केवल आक्रामक पीडी के लिए संकेत के रूप में काम कर सकते हैं। यह पता चला है कि डाउन सिंड्रोम वाले भ्रूणों को कुछ रूपात्मक विशेषताओं (जैसे नाक की हड्डी की अनुपस्थिति या हाइपोप्लासिया और 2.5 मिली और उससे अधिक तक कॉलर स्पेस का मोटा होना) की विशेषता होती है, जिसे 11-14 सप्ताह में अल्ट्रासाउंड द्वारा पता लगाया जा सकता है। गर्भ के।

इसके अलावा, एक समान भ्रूण विकृति के साथ, गर्भवती महिला के रक्त में कुछ प्रोटीनों में मात्रात्मक परिवर्तन देखे जा सकते हैं।

गर्भावस्था के पहले तिमाही में, गर्भावस्था से जुड़े प्रोटीन-ए की सीरम सामग्री और कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन के मुक्त सबयूनिट की जांच की जाती है। अल्ट्रासाउंड डेटा और गर्भवती महिला के संकेतित सीरम मार्करों में संयुक्त परिवर्तन के साथ, लगभग 90% महिलाओं को भ्रूण में डाउन सिंड्रोम के जोखिम के साथ पहचाना जाता है। इन सभी महिलाओं को आक्रामक पीडी के लिए संकेत दिया गया है।

गर्भावस्था के दूसरे तिमाही में, गर्भवती महिलाओं के रक्त में अल्फा-भ्रूणप्रोटीन (एएफपी) और कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (सीजी) की सामग्री को निर्धारित करने के लिए 15-18 सप्ताह की अवधि के लिए जैव रासायनिक जांच की जाती है, ताकि उन महिलाओं की पहचान की जा सके, जिन्होंने क्रोमोसोमल सिंड्रोम (डाउन और एडवर्ड्स सिंड्रोम) वाले बच्चे के होने का एक बढ़ा जोखिम, और DZNT के साथ भी ऐसा ही है। यह पता चला कि भ्रूण में डाउन की बीमारी के साथ, गर्भवती महिला के रक्त में एएफपी का स्तर 2 या अधिक गुना कम होता है, और एनेस्थली के साथ, खुला स्पाइना बिफिडा,पूर्वकाल पेट की दीवार (ओम्फालोसेले, गैस्ट्रोस्किसिस, हाइड्रोनफ्रोसिस, आदि) के दोष, एएफपी स्तर सामान्य से 3 या अधिक गुना अधिक है। यह याद रखना चाहिए कि डीएनटी वाले बच्चे के दोबारा जन्म का जोखिम 2-5% (एक बीमार बच्चे के जन्म के बाद) से 15-20% (तीन बीमार बच्चों के जन्म के बाद) होता है। ध्यान दें कि भ्रूण में एडवर्ड्स सिंड्रोम की उपस्थिति में, एचसीजी का स्तर तेजी से कम हो जाता है। इसलिए, जिन परिवार के सदस्यों में ऐसे सिंड्रोम देखे गए थे, उन्हें चिकित्सकीय आनुवंशिक परामर्श से गुजरना चाहिए, और गर्भवती महिलाओं को अधिक गहन जैव रासायनिक और अल्ट्रासाउंड परीक्षाओं से गुजरना चाहिए।

क्रोमोसोमल सिंड्रोम के पीडी किसी भी समय किया जा सकता है। इस प्रकार, गर्भवती महिलाओं के अल्ट्रासाउंड और उपयुक्त जैव रासायनिक जांच के प्रदर्शन से डाउन सिंड्रोम वाले 90% भ्रूणों की पहचान (हम दोहराते हैं) कर सकते हैं। एक गर्भवती महिला के रक्त में उपरोक्त प्रोटीन के संदर्भ में डाउन सिंड्रोम के जोखिम की सटीक गणना के लिए,

टैनी और व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले विशेष कंप्यूटर प्रोग्राम। आईएजी में उन्हें। इससे पहले। डाउन सिंड्रोम के 0.28% और उससे अधिक के जोखिम पर रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के डॉ ओट, भ्रूण के कैरियोटाइपिंग के उद्देश्य से आक्रामक पीडी का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है। इस प्रकार, क्रोमोसोमल रोगों के आक्रामक पीडी के लिए निम्नलिखित संकेत हैं: 1 - गर्भवती महिला की आयु 35 वर्ष और उससे अधिक है; 2 - पिछली गर्भावस्था के दौरान एक गुणसूत्र रोग वाले बच्चे (या भ्रूण) की उपस्थिति; 3 - क्रोमोसोमल पुनर्व्यवस्था के किसी भी पति या पत्नी या उनके रिश्तेदारों की उपस्थिति; 4 - पिछली गर्भावस्था के दौरान कई जन्मजात विकृतियों वाले बच्चे (या भ्रूण) की उपस्थिति (ऐसे मामलों में, गुणसूत्र संबंधी असामान्यताएं 13% से अधिक होती हैं); 5 - भ्रूण में गुणसूत्र रोगों के अल्ट्रासाउंड मार्करों की उपस्थिति; 6 - मां के रक्त में मार्कर सीरम प्रोटीन के एक अध्ययन के परिणामों के अनुसार, भ्रूण गुणसूत्र विकृति का जोखिम, मुख्य रूप से डाउन सिंड्रोम; 7 - गर्भावस्था की शुरुआत से कुछ समय पहले एक महिला या उसके पति या पत्नी द्वारा साइटोस्टैटिक कार्रवाई या एक्स-रे थेरेपी के औषधीय तैयारी का उपयोग। आक्रामक पीडी के लिए सबसे इष्टतम शब्द गर्भावस्था के 9-10 सप्ताह है, क्योंकि यह एक महिला के लिए गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए सबसे कोमल शब्द है यदि भ्रूण में एक लाइलाज विकृति का पता चला है। ध्यान दें कि पीडी आयोजित करने और गर्भावस्था को समाप्त करने का निर्णय केवल गर्भवती महिला के पास रहता है।

मोनोजेनिक रोगों का प्रसव पूर्व निदान। कई मोनोजेनिक रोग गंभीर असाध्य रोगों के वर्ग से संबंधित हैं, और इसलिए पीडी का उपयोग करके बीमार बच्चों के जन्म को रोकना उनकी रोकथाम का एकमात्र तरीका है। यदि परिवार में पहले से ही एक मोनोजेनिक पैथोलॉजी वाला रोगी है, तो अक्सर बाद के सभी गर्भधारण में बीमार बच्चे के पुन: जन्म का एक उच्च जोखिम होगा। यह जोखिम रोग के वंशानुक्रम के प्रकार से निर्धारित होता है और एक आनुवंशिकीविद् द्वारा गणना की जाती है। कई वंशानुगत रोग केवल वयस्कता में और जीवन के 4-5वें दशक में भी विकसित होते हैं। इन मामलों में, पीडी की आवश्यकता का प्रश्न स्पष्ट नहीं है और काफी हद तक पैथोलॉजी की गंभीरता और इसके प्रकट होने के समय पर निर्भर करता है। मोनोजेनिक रोगों के पीडी के लिए मुख्य सार्वभौमिक तरीका आणविक आनुवंशिक परीक्षण या भ्रूण में उत्परिवर्तन का डीएनए निदान है। पीडी आयोजित करने से पहले, आणविक पहचान के उद्देश्य से प्रत्येक माता-पिता, साथ ही परिवार में एक बीमार बच्चे (यदि कोई हो) की जांच करना आवश्यक है।

उत्परिवर्तन और पीडी के लिए संभावना और शर्तों का निर्धारण। डीएनए डायग्नोस्टिक्स करने के लिए, जांच किए गए परिवार के प्रत्येक सदस्य से EDTA के साथ एक विशेष ट्यूब में 1 से 5 मिलीलीटर शिरापरक रक्त प्राप्त करना पर्याप्त है। आक्रामक पीडी की विशिष्ट रणनीति को अनुकूलित करने के लिए गर्भावस्था से पहले इस तरह का विश्लेषण सबसे अच्छा किया जाता है। उसके बाद, परिवार गर्भावस्था की योजना बना सकता है। ध्यान दें कि कुछ वंशानुगत बीमारियों में, जैसे कि सिस्टिक फाइब्रोसिस और फेनिलकेटोनुरिया, फिल्टर पेपर पर सूखे रक्त के धब्बे एक रोगी और उसके माता-पिता में उत्परिवर्तन की आणविक पहचान के लिए सामग्री के रूप में उपयोग किए जा सकते हैं। रक्त के नमूने की यह विधि पीकेयू भाग में वर्णित है। वर्तमान में हमारे देश में आणविक विधियों का उपयोग करके 100 से अधिक वंशानुगत रोग पीडी से गुजर रहे हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अनुभागीय सामग्रियों का उपयोग करके कई आणविक आनुवंशिक नैदानिक ​​अध्ययन किए जा सकते हैं। डीएनए को पैराफिन ब्लॉकों में या हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के लिए कांच की स्लाइड पर रखे जैविक नमूनों से अलग किया जा सकता है।

हालांकि, सहायक प्रजनन तकनीकों के तरीकों, इन विट्रो निषेचन के तरीकों का उपयोग करके, पूर्व-प्रत्यारोपण अवधि में भी भ्रूण की कोशिकाओं में गुणसूत्र और कई मोनोजेनिक रोगों का निदान करना यथार्थवादी है। महिला के शरीर के बाहर।

वंशानुगत बीमारियों और विभिन्न प्रकार के बच्चों के जन्म की रोकथाम को कम करना मुश्किल है जन्म दोष चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श की भूमिका।सभी परिवार जिनमें वंशानुगत बीमारियों और जन्मजात विकृतियों वाले बच्चे हैं या थे, साथ ही जिन महिलाओं ने भ्रूण में गंभीर विकृति के कारण गर्भधारण को समाप्त कर दिया है, उन्हें चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श से गुजरना चाहिए। यह न केवल गुणसूत्र और मोनोजेनिक विकृति पर लागू होता है, बल्कि एक अस्पष्ट प्रकार की विरासत वाले रोगों पर भी लागू होता है, जो एक वंशानुगत प्रवृत्ति पर आधारित होते हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, बचपन के साथ बीमार बच्चे के पुन: जन्म की आवृत्ति मस्तिष्क पक्षाघातजन्म के आघात को छोड़कर 2-3% है; मिर्गी के साथ - 3-12%; बचपन में आक्षेप के साथ, मृत्यु में समाप्त - 10%; गंभीर उदासीन मानसिक मंदता के साथ - 2.5-5%; सिज़ोफ्रेनिया के साथ - माता-पिता में से एक के बीमार होने पर 10% और माता-पिता दोनों के बीमार होने पर 40%; स्नेह के साथ

मनोविकृति - 5-10%। एक आनुवंशिकीविद् न केवल बीमारी के कारण का पता लगाता है, बल्कि गर्भावस्था से पहले पति-पत्नी की जांच के लिए रणनीति भी विकसित करता है, और गर्भावस्था की तैयारी के लिए सिफारिशें विकसित करता है। एक आनुवंशिकीविद् का एक महत्वपूर्ण कार्य किसी दिए गए विवाहित परिवार के लिए भ्रूण में कथित विकृति के पीडी के संबंध में सिफारिशें विकसित करना है।

आनुवंशिक और जन्मजात रोगों के लिए नवजात जांच

हजारों वंशानुगत और जन्मजात चयापचय रोगों में से, फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू), सिस्टिक फाइब्रोसिस (सीएफ), गैलेक्टोसिमिया, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम (एजीएस) और जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म (सीएच) विकृति हैं जिसमें समय पर उपचार रोग के विकास को रोक सकता है और गहरा हो सकता है। विकलांगता.. इसके अलावा, जितनी जल्दी इलाज शुरू किया जाता है, बीमारी के दौरान और बीमार बच्चे के जीवन के लिए पूर्वानुमान उतना ही अनुकूल होता है। ये विकृति आबादी में सबसे आम हैं। यह सब रूस सहित कई देशों में राज्य स्तर पर इन पांच विकृति के लिए जोखिम में नवजात शिशुओं की पहचान करने के लिए नवजात जांच की शुरूआत के आधार के रूप में कार्य करता है।

शब्द "स्क्रीनिंग" (अंग्रेजी स्क्रीनिंग) का अर्थ है "छानना", "सॉर्टिंग"। एक परीक्षण के रूप में, वे आम तौर पर बड़े पैमाने पर उपयोग के लिए सुविधाजनक, काफी तेज़ और किफायती अध्ययन चुनते हैं।

क्या रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय का कोई आदेश है जो पीकेयू और सीएच के लिए नवजात शिशुओं में स्क्रीनिंग को नियंत्रित करता है? 316 दिनांक 30 दिसंबर, 1993 "रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय की चिकित्सा आनुवंशिक सेवा में सुधार पर"; एमवी, एजीएस और गैलेक्टोसिमिया पर - रूस के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय का आदेश? 185 दिनांक 22 मार्च, 2006 "वंशानुगत रोगों के लिए नवजात शिशुओं की सामूहिक जांच पर।"

इन नोसोलॉजिकल रूपों में, चार मेंडेलियन रोग हैं और उनकी नैदानिक ​​​​विशेषताएं, आनुवंशिकी, रोगजनन, नैदानिक ​​​​विधियां भाग 5.1 में वर्णित हैं।

वीएच वंशानुगत बीमारियों से संबंधित नहीं है, लेकिन एक घाव के कारण अंतर्गर्भाशयी विकास की अवधि में भी एक बच्चे में होता है थाइरॉयड ग्रंथि, विशेष रूप से, थायराइड की कमी

थायराइड हार्मोन (टीएसएच), आदि। थायराइड समारोह में परिवर्तन का प्रमुख कारण इसमें सूजन परिवर्तन, रोगाणु परतों में दोष, गर्भवती महिला में थायराइड रोग के लिए थायरोस्टैटिक दवाओं की उच्च खुराक का उपयोग हो सकता है। ग्रंथि उत्पादों की कमी के साथ, सभी प्रकार के चयापचय में ऑक्सीडेटिव प्रक्रियाएं कम हो जाती हैं, जिससे बच्चे का एक महत्वपूर्ण न्यूरोसाइकिक और शारीरिक विकास होता है।

वीएच के तीन रूप हैं: हल्का, मध्यम और गंभीर। उत्तरार्द्ध (myxedema) बच्चे के जन्म के तुरंत बाद दर्ज किया जाता है - श्लेष्म शोफ, ब्रैडीकार्डिया, कब्ज, भारी वजन (4000 ग्राम से अधिक), सुस्ती, उनींदापन, एक बीमार बच्चे को उसके साथियों से अलग करता है। इलाज के अभाव में मानसिक और शारीरिक विकास में देरी होने लगती है।

अधिक बार, वीजी खुद को प्रकट करता है, विशेष रूप से स्तनपान के साथ, जीवन के 4-6 वें महीने में। इस समय तक, बच्चे को माँ के दूध के साथ थायराइड-उत्तेजक हार्मोन प्राप्त होते हैं। समय के साथ, शरीर में उनकी कमी होती है, और रोगी वीएच के गंभीर दैहिक और तंत्रिका संबंधी लक्षणों को दर्ज करता है - बच्चे ऊंचाई, वजन और मानसिक विकास में तेजी से पिछड़ने लगते हैं। रोगी धीरे-धीरे पर्यावरण पर प्रतिक्रिया करते हैं, अपने माता-पिता को पहचानना बंद कर देते हैं। आवाज कम है, "क्रोकिंग"। सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि थायराइड हार्मोन का उपयोग, विशेष रूप से थायरोक्सिन, अक्षम लक्षणों के विकास को रोक सकता है और बेहतर के लिए रोगी की स्थिति को महत्वपूर्ण रूप से बदल सकता है।

पूर्वगामी सीएच के लिए नवजात शिशुओं में नवजात जांच की आवश्यकता पर संदेह नहीं करता है।

स्क्रीनिंग के लिए बच्चे की एड़ी से लिए गए रक्त के नमूने का उपयोग किया जाता है। 1 से 7 दिन की आयु के विषयों के लिए थायराइड उत्तेजक हार्मोन (TSH) का थ्रेशोल्ड स्तर 20 μIU / ml है, 14 दिन के बच्चों के लिए - 5 μIU / ml और उससे अधिक। नवजात जांच के दौरान पाए गए ऊंचे टीएसएच मूल्यों वाले बच्चे टीएसएच, टी -3 (ट्राईआयोडोथायरोनिन) और टी -4 (थायरोक्सिन) स्तरों के लिए अनिवार्य रक्त परीक्षण के साथ औषधालय अवलोकन के अधीन हैं।

नवजात शिशुओं में नवजात की जांच के लिए, डेल्फ़िया नियोनेटल एचटीएसएच किट (वालैक ओए, फ़िनलैंड) और टीटीजी-नियोस्क्रीन (इम्यूनोस्क्रीन, रूस) का उपयोग किया जाता है। सभी अध्ययन चिकित्सा आनुवंशिक परामर्श (केंद्रों) की प्रयोगशालाओं में किए जाते हैं।

नवजात शिशुओं से रक्त का नमूना जीवन के 4 वें दिन (समय से पहले बच्चों के लिए - 7 वें दिन) एड़ी से बूंदों के रूप में लिया जाता है और श्लीचर और शुल के एक विशेष फिल्टर पेपर पर लगाया जाता है।

पीकेयू के लिए स्क्रीनिंग करते समय, रक्त के नमूनों में फेनिलएलनिन के स्तर का अध्ययन किया जाता है। जोखिम में बच्चों को अमीनो एसिड विश्लेषक का उपयोग करके फेनिलएलनिन के लिए आगे परीक्षण किया जाता है, एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन किया जाता है, सकारात्मक परीक्षणों के साथ, पीकेयू का निदान स्थापित किया जाता है, और बच्चे को तत्काल एक उपयुक्त आहार और आवश्यक उपचार निर्धारित किया जाता है।

जब CF का पता लगाया जाता है, तो नवजात प्रतिरक्षी ट्रिप्सिन (IRT) का स्तर एक स्क्रीनिंग टेस्ट के रूप में निर्धारित किया जाता है, जिसकी CF में सांद्रता सामान्य से अधिक होती है, अर्थात। 70 एनजी / एमएल से अधिक है। इसके अलावा, आईटीआर के स्तर के बार-बार अध्ययन से जोखिम में बच्चों में निदान स्थापित होता है, क्लोराइड के लिए एक सकारात्मक पसीना परीक्षण, और डीएनए डायग्नोस्टिक्स निश्चित रूप से सीएफ उत्परिवर्तन की पहचान करने के लिए निर्धारित है। ध्यान दें कि उत्परिवर्तन का पता लगाने में विफलता सीएफ़ के निदान को बाहर करने का कारण नहीं है। रोगी के पास एक बहुत ही दुर्लभ उत्परिवर्तन हो सकता है जिसे इस प्रयोगशाला की शर्तों के तहत पहचाना नहीं जा सकता है।

एजीएस वाले बच्चों के जोखिम समूह की पहचान रक्त के नमूने में 17-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन (17-ओएचपी) के अध्ययन से होती है। इस प्रोटीन की सांद्रता के लिए दहलीज का आंकड़ा 30 एनएमओएल / एल है। इस तरह के एक संकेतक और ऊपर दोहराया जाता है, और डीएनए डायग्नोस्टिक्स भी किया जाता है।

प्रयोगशाला को प्रदान किए गए नवजात रक्त के नमूने में गैलेक्टोसिमिया का पता लगाने के लिए, कुल गैलेक्टोज (गैलेक्टोज और गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट) की सामग्री की जांच की जाती है। स्क्रीनिंग परिणाम को नकारात्मक माना जा सकता है जब गैलेक्टोज का स्तर 400 μmol/L (7.2 mg/dL) से कम हो। गैलेक्टोसिमिया का अंतिम निदान कई एंजाइमों की गतिविधि के विस्तृत अध्ययन के बाद ही स्थापित किया जाता है जो गैलेक्टोज के सामान्य चयापचय को निर्धारित करते हैं, और एक आणविक आनुवंशिक अध्ययन।

पीकेयू, सीएफ, एजीएस, गैलेक्टोसिमिया और वीएच के रोगियों के समय पर उपचार की प्रभावशीलता ऊपर वर्णित है। कई मायनों में, ये परिणाम प्रसूति अस्पतालों के चिकित्सा और नर्सिंग स्टाफ और चिकित्सा आनुवंशिक केंद्रों (विभागों) के विशेषज्ञों दोनों की ओर से काम करने के लिए व्यावसायिकता और जिम्मेदार रवैये पर निर्भर करते हैं।

एक आनुवंशिकीविद् को परामर्श के लिए रेफरल के लिए संकेत

हमारा मानना ​​​​है कि सभी पति-पत्नी, उम्र की परवाह किए बिना, जो अपने परिवारों का विस्तार करने की योजना बना रहे हैं, उन्हें एक आनुवंशिकीविद् के साथ परामर्श दिखाया गया है। भविष्य की संतानों के स्वास्थ्य के पूर्वानुमान का आकलन करने और योगदान देने वाले सभी आवश्यक उपायों की एक योजना तैयार करने के लिए यह आवश्यक है। एक अनुकूल अंतिम परिणाम के लिए - एक स्वस्थ बच्चे का जन्म।

विशेष रूप से, परिवार के सदस्यों के लिए आनुवंशिकी में एक विशेषज्ञ के ऐसे परामर्श की आवश्यकता होती है जिसमें केंद्रीय तंत्रिका, मस्कुलोस्केलेटल और अन्य शरीर प्रणालियों, गुणसूत्र या मोनोजेनिक रोगों, जन्मजात विकृतियों के गंभीर अक्षम करने वाले रोगी होते हैं या थे। भ्रूण के लिए भी यही सच है, जिसमें विभिन्न दोषों की पहचान की गई थी जो गर्भावस्था की समाप्ति का कारण बने। बच्चे की क्षमता का अनुमान वंशानुगत रोग, अर्थात। कार्बोहाइड्रेट, वसा या पानी-नमक चयापचय का आनुवंशिक रूप से निर्धारित उल्लंघन, गुणसूत्र रोग होने की संभावना एक आनुवंशिकीविद् से संपर्क करने का आधार है।

एक आनुवंशिकीविद् के साथ परामर्श के लिए एक संकेत पति-पत्नी की बांझपन, दो या दो से अधिक गर्भपात या पहली तिमाही में गर्भधारण न होना है, क्योंकि लगभग 2-3% मामलों में ये स्थितियां आनुवंशिक विकारों पर आधारित होती हैं, विशेष रूप से संतुलित क्रोमोसोमल का वहन पुनर्व्यवस्था। पति-पत्नी में से किसी एक में गुणसूत्र संबंधी असामान्यताओं का पंजीकृत वहन भी एक आनुवंशिकीविद् के परामर्श के आधार के रूप में कार्य करता है। गर्भावस्था के बारे में डॉक्टर की पहली यात्रा पर 35 वर्ष और उससे अधिक उम्र की सभी गर्भवती महिलाओं को चिकित्सा आनुवंशिक कैबिनेट (विभाग, केंद्र) को भेजा जाना चाहिए।

सभी वंशानुगत रोगों को आमतौर पर तीन बड़े समूहों में विभाजित किया जाता है: मोनोजेनिक, वंशानुगत प्रवृत्ति वाले रोग (बहुक्रियात्मक) और गुणसूत्र।

मोनोजेनिक रोगों के विकास का कारण डीएनए अणु के स्तर पर आनुवंशिक सामग्री की क्षति है, जिसके परिणामस्वरूप केवल एक जीन क्षतिग्रस्त होता है। इसमें अधिकांश वंशानुगत चयापचय रोग शामिल हैं (फेनिलकेटोनुरिया, गैलेक्टोसिमिया, सिस्टिक फाइब्रोसिस, एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम, ग्लाइकोजनोसिस, म्यूकोपॉलीसेकेरिडोज, आदि) मोनोजेनिक रोग मेंडल के नियमों के अनुसार विरासत में मिले हैं और, वंशानुक्रम के प्रकार के अनुसार, ऑटोसोमल प्रमुख, ऑटोसोमल में विभाजित किया जा सकता है। पुनरावर्ती और एक्स-लिंक्ड -क्रोमोसोम।

वंशानुगत प्रवृत्ति (बहुक्रियात्मक) वाले रोग पॉलीजेनिक होते हैं, और उनकी अभिव्यक्ति के लिए कुछ पर्यावरणीय कारकों के प्रभाव की आवश्यकता होती है। बहुक्रियात्मक रोगों के सामान्य लक्षण हैं:

जनसंख्या में उच्च आवृत्ति;

उच्चारण नैदानिक ​​बहुरूपता;

जांच और करीबी रिश्तेदारों में नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों की समानता;

उम्र के अंतर;

सेक्स मतभेद;

विभिन्न चिकित्सीय प्रभावकारिता;

सरल मेंडेलीव मॉडल के साथ वंशानुक्रम पैटर्न की असंगति।

गुणसूत्र संबंधी रोग गुणसूत्रों (जीनोमिक उत्परिवर्तन) की मात्रात्मक असामान्यताओं के साथ-साथ गुणसूत्रों की संरचनात्मक असामान्यताओं (गुणसूत्र विपथन) के कारण हो सकते हैं।

वंशानुगत बीमारियों की पहचान उन जन्मजात बीमारियों से नहीं की जा सकती जिनके साथ बच्चा पैदा होता है और जो जन्म के तुरंत बाद या जीवन में बाद में प्रकट हो सकता है। जन्मजात विकृति पर्यावरणीय टेराटोजेनिक कारकों (भौतिक, रासायनिक, आदि) के प्रभाव में भ्रूणजनन की महत्वपूर्ण अवधि के दौरान हो सकती है और विरासत में नहीं मिली है।

वंशानुगत रोगों का वर्गीकरण।

गुणसूत्र संबंधी रोग।

चिकित्सकीय रूप से, लगभग सभी गुणसूत्र रोग स्वयं प्रकट होते हैं:

बौद्धिक विकास विकार,

एकाधिक जन्म दोष।

ये विकार आमतौर पर गंभीर होते हैं और शारीरिक, मानसिक, यौन विकास से संबंधित होते हैं।

सेक्स क्रोमोसोम की संख्यात्मक विसंगतियों वाले सिंड्रोम।

शेरशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम।

इस बीमारी के विकास का आधार सेक्स क्रोमोसोम के विचलन का उल्लंघन है। विशिष्ट नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ 45X0 कैरियोटाइप से जुड़ी हैं। इस सिंड्रोम के साथ, मोज़ेकवाद के विभिन्न प्रकार संभव हैं (45X0 / 46XY; 45X0 / 47XXX)। पूर्णकालिक नवजात शिशुओं के लिए, एक छोटी लंबाई विशेषता है (42-48 .) सेमी) और शरीर का वजन 2800-2500 जीऔर कम), यानी। शारीरिक विकास में देरी की प्रकृति अंतर्गर्भाशयी होती है, पैरों, पैरों, हाथों की लसीका शोफ होती है, गर्दन पर बालों का कम विकास होता है। जन्म के समय विशेषता एक छोटी गर्दन (pterygium सिंड्रोम) के किनारों पर त्वचा की सिलवटों, दैहिक विकास की अन्य विकृतियां, विशेष रूप से ऑस्टियोआर्टिकुलर और कार्डियोवास्कुलर सिस्टम, तथाकथित स्फिंक्स चेहरा, लिम्फोस्टेसिस हैं। प्रसवोत्तर अवधि के दौरान नवजात शिशुओं की सामान्य चिंता, चूसने वाली पलटा का उल्लंघन, एक फव्वारे के साथ पुनरुत्थान और उल्टी की विशेषता है। कम उम्र में, कुछ रोगियों में, भाषण के स्थिर विकास और विकास में देरी देखी जाती है, जो तंत्रिका तंत्र के भ्रूणजनन की विकृति को इंगित करता है। युवावस्था में विकासात्मक देरी वाले लगभग 15-20% रोगियों को देखा गया।

सबसे आम दैहिक सिंड्रोम छोटा कद है। रोगियों की वृद्धि, एक नियम के रूप में, 135-145 . से अधिक नहीं होती है सेमी. शरीर का वजन अक्सर अत्यधिक होता है। रोगियों में दैहिक लक्षण, घटना की आवृत्ति के अवरोही क्रम में, इस प्रकार हैं: छोटा कद, सामान्य डिसप्लास्टिकिटी, बैरल के आकार की छाती, गर्दन का छोटा होना, गर्दन पर कम बाल विकास, उच्च, "गॉथिक" तालु, pterygoid त्वचा की सिलवटों गर्दन में, टखने की विकृति, हाथों पर 4-5 अंगुलियों का छोटा होना, नाखूनों की विकृति, कोहनी के जोड़ों का अत्यधिक विस्तार, कई उम्र के धब्बे, विटिलिगो, हृदय और बड़े पोत दोष, धमनी उच्च रक्तचाप।

हाथों और पैरों के रेडियोग्राफ पर, फालंगेस का अप्लासिया, मेटाकार्पल और मेटाटार्सल हड्डियों का हाइपोप्लासिया, कलाई के जोड़ की हड्डियों की विकृति, रीढ़ और छाती के रेडियोग्राफ पर - कशेरुक और पसलियों का सिनोस्टोसिस और हाइपरट्रॉफिक ऑस्टियोपोरोसिस होता है। . कंकालीय विभेदन उम्र के मानदंडों से मामूली रूप से पीछे है, लेकिन यौवन तक यह प्रगति करता है और आमतौर पर वास्तविक उम्र से मेल खाता है।

यौन अविकसितता अजीब है। इसके बार-बार होने वाले संकेतों में लेबिया मेजा का गेरोडर्मा और अंडकोश जैसा दिखना, उच्च पेरिनेम, लेबिया मिनोरा का अविकसित होना, हाइमन और भगशेफ, योनि में फ़नल के आकार का प्रवेश द्वार हैं। इसी समय, कुछ रोगियों में क्लिटोरल हाइपरट्रॉफी के रूप में मर्दानगी के लक्षण दिखाई देते हैं, जिसे अक्सर शरीर के पौरूष बालों के साथ जोड़ा जाता है। रोगियों में स्तन ग्रंथियां अविकसित होती हैं, निप्पल कम होते हैं, व्यापक रूप से दूरी वाले, पीले और पीछे हटने वाले होते हैं। विकासशील स्तन ग्रंथियों में मुख्य रूप से वसायुक्त संरचना और अनियमित आकार होता है। माध्यमिक बाल विकास अनायास प्रकट होता है और दुर्लभ होता है। कोई अवधि नहीं है, रोगी बांझ हैं।

हृदय और बड़े जहाजों आदि के गंभीर जन्मजात विकृतियों वाले रोगियों के अपवाद के साथ, जीवन के लिए रोग का निदान अनुकूल है।

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम .

यह एक आनुवंशिक रोग है जो पुरुष XY कैरियोटाइप में एक अतिरिक्त महिला सेक्स क्रोमोसोम एक्स (एक या अधिक) की उपस्थिति की विशेषता है, और मुख्य रूप से प्राथमिक पुरुष हाइपोगोनाडिज्म के प्रकार के अंतःस्रावी विकारों द्वारा प्रकट होता है (सीधे सेक्स हार्मोन के गठन में अपर्याप्तता) नर गोनाड - अंडकोष)। क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम की एक विशेषता पुरुष वाई गुणसूत्र की अनिवार्य उपस्थिति है, इसलिए, अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों के बावजूद, रोगी हमेशा पुरुष होते हैं। सबसे आम क्लासिक क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम: 47XXY, 48XXXY, 49XXXXY। इसके अलावा, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम में पुरुष कैरियोटाइप भी शामिल हैं, जिसमें अतिरिक्त एक्स क्रोमोसोम के अलावा, एक अतिरिक्त वाई क्रोमोसोम - 48XXYU शामिल है। और अंत में, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले रोगियों में, मोज़ेक कैरियोटाइप 46XY / 47XXY वाले व्यक्ति होते हैं (कुछ कोशिकाओं में एक सामान्य गुणसूत्र सेट होता है)। गुणसूत्रों की संख्या के उल्लंघन से जुड़ी अधिकांश बीमारियों के विपरीत, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले बच्चों का अंतर्गर्भाशयी विकास सामान्य है, गर्भावस्था के समय से पहले समाप्त होने की कोई प्रवृत्ति नहीं है। इसलिए शैशवावस्था और प्रारंभिक बचपन में विकृति विज्ञान पर संदेह करना असंभव है। इसके अलावा, क्लासिक क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम के नैदानिक ​​लक्षण, एक नियम के रूप में, केवल किशोरावस्था में दिखाई देते हैं। हालांकि, ऐसे लक्षण हैं जो प्रीपेबर्टल अवधि में क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम की उपस्थिति पर संदेह करना संभव बनाते हैं। इस विकृति वाले लड़कों में उच्च वृद्धि की विशेषता होती है, जिसमें 5-8 वर्षों की अवधि में सबसे महत्वपूर्ण वृद्धि होती है। शरीर की संरचना में असमानता भी ध्यान आकर्षित करती है: लंबे अंग और एक उच्च कमर। अक्सर, ऐसे लड़कों को सीखने में महत्वपूर्ण कठिनाइयों का अनुभव होता है, विशेष रूप से कान से शैक्षिक सामग्री की धारणा का उल्लंघन। इसके अलावा, क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले कुछ रोगियों में, भाषण के विकास में कुछ देरी होती है। अधिक परिपक्व उम्र में भी रोगियों के लिए अपने विचार व्यक्त करना अक्सर मुश्किल होता है। किशोरावस्था में क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम की पहली अभिव्यक्ति गाइनेकोमास्टिया है, जिसमें इस विकृति में स्तन ग्रंथियों के द्विपक्षीय सममित दर्द रहित इज़ाफ़ा का रूप होता है। हालांकि, इस लक्षण को अक्सर नजरअंदाज कर दिया जाता है, क्योंकि इस तरह का गाइनेकोमास्टिया अक्सर पूरी तरह से स्वस्थ किशोरों में देखा जाता है। हालांकि, सामान्य रूप से, किशोर गाइनेकोमास्टिया दो साल से अधिक नहीं रहता है और बिना किसी निशान के गायब हो जाता है, जबकि क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले रोगियों में, स्तन ग्रंथियों का रिवर्स इंवोल्यूशन नहीं होता है। हाइपोगोनाडिज्म के बाहरी लक्षण उल्लेखनीय हैं: विरल चेहरे के बाल या इसकी पूर्ण अनुपस्थिति, महिला-प्रकार के जघन बाल विकास (महिलाओं में, केश सीधे होते हैं, और पुरुषों में - एक रोम्बस के रूप में, नाभि की ओर फैला हुआ), बाल पर छाती और शरीर के अन्य हिस्से गायब हैं। शोष के कारण, अंडकोष आकार में कम हो जाते हैं, कई रोगियों में "छोटे और कठोर अंडकोष" का लक्षण होता है। चूंकि गोनाड का पूर्ण अध: पतन, एक नियम के रूप में, यौवन के बाद की अवधि में विकसित होता है, 60% रोगियों में अंडकोष के अपवाद के साथ पुरुष जननांग अंगों का आकार आयु-उपयुक्त है। एक नियम के रूप में, 25 वर्ष की आयु से, रोगियों को कामेच्छा में कमी और शक्ति में कमी की शिकायत होने लगती है। एज़ोस्पर्मिया (स्खलन में शुक्राणु की अनुपस्थिति) के परिणामस्वरूप पैथोलॉजी का सबसे निरंतर संकेत पूर्ण बांझपन है। ट्रिसोमिया सिंड्रोम।

एक ऐसी स्थिति जिसमें एक लड़की में तीन एक्स गुणसूत्र होते हैं, उसे ट्राइसॉमी एक्स सिंड्रोम कहा जाता है। औसतन, यह जीवन के पहले वर्ष में स्पष्ट रूप से स्वस्थ लड़कियों में से एक हजार में होता है। तीन एक्स क्रोमोसोम वाली लड़कियां अपने सामान्य भाई-बहनों की तुलना में कम बुद्धिमान होती हैं। कभी-कभी सिंड्रोम बांझपन का कारण बनता है, हालांकि ट्राइसॉमी एक्स सिंड्रोम वाली कुछ महिलाएं उन बच्चों को जन्म दे सकती हैं जिनके पास सामान्य गुणसूत्र सेट होता है और शारीरिक रूप से स्वस्थ होते हैं।

जीवन के पहले वर्ष के बच्चों में 4 या 5 X गुणसूत्रों की उपस्थिति के दुर्लभ मामले सामने आए हैं। अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रों की संख्या में वृद्धि के साथ मानसिक मंदता और शारीरिक असामान्यताओं की संभावना बढ़ जाती है, खासकर जब उनमें से 4 या अधिक होते हैं।

ट्राइसॉमी एक्स सिंड्रोम किसी भी तरह से खुद को प्रकट नहीं कर सकता है, ऐसे में महिलाओं को पैथोलॉजी की जानकारी भी नहीं होती है। अन्य मामलों में, विकसित होता है:

मानसिक मंदता।

मासिक धर्म चक्र का उल्लंघन या मासिक धर्म की कमी।

विकास मंदता।

अस्थि विकृति।

सिर के आकार को कम करना।

दांतों का गलत विकास।

बांझपन।

ऑटोसोम की संख्या में विसंगतियाँ।

डाउन सिंड्रोम,डॉ. जॉन लैंगडन डाउन के नाम पर रखा गया, एक आनुवंशिक विकार है जो मानसिक मंदता का कारण बनता है। डाउन सिंड्रोम एक अतिरिक्त गुणसूत्र के साथ आनुवंशिक विकार से जुड़ा है। आमतौर पर एक व्यक्ति में 46 गुणसूत्र होते हैं, लेकिन डाउन सिंड्रोम वाले बच्चे में 47 होते हैं। इससे बच्चे का शारीरिक और मानसिक विकास बाधित होता है।

डाउन सिंड्रोम तीन प्रकार के होते हैं:

डाउन सिंड्रोम वाले 95% रोगियों में, गुणसूत्र 21 पर एक मानक ट्राइसॉमी मनाया जाता है। यह अभी भी ठीक से ज्ञात नहीं है कि यह व्यवधान क्यों होता है। यह किसी भी नवजात को हो सकता है।

100 लोगों में से लगभग एक में, डाउन सिंड्रोम टाइप 2 एक आनुवंशिक विकार है जो माता-पिता में से एक से विरासत में मिला है, जिसे ट्रांसलोकेशन कहा जाता है।

तीसरे प्रकार को मोज़ेक डाउन सिंड्रोम कहा जाता है और यह काफी दुर्लभ भी है।

ज्यादातर मामलों में, इसका कारण अतिरिक्त 47 गुणसूत्रों की उपस्थिति है।

लक्षण

एक नियम के रूप में, डाउन सिंड्रोम का जन्म के समय निदान किया जाता है: - एक सपाट चेहरा, आंखों के तिरछे मंगोलॉयड चीरा के साथ, नाक का एक चौड़ा पुल, एक छोटी नाक, एक बड़ी जीभ, और मुंह अक्सर अलग हो जाता है;

छोटी गर्दन, अनियमित आकार के कान, परितारिका पर सफेद धब्बे;

हथेली पर एक अनुप्रस्थ क्रीज;

अपर्याप्त मांसपेशी टोन; छाती विकृत है;

मानसिक विकास प्रायः पिछड़ जाता है, मूढ़ता का विकास संभव है।

डाउन सिंड्रोम वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा सीमित है। हालांकि, अंतःस्रावी कार्यों के सामान्यीकरण और विकृतियों के सुधार के साथ, जीवन प्रत्याशा को बढ़ाया जा सकता है।

सिंड्रोम "बिल्ली का रोना"

दुर्लभ आनुवंशिक रोगलापता भाग 5 . के साथ जुड़ा हुआ है गुणसूत्रों. इस बीमारी से प्रभावित बच्चे (ज्यादातर, लेकिन सभी नहीं) रोना दिखाते हैं, जो बिल्ली के रोने के समान है। इस रोग का वर्णन पहली बार 1963 में जेरोम लेज्यून द्वारा किया गया था। सिंड्रोम की घटना प्रति 50,000 जन्मों में 1 बच्चा है, सभी जातीय समूहों में होती है और महिलाओं को इससे पीड़ित होने की अधिक संभावना होती है, पुरुष और महिला का अनुपात 4:3 होता है।

लक्षण और लक्षण: विशेषता चीख चल रही हैस्वरयंत्र, मुखर डोरियों और तंत्रिका तंत्र की समस्याओं के कारण। लगभग 1/3 बच्चे 2 वर्ष की आयु से पहले इस विशेष विशेषता को खो देते हैं।

टी रोग के विशिष्ट लक्षण हाइपोटेंशन कहा जा सकता है, माइक्रोसेफली, विकासात्मक देरी, पूर्ण गालों के साथ गोल चेहरा, हाइपरटेलोरिज्म, एपिकैंथस, ड्रोपिंग पैलेब्रल फिशर, स्ट्रैबिस्मस, फ्लैट नेज़ल ब्रिज, डूपिंग माउथ एंगल्स, माइक्रोगैथिया, लो-सेट ईयर, छोटी उंगलियां, 4-फिंगर पामर क्रीज और हृदय रोग (जैसे, , वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष (वेंट्रिकुलोसेप्टल दोष), अलिंद सेप्टल दोष (एट्रियोसेप्टल दोष), पेटेंट डक्टस आर्टेरियोसस, फैलोट का टेट्राड)। रोने वाली बिल्ली सिंड्रोम वाले लोगों को आमतौर पर प्रजनन प्रणाली और प्रजनन (प्रसव) के साथ कोई समस्या नहीं होती है।

अन्य लक्षणजो इंगित करते हैं कि फेलिन क्राई सिंड्रोम वाले रोग हैं:

निगलने और चूसने में कठिनाई के कारण खाने में समस्या;

बच्चे का जन्म का कम वजन और विकास की कम दर (मुख्य रूप से शारीरिक);

संज्ञानात्मक, भाषण और आंदोलन कार्यों के विकास में महत्वपूर्ण देरी;

व्यवहार संबंधी समस्याएं जैसे: अति सक्रियता, आक्रामकता, नखरे और दोहराए जाने वाले आंदोलनों को लगातार दोहराया जाता है;

असामान्य चेहरे की विशेषताएं जो समय के साथ गायब या तेज हो सकती हैं;

अत्यधिक, अनियंत्रित लार।

जीन रोग।

आनुवंशिक रोग जीन स्तर पर डीएनए की क्षति के परिणामस्वरूप होने वाली बीमारियों का एक बड़ा समूह है।

जीन रोगों के मोनोजेनिक रूपों को जी। मेंडल के नियमों के अनुसार विरासत में मिला है। वंशानुक्रम के प्रकार के अनुसार, उन्हें ऑटोसोमल प्रमुख, ऑटोसोमल रिसेसिव में विभाजित किया जाता है और एक्स- या वाई-क्रोमोसोम से जुड़ा होता है।

अधिकांश जीन विकृति संरचनात्मक जीन में उत्परिवर्तन के कारण होते हैं जो पॉलीपेप्टाइड्स - प्रोटीन के संश्लेषण के माध्यम से अपना कार्य करते हैं। जीन के किसी भी उत्परिवर्तन से प्रोटीन की संरचना या मात्रा में परिवर्तन होता है।

आणविक स्तर पर जीन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, निम्नलिखित विकल्प संभव हैं:

1) असामान्य प्रोटीन संश्लेषण;

2) जीन उत्पाद की अधिक मात्रा का उत्पादन;

3) प्राथमिक उत्पाद के उत्पादन में कमी;

4) एक सामान्य प्राथमिक उत्पाद की कम मात्रा का उत्पादन।

प्राथमिक लिंक में आणविक स्तर पर समाप्त नहीं होने पर, जीन रोगों का रोगजनन सेलुलर स्तर पर जारी रहता है। विभिन्न रोगों में, उत्परिवर्ती जीन की क्रिया के आवेदन का बिंदु व्यक्तिगत कोशिका संरचनाएं (लाइसोसोम, झिल्ली, माइटोकॉन्ड्रिया, पेरॉक्सिसोम) और मानव अंग दोनों हो सकते हैं। जीन रोगों की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ, उनके विकास की गंभीरता और दर जीव के जीनोटाइप (संशोधक जीन, जीन की खुराक, उत्परिवर्ती जीन की अवधि, होमो- और हेटेरोज़ायोसिटी, आदि) की विशेषताओं पर निर्भर करती है, रोगी की आयु, पर्यावरण की स्थिति (पोषण, शीतलन, तनाव, थकान) और अन्य कारक।

जीन (साथ ही सामान्य रूप से सभी वंशानुगत) रोगों की एक विशेषता उनकी विविधता है। इसका मतलब यह है कि एक ही जीन के भीतर विभिन्न जीनों या विभिन्न उत्परिवर्तनों में उत्परिवर्तन के कारण किसी बीमारी का एक ही फेनोटाइपिक अभिव्यक्ति हो सकती है। पहली बार वंशानुगत रोगों की विविधता की पहचान एस.एन. 1934 में डेविडेनकोव

मनुष्यों में आनुवंशिक रोगों में कई चयापचय रोग शामिल हैं। वे कार्बोहाइड्रेट, लिपिड, स्टेरॉयड, प्यूरीन और पाइरीमिडीन, बिलीरुबिन, धातु आदि के बिगड़ा हुआ चयापचय से जुड़े हो सकते हैं। अभी भी वंशानुगत चयापचय रोगों का कोई एकीकृत वर्गीकरण नहीं है। डब्ल्यूएचओ वैज्ञानिक समूह ने निम्नलिखित वर्गीकरण का प्रस्ताव दिया:

1) अमीनो एसिड चयापचय के रोग (फेनिलकेटोनुरिया, अल्काप्टोनुरिया, आदि);

2) कार्बोहाइड्रेट चयापचय के वंशानुगत विकार (गैलागोसेमिया, ग्लाइकोजन रोग, आदि);

3) बिगड़ा हुआ लिपिड चयापचय से जुड़े रोग (नीमैन-पिक रोग, गौचर रोग, आदि);

4) स्टेरॉयड चयापचय के वंशानुगत विकार;

5) प्यूरीन और पाइरीमिडीन चयापचय के वंशानुगत रोग (गाउट, लेस्च-नयन सिंड्रोम, आदि);

6) संयोजी ऊतक चयापचय विकारों के रोग (मार्फन रोग, म्यूकोपॉलीसेकेराइड, आदि);

7) हेमा- और पोर्फिरिन (हीमोग्लोबिनोपैथी, आदि) के वंशानुगत विकार;

8) एरिथ्रोसाइट्स (हेमोलिटिक एनीमिया, आदि) में चयापचय संबंधी विकारों से जुड़े रोग;

9) बिलीरुबिन चयापचय के वंशानुगत विकार;

10) धातु चयापचय के वंशानुगत रोग (कोनोवलोव-विल्सन रोग, आदि);

11) पाचन तंत्र (सिस्टिक फाइब्रोसिस, लैक्टोज असहिष्णुता, आदि) में कुअवशोषण के वंशानुगत सिंड्रोम।

वर्तमान में सबसे आम और आनुवंशिक रूप से सबसे अधिक अध्ययन किए गए जीन रोगों पर विचार करें।

अमीनो एसिड चयापचय के आनुवंशिक रोग

फेनिलकेटोनुरिया (पीकेयू) 1934 में ए. फेहलिंग द्वारा पहली बार वर्णित किया गया था। रोगियों में, एंजाइम फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की गतिविधि में तेज कमी के कारण अमीनो एसिड फेनिलएलनिन का टायरोसिन में रूपांतरण बिगड़ा हुआ है। नतीजतन, रोगियों के रक्त और मूत्र में फेनिलएलनिन की सामग्री काफी बढ़ जाती है। इसके अलावा, फेनिलएलनिन को फेनिलपीरुविक एसिड में बदल दिया जाता है, जो एक न्यूरोट्रोपिक जहर है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के अक्षतंतु के आसपास माइलिन म्यान के गठन को बाधित करता है।

रोग एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है। फेनिलकेटोनुरिया के कई रूप ज्ञात हैं, जो रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता में भिन्न होते हैं। यह जीन के 4 एलील और उनके संयोजनों की उपस्थिति के कारण है।

फेनिलकेटोनुरिया वाला बच्चा स्वस्थ पैदा होता है, लेकिन पहले हफ्तों में, मां के दूध के साथ शरीर में फेनिलएलनिन के सेवन के कारण, हाइपरेन्क्विटिबिलिटी, ऐंठन सिंड्रोम, जिल्द की सूजन की प्रवृत्ति विकसित होती है, रोगियों के मूत्र और पसीने में एक विशिष्ट "माउस" गंध होती है। , लेकिन पीकेयू के मुख्य लक्षण ऐंठन वाले दौरे और ओलिगोफ्रेनिया हैं।

अधिकांश रोगी गोरे रंग की त्वचा और नीली आंखों वाले होते हैं, जो मेलेनिन वर्णक के अपर्याप्त संश्लेषण से निर्धारित होता है। रोग का निदान नैदानिक ​​डेटा और मूत्र के जैव रासायनिक विश्लेषण (फेनिलपाइरुविक एसिड के लिए) और रक्त (फेनिलएलनिन के लिए) के आधार पर स्थापित किया गया है। इस प्रयोजन के लिए, फिल्टर पेपर पर रक्त की कुछ बूंदों को क्रोमैटोग्राफी के अधीन किया जाता है और फेनिलएलनिन की सामग्री निर्धारित की जाती है। कभी-कभी फेलिंग टेस्ट का उपयोग किया जाता है - बच्चे के ताजे मूत्र के 2.5 मिलीलीटर में आयरन ट्राइक्लोराइड और एसिटिक एसिड के 5% घोल की 10 बूंदें मिलाई जाती हैं। नीले-हरे रंग का दिखना रोग की उपस्थिति को इंगित करता है।

फेनिलकेटोनुरिया के उपचार की विधि वर्तमान में अच्छी तरह से विकसित है। इसमें रोगी को आहार (सब्जियां, फल, जैम, शहद) और विशेष रूप से प्रसंस्कृत प्रोटीन हाइड्रोलाइजेट्स फेनिलएलनिन (लोफेलैक, केटोनिल, मिनाफेन, आदि) की कम सामग्री के साथ निर्धारित करना शामिल है। वर्तमान में, प्रसव पूर्व निदान के तरीके विकसित किए गए हैं। प्रारंभिक निदान और निवारक उपचार रोग के विकास को रोकते हैं।

ऐल्बिनिज़म (ओकुलोक्यूटेनियस) 1959 में वर्णित है। यह रोग एंजाइम टायरोसिनेस की अनुपस्थिति के कारण होता है। यह नस्ल और उम्र की परवाह किए बिना त्वचा, बाल, आंखों के मलिनकिरण की विशेषता है। रोगियों की त्वचा गुलाबी-लाल होती है, धूप सेंकती नहीं है। घातक नवोप्लाज्म के लिए एक प्रवृत्ति है। बाल सफेद या पीले रंग के होते हैं। आईरिस ग्रे-नीला है, लेकिन फंडस से प्रकाश के प्रतिबिंब के कारण गुलाबी भी हो सकता है। मरीजों को गंभीर फोटोफोबिया की विशेषता होती है, उनकी दृष्टि कम हो जाती है और उम्र के साथ सुधार नहीं होता है।

बिगड़ा हुआ कार्बोहाइड्रेट चयापचय से जुड़े जीन रोग

यह ज्ञात है कि कार्बोहाइड्रेट कई जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का हिस्सा हैं - हार्मोन, एंजाइम, म्यूकोपॉलीसेकेराइड जो ऊर्जा और संरचनात्मक कार्य करते हैं। कार्बोहाइड्रेट चयापचय के उल्लंघन के परिणामस्वरूप, ग्लाइकोजन रोग, गैलेक्टोसिमिया आदि विकसित होते हैं।

ग्लाइकोजन रोग ग्लाइकोजन - पशु स्टार्च के संश्लेषण और अपघटन के उल्लंघन से जुड़ा हुआ है। उपवास के दौरान ग्लूकोज से ग्लाइकोजन बनता है; आम तौर पर, यह वापस ग्लूकोज में बदल जाता है और शरीर द्वारा अवशोषित कर लिया जाता है। यदि इन प्रक्रियाओं का उल्लंघन किया जाता है, तो एक व्यक्ति गंभीर बीमारियों का विकास करता है - विभिन्न प्रकार के ग्लाइकोजन। इनमें गिर्के की बीमारी, पोम्पे की बीमारी आदि शामिल हैं।

ग्लाइकोजनोसिस (मैं टाइप करता हूं - गीरके रोग) . जिगर, गुर्दे और आंतों के श्लेष्म में रोगी बड़ी मात्रा में ग्लाइकोजन जमा करते हैं। ग्लूकोज में इसका परिवर्तन नहीं होता है, क्योंकि। कोई एंजाइम ग्लूको-6-फॉस्फेट नहीं है, जो रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित करता है। नतीजतन, रोगी हाइपोग्लाइसीमिया विकसित करता है, ग्लाइकोजन यकृत, गुर्दे और आंतों के श्लेष्म में जमा होता है। Gierke की बीमारी एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिली है।

जन्म के तुरंत बाद, रोग के मुख्य लक्षण ग्लाइकोजेमिक दौरे और हेपेटोमेगाली (यकृत इज़ाफ़ा) हैं। जीवन के पहले वर्ष से विकास मंदता नोट की जाती है। रोगी की उपस्थिति विशेषता है: एक बड़ा सिर, एक "गुड़िया का चेहरा", एक छोटी गर्दन, एक फैला हुआ पेट। इसके अलावा, नाक से खून बहना, शारीरिक और यौन विकास में देरी, और मांसपेशी हाइपोटेंशन नोट किया जाता है। बुद्धि सामान्य है। रक्त में यूरिक एसिड का स्तर बढ़ जाता है, इसलिए गाउट उम्र के साथ विकसित हो सकता है।

आहार चिकित्सा का उपयोग उपचार के रूप में किया जाता है: लगातार भोजन, उच्च कार्बोहाइड्रेट सामग्री और आहार में वसा का प्रतिबंध।

ग्लाइकोजनोसिस (टाइप II - पोम्पे रोग) अधिक गंभीर रूप में आगे बढ़ता है। ग्लाइकोजन यकृत और कंकाल की मांसपेशियों, मायोकार्डियम, फेफड़े, प्लीहा, अधिवृक्क ग्रंथियों, संवहनी दीवारों और न्यूरॉन्स दोनों में जमा होता है।

1-2 महीने के बाद, नवजात शिशुओं में मांसपेशियों में कमजोरी, यकृत और मांसपेशियों में 1,4-ग्लूकोसिडेज़ की कमी हो जाती है। इसी अवधि में, कार्डियोमेगाली (हृदय का बढ़ना) और मैक्रोग्लोसिया (जीभ का असामान्य बढ़ना) होता है। अक्सर, वायुमार्ग में स्राव के संचय के कारण रोगियों में निमोनिया का एक गंभीर रूप विकसित हो जाता है। जीवन के पहले वर्ष में बच्चे मर जाते हैं।

रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है। जीन 17वें गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थित होता है। बच्चे के जन्म से पहले ही रोग का निदान संभव है। इस प्रयोजन के लिए, एमनियोटिक द्रव और उसकी कोशिकाओं में एंजाइम 1,4-ग्लूकोसिडेज़ की गतिविधि निर्धारित की जाती है।

अन्य प्रकार के ग्लाइकोजनोसिस (III-VII) भी ज्ञात हैं, जो आम तौर पर पहले प्रकार की नैदानिक ​​तस्वीर को दोहराते हैं। उनके निदान के लिए, विशेष जैव रासायनिक अध्ययन की आवश्यकता है।

गैलेक्टोसिमिया। इस रोग के साथ रोगी के रक्त में गैलेक्टोज जमा हो जाता है, जिससे कई अंगों को नुकसान होता है: यकृत, तंत्रिका तंत्र, आंखें आदि। रोग के लक्षण नवजात शिशुओं में दूध लेने के बाद प्रकट होते हैं, क्योंकि गैलेक्टोज लैक्टोज का एक अभिन्न अंग है। दूध चीनी। लैक्टोज का हाइड्रोलिसिस ग्लूकोज और गैलेक्टोज का उत्पादन करता है। उत्तरार्द्ध तंत्रिका तंतुओं के माइलिनेशन के लिए आवश्यक है। शरीर में गैलेक्टोज की अधिकता के साथ, यह आमतौर पर एंजाइम गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट-यूरिडिलट्रांसफेरेज का उपयोग करके ग्लूकोज में परिवर्तित हो जाता है। इस एंजाइम की गतिविधि में कमी के साथ, गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट जमा हो जाता है, जो यकृत, मस्तिष्क और आंख के लेंस के लिए विषाक्त है।

रोग जीवन के पहले दिनों से पाचन विकारों, नशा (दस्त, उल्टी, निर्जलीकरण) से प्रकट होता है। रोगियों में, यकृत बढ़ जाता है, यकृत की विफलता और पीलिया विकसित होता है। एक मोतियाबिंद (आंख के लेंस का बादल), मानसिक मंदता का पता चला है। शव परीक्षण में, जिन बच्चों की मृत्यु जीवन के पहले वर्ष में हुई, उनमें लीवर सिरोसिस पाया गया।

गैलेक्टोसिमिया के निदान के लिए सबसे सटीक तरीके एरिथ्रोसाइट्स में एंजाइम गैलेक्टोज-1-फॉस्फेट-यूरिडिलट्रांसफेरेज की गतिविधि को निर्धारित करना है, साथ ही रक्त और मूत्र में गैलेक्टोज, जहां इसके स्तर में वृद्धि हुई है। भोजन से दूध (गैलेक्टोज का एक स्रोत) और प्रारंभिक आहार के बहिष्कार के साथ, बीमार बच्चे सामान्य रूप से विकसित हो सकते हैं।

गैलेक्टोसिमिया के वंशानुक्रम का तरीका ऑटोसोमल रिसेसिव है। जीन 9वें गुणसूत्र की छोटी भुजा पर स्थित होता है।

बिगड़ा हुआ लिपिड चयापचय से जुड़े जीन रोग

लिपिड में कोलेस्ट्रॉल (कोलेस्ट्रॉल), ट्राइग्लिसराइड्स, कोलेस्ट्रॉल एस्टर, फॉस्फोलिपिड्स, स्फिंगोलिपिड्स आदि शामिल हैं।

वंशानुगत लिपिड चयापचय रोगों (लिपिडोस) को दो मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जाता है: 1) इंट्रासेल्युलर, जिसमें लिपिड विभिन्न ऊतकों की कोशिकाओं में जमा होते हैं, और 2) रक्त में निहित लिपोप्रोटीन के बिगड़ा हुआ चयापचय के साथ रोग।

गौचर रोग, नीमन-पिक रोग, और अमाउरोटिक आइडियोसी (Tay-Sachs रोग) पहले प्रकार के लिपिड चयापचय के सबसे अधिक अध्ययन किए गए वंशानुगत रोगों में से हैं।

नीमन-पिक रोग एंजाइम स्फिंगोमाइलीनेज की गतिविधि में कमी के कारण। नतीजतन, स्फिंगोमीलिन यकृत, प्लीहा, मस्तिष्क और रेटिकुलोएन्डोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं में जमा हो जाता है। तंत्रिका कोशिकाओं के अध: पतन के कारण, तंत्रिका तंत्र की गतिविधि बाधित होती है।

रोग के कई रूप हैं जो चिकित्सकीय रूप से भिन्न होते हैं (शुरुआत का समय, पाठ्यक्रम और न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्तियों की गंभीरता)। हालांकि, सभी रूपों के लिए सामान्य लक्षण हैं।

यह रोग अक्सर कम उम्र में ही प्रकट हो जाता है। बच्चे ने बढ़े हुए लिम्फ नोड्स, पेट का आकार, यकृत और प्लीहा; उल्टी, भोजन से इनकार, मांसपेशियों में कमजोरी, सुनवाई हानि और दृष्टि हानि नोट की जाती है। 20-30% बच्चों में, आंख के रेटिना ("चेरी स्टोन" लक्षण) पर चेरी के रंग का धब्बा पाया जाता है। तंत्रिका तंत्र की हार से न्यूरोसाइकिक विकास, बहरापन, अंधापन होता है। संक्रामक रोगों का प्रतिरोध तेजी से कम हो जाता है। बच्चे कम उम्र में ही मर जाते हैं।

रोग की विरासत ऑटोसोमल रिसेसिव है। स्फिंगोमाइलीनेज जीन को क्रोमोसोम 11 में मैप किया जाता है।

नीमन-पिक रोग का निदान रक्त प्लाज्मा और मस्तिष्कमेरु द्रव में स्फिंगोमीलिन के ऊंचे स्तर का पता लगाने पर आधारित है। परिधीय रक्त में, बड़े, दानेदार, झागदार पिक कोशिकाओं का पता लगाया जाता है। उपचार रोगसूचक है।

अमावरोटिक इडिओसी (Tay-Sachs रोग) बिगड़ा हुआ लिपिड चयापचय से जुड़े रोगों को भी संदर्भित करता है। यह मस्तिष्क, यकृत, प्लीहा और अन्य अंगों की कोशिकाओं में गैंग्लियोसाइड लिपिड के जमाव की विशेषता है। इसका कारण शरीर में एंजाइम हेक्सोसामिनिडेस ए की गतिविधि में कमी है। नतीजतन, तंत्रिका कोशिकाओं के अक्षतंतु नष्ट हो जाते हैं।

रोग जीवन के पहले महीनों में ही प्रकट होता है। बच्चा सुस्त, निष्क्रिय, दूसरों के प्रति उदासीन हो जाता है। मानसिक विकास में देरी से बुद्धि में मूढ़ता की डिग्री तक कमी आती है। मांसपेशी हाइपोटेंशन, आक्षेप, रेटिना पर "चेरी पिट" का एक विशिष्ट लक्षण है। जीवन के पहले वर्ष के अंत तक अंधापन आता है। इसका कारण ऑप्टिक नसों का शोष है। बाद में, पूर्ण गतिहीनता विकसित होती है। मृत्यु 3-4 वर्ष की आयु में होती है।

रोग की विरासत का प्रकार ऑटोसोमल रिसेसिव है। यह जीन 15वें गुणसूत्र की लंबी भुजा पर स्थित होता है।

बड़े होंठ और जीभ वाले चेहरे, गर्भनाल और वंक्षण हर्निया, हृदय दोष, बिगड़ा हुआ मानसिक विकास आदर्श से पिछड़ रहा है।

रोग की विरासत का प्रकार ऑटोसोमल रिसेसिव है। जीन को 4-k गुणसूत्र की छोटी भुजा पर मैप किया जाता है।

कुल मिलाकर, विभिन्न एंजाइमों की गतिविधि में कमी और नैदानिक ​​​​संकेतों की विशेषताओं के आधार पर, 8 मुख्य प्रकार के म्यूकोपॉलीसेकेराइड्स को प्रतिष्ठित किया जाता है। रोग के प्रकार को निर्धारित करने के लिए, रोगियों के रक्त और मूत्र में एसिड ग्लाइकोसामिनोग्लुकन के जैव रासायनिक मापदंडों की जांच की जाती है।

उपचार: आहार चिकित्सा, फिजियोथेरेपी (वैद्युतकणसंचलन, मैग्नेटोथेरेपी, मालिश, फिजियोथेरेपी, आदि), हार्मोनल और हृदय संबंधी एजेंट।

प्यूरीन चयापचय के जीन रोग

गठिया (जीआर। पोडाग्रा, शाब्दिक रूप से - एक फुट ट्रैप, pús, genitive podós - foot and ágra-कैचिंग, शिकार से) विषम मूल की एक बीमारी है, जो विभिन्न ऊतकों में सोडियम मोनोरेट या यूरिक एसिड के रूप में यूरेट क्रिस्टल के जमाव की विशेषता है। शरीर। घटना यूरिक एसिड के संचय और गुर्दे द्वारा इसके उत्सर्जन में कमी पर आधारित है, जिससे रक्त (हाइपरयूरिसीमिया) में बाद की एकाग्रता में वृद्धि होती है। चिकित्सकीय रूप से, गाउट आवर्तक तीव्र गठिया और गाउटी नोड्स के गठन से प्रकट होता है - टोफी। अधिक बार यह रोग पुरुषों में होता है, लेकिन हाल ही में महिलाओं में इस बीमारी का प्रसार बढ़ा है, उम्र के साथ गाउट की व्यापकता बढ़ जाती है। उपचार के लिए, रोग के रोगजनक तंत्र को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ-साथ रोगसूचक उपचार के लिए दवाओं का उपयोग किया जाता है।

थायराइड हार्मोन के जैवसंश्लेषण में जीन विकार।

हाइपोथायरायडिज्म। यह रोग थायरॉइड के कार्य में कमी के कारण होता है। यह थायरॉयड ग्रंथि को नुकसान के परिणामस्वरूप विकसित हो सकता है - प्राथमिक हाइपोथायरायडिज्म, हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र को नुकसान जो थायरॉयड समारोह को नियंत्रित करता है - माध्यमिक हाइपोथायरायडिज्म। हाइपोथायरायडिज्म या तो जन्मजात या अधिग्रहित हो सकता है।

प्राथमिक जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म अंतर्गर्भाशयी विकृति के परिणामस्वरूप या थायरॉयड हार्मोन के संश्लेषण में आनुवंशिक दोष के कारण थायरॉयड ग्रंथि की अनुपस्थिति या अविकसितता में होता है।

जन्म के बाद जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म प्रकट होता है: नवजात शिशुओं का लंबे समय तक पीलिया, कब्ज, खराब चूसने, मोटर गतिविधि में कमी। भविष्य में, एक महत्वपूर्ण विकास मंदता, बिगड़ा हुआ भाषण विकास, श्रवण हानि, मानसिक मंदता (cretinism) है।

हाइपोथायरायडिज्म की अभिव्यक्तियाँ कई तरफा हैं, व्यक्तिगत लक्षण निरर्थक हैं:

मोटापा, शरीर के तापमान में कमी, ठंड लगना - चयापचय में मंदी, त्वचा का पीलापन, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस के कारण ठंड की निरंतर भावना; - myxedematous edema: आंखों के आसपास सूजन, जीभ पर दांतों के निशान, नाक से सांस लेने में कठिनाई और सुनने की हानि (नाक और श्रवण ट्यूब के श्लेष्म झिल्ली की सूजन), आवाज की गड़बड़ी; - उनींदापन, मानसिक प्रक्रियाओं की सुस्ती (सोच, भाषण, भावनात्मक प्रतिक्रियाएं), स्मृति हानि, बहुपद; - सांस की तकलीफ, खासकर जब चलना, अचानक हिलना, दिल के क्षेत्र में दर्द और उरोस्थि के पीछे, myxedema दिल (हृदय गति में कमी, दिल का आकार में वृद्धि), दिल की विफलता, हाइपोटेंशन; - कब्ज, मतली, पेट फूलना, यकृत वृद्धि, पित्त संबंधी डिस्केनेसिया, कोलेलिथियसिस की प्रवृत्ति; - एनीमिया; - सूखापन, भंगुरता और बालों का झड़ना, अनुप्रस्थ और अनुदैर्ध्य खांचे के साथ भंगुर नाखून; - महिलाओं में मासिक धर्म की अनियमितता।

संयोजी ऊतक चयापचय विकारों के आनुवंशिक रोग (मार्फन रोग, म्यूकोपॉलीसेकेराइडोस, आदि)

मार्फन सिन्ड्रोमएक ऑटोसोमल प्रमुख विकार का उदाहरण है , जो उच्च पैठ और विभिन्न अभिव्यक्ति की विशेषता है। इसकी आवृत्ति 1:10,000 है। मार्फन सिंड्रोम, जिसे पहली बार 1886 में वर्णित किया गया था, संयोजी ऊतक का एक सामान्यीकृत घाव है। अब यह ज्ञात है कि यह रोग फाइब्रिलिन जीन में उत्परिवर्तन पर आधारित है, एक प्रोटीन जो संयोजी ऊतक का हिस्सा है और इसकी लोच सुनिश्चित करता है। यह जीन 15वें गुणसूत्र पर 15q21.1 क्षेत्रों में स्थानीयकृत है। नैदानिक ​​​​तस्वीर तीन शरीर प्रणालियों की हार पर प्रकाश डालती है: मस्कुलोस्केलेटल, हृदय और दृष्टि के अंग। सभी रोगियों की एक विशिष्ट उपस्थिति होती है: लंबा, दयनीय काया।

मस्कुलोस्केलेटल विकारों में असमान रूप से लंबी उंगलियां (एराक्नोडैक्टली, या "मकड़ी" उंगलियां), डोलिचोसेफेलिक खोपड़ी, छाती की विकृति (फ़नल के आकार की या उलटी), रीढ़ की वक्रता (स्कोलियोसिस, किफोसिस), संयुक्त अतिसक्रियता, सपाट पैर (चित्र। X.1) शामिल हैं। ) . कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से, सबसे अधिक विशेषता माइट्रल वाल्व प्रोलैप्स हैं, एन्यूरिज्म के विकास के साथ आरोही या उदर क्षेत्र में महाधमनी का विस्तार। उच्च मायोपिया के रूप में दृष्टि के अंगों की विकृति लेंस के उदात्तीकरण (या विस्थापन), परितारिका के विषमलैंगिक (विभिन्न रंग) से जुड़ी होती है। वंक्षण, ऊरु, डायाफ्रामिक हर्निया अक्सर नोट किए जाते हैं। दुर्लभ मामलों में, गुर्दे की चूक, वातस्फीति, सुनवाई हानि और बहरापन का वर्णन किया गया है। रोगियों का मानसिक और मानसिक विकास आदर्श से मेल खाता है। जीवन और जीवन प्रत्याशा के लिए पूर्वानुमान हृदय प्रणाली को नुकसान की डिग्री से निर्धारित होता है।

गर्गॉयलिज़्म(पर्यायवाची: Pfaundler's disease - Gurler, lipochondrodystrophy, chondroosteodystrophy) बिगड़ा हुआ लिपिड और म्यूकोपॉलीसेकेराइड चयापचय के कारण होने वाली एक दुर्लभ वंशानुगत बीमारी है। चयापचय संबंधी विकारों के परिणामस्वरूप, मस्तिष्क, रेटिना, परिधीय तंत्रिकाओं, यकृत, प्लीहा और अन्य अंगों की कोशिकाओं में उच्च-आणविक लिपोइड-पॉलीसेकेराइड परिसरों का संचय होता है। गार्गोइलिज़्म वाले बच्चे की उपस्थिति विशिष्ट है: खोपड़ी के विन्यास में विशिष्ट परिवर्तन ("टॉवर खोपड़ी"), खुरदरी चेहरे की विशेषताएं, लटकता हुआ माथा, नाक का धँसा पुल, चौड़े नथुने, मोटे होंठ, जुदा मुँह, बड़ी जीभ, विकृत ऑरिकल्स। ट्रंक छोटा है, छाती फ़नल के आकार की है। अम्बिलिकल, इंजिनिनल-स्क्रोटल हर्नियास निर्धारित किया जा सकता है; जिगर, प्लीहा का इज़ाफ़ा; निचले वक्षीय रीढ़ में कॉर्निया, किफोसिस का बादल; मूत्र में म्यूकोपॉलीसेकेराइड का बढ़ा हुआ उत्सर्जन। इन रोगियों की दृष्टि और श्रवण शक्ति कम हो गई है। जीवन की प्रक्रिया में, कॉर्निया के बादल विकसित होते हैं।

एरिथ्रोसाइट्स में जीन चयापचय संबंधी विकार

इस समूह में ऐसे रोग शामिल हैं जो अक्सर एरिथ्रोसाइट्स के जीवन को छोटा करने के साथ-साथ रक्त में इसके स्तर में कमी के साथ जुड़े होते हैं। लाल रक्त कोशिकाओं में हीमोग्लोबिन मुख्य प्रोटीन है। वर्तमान में, अमीनो एसिड अनुक्रम और इसके अणु की संरचना का अच्छी तरह से अध्ययन किया जाता है। हीमोग्लोबिन का अध्ययन एक वंशानुगत बीमारी, सिकल सेल एनीमिया की खोज के साथ शुरू हुआ। सिकल सेल हीमोग्लोबिन की आणविक संरचना को सामान्य से अलग दिखाया गया है।

वैद्युतकणसंचलन विधियों में सुधार के साथ, हीमोग्लोबिन के 400 से अधिक प्रकारों की पहचान की गई और उनके पूर्ण अमीनो एसिड अनुक्रम को समझ लिया गया। यह स्थापित किया गया है कि मानव हीमोग्लोबिन अणु में 4 पॉलीपेप्टाइड श्रृंखलाएं (बी, सी, डी, ई) होती हैं। मानव हीमोग्लोबिन की अधिकांश किस्मों में समान बी-चेन होते हैं और अन्य श्रृंखलाओं में भिन्न होते हैं। एक विशिष्ट क्षेत्र में प्रत्येक ग्लोबिन श्रृंखला गैर-प्रोटीन प्रकृति के एक अणु से जुड़ी होती है - हीमोग्रुप, या रत्न। चार ग्लोबिन चेन, रत्नों के साथ मिलकर कार्यात्मक हीमोग्लोबिन अणु बनाते हैं जो फेफड़ों से ऊतकों तक ऑक्सीजन ले जाते हैं।

ग्लोबिन अणु में 141 - 146 अमीनो एसिड अवशेष होते हैं जो कड़ाई से परिभाषित क्रम में व्यवस्थित होते हैं। प्रोटीन में अमीनो एसिड के अनुक्रम को इसकी प्राथमिक संरचना कहा जाता है। पॉलीपेप्टाइड श्रृंखला में पड़ोसी मोनोमर्स की स्थानिक व्यवस्था को द्वितीयक संरचना कहा जाता है, और प्रोटीन उप-इकाइयों के त्रि-आयामी विन्यास को तृतीयक संरचना कहा जाता है। हीमोग्लोबिन की चतुर्धातुक संरचना एक कार्यशील अणु की संरचना में चार उप-इकाइयों के पारस्परिक संगठन में महसूस की जाती है।

बच्चों और वयस्कों में, हीमोग्लोबिन का प्रमुख प्रकार एचबीए होता है, जिसमें दो बी- और दो बी-चेन (एसी) होते हैं, सभी हीमोग्लोबिन की बी-चेन समान होती हैं। बी- और बी-चेन कई अमीनो एसिड अवशेषों में भिन्न होते हैं। सभी वयस्कों में 2-3% HbA2 हीमोग्लोबिन होता है। इसकी d-श्रृंखला विशेषता 10 अमीनो एसिड अवशेषों में β-श्रृंखला से भिन्न होती है। जन्म के बाद, सभी बच्चों में भ्रूण हीमोग्लोबिन एचबीएफ की थोड़ी मात्रा (1% से कम) भी होती है। डी-चेन β-चेन से काफी अलग है। भ्रूण में जी-श्रृंखला का संश्लेषण मुख्य रूप से यकृत और प्लीहा में होता है, लेकिन उन्हें अस्थि मज्जा कोशिकाओं में भी संश्लेषित किया जा सकता है। और श्रृंखला में, इसके विपरीत, वे मुख्य रूप से अस्थि मज्जा की कोशिकाओं में संश्लेषित होते हैं।

सभी सामान्य मानव हीमोग्लोबिन में एक समान त्रि-आयामी संरचना होती है जो ऑक्सीजन परिवहन के लिए इष्टतम होती है।

प्रत्येक ग्लोबिन श्रृंखला का अमीनो एसिड अनुक्रम उसके जीन द्वारा एन्कोड किया गया है, जैसा कि एक गैर-प्रोटीन हेमोग्रुप का संश्लेषण है।

मनुष्यों में ग्लोबिन जीन एक बहु-जीन परिवार बनाते हैं और दो समूहों के गुणसूत्रों पर स्थित होते हैं (क्लस्टर कुछ स्थानों पर स्थित जीनों का एक समूह होते हैं, जो सामान्य कार्यों से एकजुट होते हैं।) - एक बी-क्लस्टर में 25,000 बेस जोड़े होते हैं। 16 वां गुणसूत्र। r-v-d-genes का परिवार 11वें गुणसूत्र (60,000 bp) की छोटी भुजा में स्थित है।

एरिथ्रोसाइट्स और हीमोग्लोबिन में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप, मानव वंशानुगत रोग उत्पन्न होते हैं - हेमोलिटिक एनीमिया और हीमोग्लोबिनोपैथी।

हेमोलिटिक एनीमिया में हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी और लाल रक्त कोशिकाओं के कम जीवनकाल के कारण होने वाली बीमारियां शामिल हैं। इसके अलावा, रोग का कारण हो सकता है:

1) एरिथ्रोसाइट झिल्ली का उल्लंघन।

2) एरिथ्रोसाइट एंजाइम (एंजाइम, पेंटोस फॉस्फेट चक्र के ग्लाइकोलाइसिस, आदि) की गतिविधि का उल्लंघन।

3) हीमोग्लोबिन की संरचना या संश्लेषण का उल्लंघन।

धातु चयापचय के आनुवंशिक रोग

विल्सन-कोनोवलोव रोग (हेपेटोसेरेब्रल डिस्ट्रोफी, हेपेटोलेंटिकुलर डिजनरेशन, वेस्टफाल-विल्सन-कोनोवलोव रोग) तांबे के चयापचय का एक जन्मजात विकार है, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और आंतरिक अंगों के गंभीर वंशानुगत रोग होते हैं।

पूर्वस्कूली और स्कूली उम्र के जिगर के सिरोसिस वाले 5-10% रोगियों में इसका निदान किया जाता है। रोग एक ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से फैलता है। ATP7B जीन, जिसका उत्परिवर्तन रोग का कारण बनता है, 13वें गुणसूत्र (क्षेत्र 13q14-q21) पर स्थित है।

हेमोक्रोमैटोसिस (रंजित सिरोसिस, ब्रोमीन मधुमेह) एक वंशानुगत, आनुवंशिक रूप से निर्धारित बीमारी है, जो ऊतकों और अंगों में इसके संचय के साथ लोहे के चयापचय के उल्लंघन से प्रकट होती है। आयरन भोजन से अवशोषित होता है और अंगों और ऊतकों में अत्यधिक जमा हो जाता है: यकृत, अग्न्याशय, मायोकार्डियम, प्लीहा, त्वचा, अंतःस्रावी ग्रंथियां और अन्य स्थान। शरीर में लोहे का अत्यधिक संचय कई बीमारियों के विकास को भड़का सकता है: यकृत का सिरोसिस, हृदय की विफलता, मधुमेह, गठिया।

पाचन तंत्र में कुअवशोषण के वंशानुगत सिंड्रोम (सिस्टिक फाइब्रोसिस, लैक्टोज असहिष्णुता, आदि)।

सबसे आम ऑटोसोमल रिसेसिव डिसऑर्डर है सिस्टिक फाइब्रोसिस(अग्न्याशय का सिस्टोफिब्रोसिस)।

यूरोपीय आबादी में नवजात शिशुओं में इसकी आवृत्ति 1:2500 है। रोग बहिःस्रावी ग्रंथियों के एक सामान्यीकृत घाव के कारण होता है। सिस्टिक फाइब्रोसिस जीन सातवें गुणसूत्र पर स्थित होता है। यह जीन एक प्रोटीन के संश्लेषण को नियंत्रित करता है जिसे ट्रांसमेम्ब्रेन चालन नियामक कहा जाता है।

रोग का रोगजनन इस तथ्य के कारण है कि एक ट्रांसमेम्ब्रेन नियामक (प्राथमिक जीन उत्पाद) के संश्लेषण की अनुपस्थिति में, उपकला कोशिकाओं में क्लोराइड परिवहन बाधित होता है। इससे क्लोराइड का अत्यधिक उत्सर्जन होता है, जिसके परिणामस्वरूप अग्न्याशय, ब्रांकाई और जठरांत्र संबंधी मार्ग के श्लेष्म झिल्ली की कोशिकाओं में गाढ़े बलगम का स्राव होता है। अग्न्याशय के उत्सर्जन नलिकाएं बंद हो जाती हैं, बलगम उत्सर्जित नहीं होता है, अल्सर बनते हैं। अग्नाशयी एंजाइम आंतों के लुमेन में प्रवेश नहीं करते हैं। ब्रोन्कियल ट्री में बलगम के अतिउत्पादन से छोटी ब्रांकाई में रुकावट आती है और बाद में संक्रमण होता है। इसी तरह की प्रक्रियाएं परानासल साइनस और वृषण के नलिकाओं में विकसित होती हैं। पसीने के द्रव में सोडियम और क्लोरीन आयनों की सांद्रता बढ़ जाती है, जो कि मुख्य नैदानिक ​​प्रयोगशाला परीक्षण है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस के निम्नलिखित नैदानिक ​​रूपों में अंतर करें: मिश्रित (फुफ्फुसीय-आंत्र - 65-75% रोगियों में मनाया गया); मुख्य रूप से फुफ्फुसीय (15-20%) में; मुख्य रूप से आंतों (5-10%) में; मेकोनियम इलियस (5% से अधिक नहीं); मिटाए गए और गर्भपात के रूप (महत्वहीन अनुपात)।

व्यवहार में, प्रायः व्यक्ति को मिश्रित रूपों का सामना करना पड़ता है। रोग के पहले लक्षण जीवन के पहले वर्ष में दिखाई देते हैं, एक नियम के रूप में, एक तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ और एक पैरॉक्सिस्मल जुनूनी खांसी, फेफड़ों में रुकावट और सूजन की विशेषता है। एक आवर्तक पुरानी संक्रामक-भड़काऊ प्रक्रिया प्युलुलेंट-ऑब्सट्रक्टिव ब्रोंकाइटिस, निमोनिया से जटिल होती है जो वर्ष में कई बार होती है। माध्यमिक परिवर्तनों में ब्रोन्किइक्टेसिस, वातस्फीति, न्यूमोस्क्लेरोसिस, कोर पल्मोनेल शामिल हैं। समानांतर में, बच्चों में जठरांत्र संबंधी मार्ग के लक्षण होते हैं। पाचन संबंधी विकार अपर्याप्त वजन बढ़ने, सूजन, वसा के मिश्रण के साथ प्रचुर मात्रा में मल द्वारा प्रकट होते हैं। बच्चों में भूख बनी रहती है। भविष्य में, यकृत रोग प्रक्रिया (फैटी घुसपैठ, कोलेस्टेटिक हेपेटाइटिस, सिरोसिस) में शामिल होता है।

मेकोनियम इलियस रोग का एक जन्मजात रूप है, जो जन्म के बाद पहले दिन मेकोनियम डिस्चार्ज की अनुपस्थिति और पूर्ण आंत्र रुकावट के क्लिनिक द्वारा प्रकट होता है। रोग के इस रूप के साथ, ट्रिप्सिन की अनुपस्थिति के परिणामस्वरूप, घनी और चिपचिपा मूल मल (मेकोनियम) छोटी आंत के छोरों में जमा हो जाती है। और अगर स्वस्थ बच्चों में मेकोनियम जन्म के 1-2 दिन बाद निकलता है, तो सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले नवजात शिशुओं में मेकोनियम नहीं होता है। इस बात को लेकर बच्चा बेचैन हो जाता है, दूध पीने से मना कर देता है। नवजात शिशु को सूजन और बार-बार उल्टी होती है (उल्टी में पित्त होता है)। 1-2 दिनों के बाद, बच्चे की सामान्य भलाई काफी बिगड़ जाती है, शरीर के नशा के लक्षण दिखाई देते हैं (त्वचा पीली होती है, त्वचा पर संवहनी पैटर्न स्पष्ट होता है)। बच्चों में टैचीकार्डिया, सूजन और सांस की तकलीफ होती है। एक्स-रे की मदद से रोग के इस रूप का निदान करना संभव है, जो छोटी आंत के छोरों में स्पाइक्स की उपस्थिति को दर्शाता है। रोग के इस रूप की जटिलताएं पेरिटोनिटिस के विकास के साथ-साथ लंबे समय तक निमोनिया के साथ आंतों की वेध हैं।

ब्रोन्कोपल्मोनरी फॉर्म (श्वसन) को शुरू में इस तरह के लक्षणों की विशेषता होती है: त्वचा का पीलापन, सामान्य कमजोरी और सुस्ती, सामान्य भूख की उपस्थिति में कमजोर वजन बढ़ना। रोग के गंभीर रूप में, पहले दिनों से, रोगियों को एक दर्दनाक खांसी का अनुभव होता है, जो काली खांसी के दौरान खांसी जैसा दिखता है। खाँसते समय, थूक स्रावित होता है, कभी-कभी बलगम के थक्कों के साथ। ब्रोन्कियल स्राव की उच्च चिपचिपाहट के कारण, छोटी ब्रांकाई और ब्रोन्किओल्स अवरुद्ध हो जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वातस्फीति और एटलेक्टासिस होता है। रोग के गंभीर रूप वाले बच्चों में, न केवल ब्रोन्ची, बल्कि फेफड़े भी प्रभावित होते हैं, जिससे ऊतकों (फोड़े) की शुद्ध सूजन के गठन के साथ निमोनिया के एक लंबे रूप का विकास होता है। रोग के ब्रोन्कोपल्मोनरी रूप के लक्षण हैं: त्वचा का पीलापन, घरघराहट की उपस्थिति, मतली, उल्टी, शरीर का नशा, सांस की तकलीफ, भूख न लगना, वजन घटना, सक्रिय गतिविधि की सीमा, कभी-कभी रोग के साथ होता है शरीर के तापमान में वृद्धि से। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले रोगियों में, "पच्चर के आकार का" प्रकार के उरोस्थि की विकृति होती है, साथ ही "ड्रमस्टिक्स" के प्रकार की उंगलियों के फालेंज की विकृति भी होती है। रोग के इस रूप में जटिलताएं हैं: फुफ्फुसीय रक्तस्राव, न्यूमोस्क्लेरोसिस, साइनसिसिस, नाक पॉलीप्स, टॉन्सिलिटिस।

रोग के आंतों के रूप का रोगसूचकता स्रावी अपर्याप्तता और आंत की एंजाइमिक गतिविधि के उल्लंघन के कारण होता है। विशेष रूप से स्पष्ट रूप से रोग के लक्षण तब प्रकट होने लगते हैं जब शिशुओं को कृत्रिम भोजन या पूरक खाद्य पदार्थों की शुरूआत के साथ स्थानांतरित किया जाता है। रोग के लक्षण हैं: सूजन, गैस जमा होना, शुष्क मुँह, मांसपेशियों की टोन में कमी, पेट में दर्द, मल की मात्रा में वृद्धि (दैनिक आवश्यकता से दो से आठ गुना)। सिस्टिक फाइब्रोसिस के आंतों के रूप वाले 10-20% बच्चों में, पॉटी पर रोपण करते समय रेक्टल प्रोलैप्स मनाया जाता है। रोग के इस रूप में जटिलताएं हैं: ग्रहणी संबंधी अल्सर, छोटी आंत में अल्सरेटिव प्रक्रिया, आंतों में रुकावट, पायलोनेफ्राइटिस, मधुमेह मेलेटस, यूरोलिथियासिस, कोलेस्टेसिस।

रोग के मिश्रित रूप के लक्षणों में आंतों और फुफ्फुसीय दोनों रूपों के लक्षण शामिल हैं। सिस्टिक फाइब्रोसिस का यह रूप सबसे गंभीर है। सिस्टिक फाइब्रोसिस वाले बच्चों में जीवन के पहले हफ्तों से हैं: निमोनिया, गंभीर ब्रोंकाइटिस, आंतों के सिंड्रोम, खाने के विकार, लंबी खांसी। ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम धीरे-धीरे बदलता है। शुरुआत में सूखी खांसी, सांस लेने में तकलीफ होती है। रोग का यह चरण 10 साल तक चल सकता है। फिर क्रोनिक ब्रोंकाइटिस विकसित होता है, थूक के निर्वहन के साथ खांसी, सांस की गंभीर कमी, उंगलियों के फालेंज की विकृति। इस चरण की औसत अवधि 2 से 15 वर्ष है। फिर फेफड़ों में जटिलताएं विकसित होती हैं (न्यूमोफिब्रोसिस, श्वसन विफलता, न्यूमोस्क्लेरोसिस, दिल की विफलता)। रोग का यह चरण 3-5 साल तक रहता है। फिर गंभीर कार्डियो-श्वसन विफलता विकसित होती है, जिससे कुछ महीनों के भीतर रोगी की मृत्यु हो जाती है।

बच्चों में बौद्धिक विकास प्रभावित नहीं होता है। रोग के सभी रूपों में जीवन का पूर्वानुमान प्रतिकूल है। वर्तमान में, मिश्रित रूपों वाले रोगी शायद ही कभी 20 वर्ष से अधिक जीवित रहते हैं।