لیست بیماری های ارثی طبقه بندی بیماری های ارثی

مقدمه

ژنتیک (گرم. ژنتیکی- مربوط به تولد، منشاء) - علمی است که قوانین وراثت و تغییرپذیری بدن را مطالعه می کند. ژنتیک پزشکی نقش وراثت را در آسیب شناسی انسان، الگوهای انتقال از نسلی به نسل دیگر بیماری های ارثی مطالعه می کند، روش هایی را برای تشخیص، درمان و پیشگیری از آسیب شناسی های ارثی، از جمله بیماری هایی با استعداد ارثی توسعه می دهد.

بر اساس گزارش سازمان بهداشت جهانی، 2.5-3 درصد از نوزادان دارای ناهنجاری های مختلف هستند. در 1.5-2٪ موارد، این نقایص در طول دوره رشد داخل رحمی کودک متولد نشده به دلیل تأثیر عوامل محیطی نامطلوب رخ می دهد. اغلب این عوامل عفونت های داخل رحمی هستند. در موارد دیگر، بیماری ماهیت ژنتیکی دارد. آکادمیک ژنتیک شناس معروف بلاروسی G.I. Lazyuk نقایص منشاء مختلف - ارثی (درون زا) و اکتسابی (اگزوژن) را با یک اصطلاح واحد - ناهنجاری های مادرزادی (CMD) ترکیب می کند. در عین حال، او اذعان می کند که نقص های مادرزادی معمولاً به نقایصی گفته می شود که در طول دوره رشد داخل رحمی جنین تحت تأثیر عفونت ها، تراتوژنیک یا سایر تأثیرات مضر خارجی ایجاد می شود. این آسیب شناسی بیش از نیمی از CM را تشکیل می دهد. در موارد دیگر، علت CM نقض های مختلف مواد ژنتیکی در سلول های زایای والدین است. فراوانی ناهنجاری های مادرزادی به دلیل تظاهر برخی از آنها در 10 سال اول زندگی و تشخیص بعدی به 5-7 درصد افزایش می یابد. تقسیم بیماری‌ها به ارثی و مادرزادی هم برای پیش‌بینی سیر بیماری و ایجاد تاکتیک‌هایی برای مدیریت بیمار و هم برای مشاوره ژنتیکی پزشکی اعضای خانواده در مورد پیش‌آگهی سلامتی آن‌ها و همچنین سلامت خواهر و برادرهای آینده مهم است. فرزندان خود بیمار

طبقه بندی بیماری های ارثی

بیماری های ارثیبه دو گروه تقسیم می شوند: کروموزومی و ژنی، یعنی با "تجزیه" در سطح کروموزوم ها یا ژن های فردی همراه هستند. بیماری های ژنتیکی نیز به نوبه خود به دو دسته تک ژنی و چند عاملی تقسیم می شوند.

منشا بیماری های تک ژنی به وجود جهش در یک ژن خاص بستگی دارد. جهش ها می توانند ساختار یک ژن (توانایی عملکردی آن) را مختل کنند که منجر به افزایش یا کاهش محتوای کمی پروتئین کدگذاری شده توسط این ژن و اغلب عدم وجود کامل آن می شود. در بسیاری از موارد، بیماران نه فعالیت پروتئین جهش یافته و نه اشکال ایمنی آن را نشان نمی دهند. در نتیجه، فرآیندهای متابولیک مربوطه که به این پروتئین وابسته است، مختل می شود، که به نوبه خود می تواند منجر به رشد یا عملکرد غیر طبیعی اندام ها و سیستم های مختلف بیمار شود. در بین بیش از 5000 بیماری تک ژنی، شایع ترین بیماری های فنیل کتونوری، فیبروز کیستیک، سندرم آدرنوژنیتال، گالاکتوزمی، هموفیلی A و B، میودیستروفی دوشن بکر، آتروفی عضلانی ستون فقرات پروگزیمال و غیره است. بیماری های تک زا بدون توجه به شرایط بیرونی و تنها شدت وضعیت بیمار خود را در انسان نشان می دهند، پویایی سیر بیماری در برخی موارد به دلیل اثرات درمانی مناسب و مراقبت دقیق از بیمار است.

بیماری های چند عاملی در اثر عملکرد ترکیبی عوامل محیطی نامطلوب و عوامل خطر ژنتیکی ایجاد می شوند که زمینه ارثی را برای بیماری ایجاد می کنند. این گروه از بیماری ها شامل اکثریت قریب به اتفاق بیماری های مزمن انسان است که بر سیستم های قلبی عروقی، تنفسی، غدد درون ریز و سایر سیستم ها تأثیر می گذارد. همچنین شامل تعدادی از بیماری های عفونی است که حساسیت به آنها در بسیاری از موارد نیز از نظر ژنتیکی تعیین می شود. در حال حاضر آلل‌های چندشکلی که در بین جمعیت گسترده هستند و اثر مخرب نسبتا کمی بر عملکرد ژن دارند، به عنوان عوامل خطر ژنتیکی در نظر گرفته می‌شوند. ژن‌هایی که آلل‌های چندشکلی آن‌ها در ایجاد استعداد ارثی به یک آسیب‌شناسی خاص نقش دارند، گاهی اوقات ژن‌های مستعد یا ژن‌های کاندید نامیده می‌شوند. برای چند

بیماری های فاکتوریل، مجموعه ژن های کاندید برای بیماری های خاص متفاوت و خاص است، تعداد آنها می تواند به چند ده یا حتی صدها برسد. جستجوی چنین ژن هایی برای هر شکل nosological با در نظر گرفتن دانش در مورد اصول علت و پاتوژنز این فرم مورد مطالعه انجام می شود. چه چرخه های متابولیکی در برخی بیماری ها معیوب است؟ چه پروتئین هایی در این چرخه های متابولیکی پاتولوژیک عمل می کنند و ژن های کد کننده این پروتئین ها چگونه سازماندهی می شوند؟ آیا آلل های چندشکلی وجود دارند که عملکرد کل سیستم متابولیک را به طور کلی مختل می کنند و آیا آنها عوامل خطر ژنتیکی برای ایجاد یک آسیب شناسی خاص نیستند؟ برای پاسخ به این سوال آخر، فراوانی آلل های چندشکلی در نمونه های افراد بیمار و سالم مقایسه شده است. اعتقاد بر این است که اگر فراوانی آن در بیماران به طور قابل توجهی از سطح کنترل فراتر رود، آلل چند شکلی در ایجاد یک استعداد ارثی برای بیماری نقش دارد. به عنوان مثال: در حضور آلل های پلی مورفیک در ژن های مسئول عملکرد بهینه سیستم قلبی عروقی، احتمال انفارکتوس میوکارد یا تصلب شرایین در بیمار افزایش می یابد. اینها ممکن است ژنهایی باشند که در کنترل متابولیسم لیپیدها، سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، یا سیستم انعقاد خون و فیبرینولیز نقش دارند. با توسعه ژنتیک پزشکی، دانشمندان تعداد فزاینده ای از ژن های کاندید را کشف می کنند که وضعیت آللی آنها منشا و شدت بیماری را در یک بیمار خاص تعیین می کند.

روش تحقیق تبارشناسی

روش‌های مختلفی برای مطالعه بیماری‌های ارثی وجود دارد: تبارشناسی، دوقلویی، سیتوژنتیکی، مولکولی، بیوشیمیایی، جمعیتی و غیره. تجزیه و تحلیل تبارشناسی رایج‌ترین، ساده‌ترین و در عین حال بسیار آموزنده‌ترین روشی است که در دسترس هر کسی است که به شجره نامه و شجره نامه آنها علاقه دارد. تاریخچه خانواده آنها نیازی به هزینه های مادی و تجهیزات ندارد. بقیه روش ها فقط در اختیار متخصصان است.

ما متقاعد شده‌ایم که در طول زمان، در هر مورد کودک، شجره نامه بیمار به عنوان اجباری ارائه می‌شود.

بخشی از تاریخ زندگی معلمان ما، اساتید مؤسسه پزشکی کودکان لنینگراد (اکنون آکادمی پزشکی دولتی سن پترزبورگ)، آکادمی آکادمی علوم پزشکی روسیه A.F. در مورد نیاز به این در دهه 60 قرن گذشته نوشتند. تور و عضو متناظر RAMS E.F. داویدنکوف. شجره نامه پیشینه پزشکی و پاتولوژیک خانواده را آشکار می کند، که این امکان را به شما می دهد تا با دقت خاصی در مورد نوع وراثت آسیب شناسی در مورد اعضای خانواده که نیاز به معاینه و نظارت پزشک دارند قضاوت کنید. تجربه ما نشان می دهد که در طول تدوین شجره نامه، تماس بسیار گرمتر و قابل اعتمادتری با بیمار و بستگان او وجود دارد. یک شجره نامه خوب به پیش بینی سلامتی بیمار، بستگان او، فرزندان و فرزندان آینده کمک می کند.

بنیانگذار روش تبارشناسی برای مطالعه وراثت، مورخ آلمانی O. Lorenz است که کتاب درسی تبارشناسی را در سال 1898 منتشر کرد که در آن به الگوهای منشأ بیماری های مختلف خانوادگی می پردازد. در سال 1912 مؤسسه Eugenics آمریکا برای اولین بار نمونه هایی از جداول شجره نامه یکطرفه را منتشر کرد که امروزه نیز بدون هیچ تغییری مورد استفاده قرار می گیرند. نمادهای مورد استفاده در گردآوری شجره نامه در شکل نشان داده شده است. 1، اصل تدوين شجره نامه در شكل نشان داده شده است. 2. فردی که تحلیل شجره نامه از او شروع می شود، پروباند نامیده می شود و در همه موارد بیمار نیست، مخصوصاً در تمرین کودکان.

بیماری های کروموزومی

شناخته شده است که در هسته تمام سلول ها، به جز سلول های جنسی، بدن انسان دارای 23 جفت کروموزوم است. آنها تقریباً شامل تمام اطلاعات ژنتیکی هستند که یک فرد در اختیار دارد. هر جفت کروموزوم با یک شکل خاص و الگوی رنگ آمیزی مشخص می شود. به مجموع کروموزوم ها، با در نظر گرفتن ویژگی های مربوط به تعداد، شکل و ساختار آنها، کاریوتایپ می گویند. متخصصان سیتوژنتیک می توانند بین جفت کروموزوم های مختلف تمایز قائل شوند و بررسی کنند که آیا در تعداد و ساختار کروموزوم ها آسیب دیده است یا خیر، یعنی آیا در کاریوتایپ ناهنجاری وجود دارد یا خیر. در ماده ها، هر دو کروموزوم هر جفت از نظر شکل و الگوی رنگ آمیزی کاملاً همولوگ با یکدیگر هستند. در مردان، این همسانی حفظ می شود

nyatsya فقط برای 22 جفت کروموزوم که اتوزوم نامیده می شود. جفت باقیمانده در مردان از دو کروموزوم جنسی متفاوت تشکیل شده است - X و Y. در زنان، کروموزوم های جنسی با دو کروموزوم X همولوگ نشان داده می شوند. سلول های جنسی مردان و زنان تنها دارای یک مجموعه کروموزوم هاپلوئید یعنی 23 کروموزوم است. همه تخمک ها دارای 22 اتوزوم و یک کروموزوم X هستند، اما اسپرم ها با هم تفاوت دارند - نیمی از آنها دارای مجموعه کروموزوم های مشابهی با تخمک ها هستند و نیمی دیگر به جای کروموزوم X دارای یک کروموزوم Y هستند. در طی لقاح، مجموعه دوگانه کروموزوم ها بازسازی می شود. بنابراین، در زنان، مجموعه دیپلوئیدی کروموزوم های زیر (کاریوتیپ) به طور معمول مشاهده می شود - 46، XX، و در مردان - 46، XY. در فرآیند لقاح، تعیین جنسیت کروموزومی فرد آینده انجام می شود. این به اصطلاح جنسیت اولیه است که تعیین آن در نقض تمایز جنسی در بیمار بسیار مهم است. در این مورد، چه کسی متولد خواهد شد - دختر یا پسر - بستگی به این دارد که کدام اسپرم در لقاح شرکت کرده است، اسپرم حامل کروموزوم X یا حامل کروموزوم Y. به عنوان یک قاعده، این یک فرآیند تصادفی است، بنابراین دختران و پسران تقریباً با احتمال یکسان، 50 تا 50 متولد می شوند.

بیماری ها (بیشتر بیماری های کروموزومی سندرم نامیده می شوند) ناشی از ناهنجاری های کاریوتیپ کروموزومی نامیده می شوند. به عنوان یک قاعده، این شرایط بسیار جدی با آسیب همزمان به بسیاری از سیستم ها و اندام ها هستند. علت سندرم‌های کروموزومی ممکن است تغییر در تعداد یا ساختار کروموزوم‌ها در گامت‌ها (سلول‌های زاینده والدین) باشد یا این تغییرات ممکن است در مراحل اولیه شکافت زیگوت و همچنین به دلیل "بیش از حد رسیده بودن" رخ دهد. گامت ها در برخی موارد، اسپرم نه در ساعات اولیه پس از نفوذ به رحم، همانطور که طبیعت برنامه ریزی کرده است، با شکستن غشای تخمک با نیرو و سرعت رمزگذاری شده، بلکه پس از 24 تا 72 ساعت، با تخمک ملاقات می کند. ، سلول های زاینده "بیش از حد رسیده" (معمولاً تخمک)، که منجر به نقض "برنامه ملاقات" می شود. توجه داشته باشید که بهترین زمان برای لقاح اواسط سیکل قاعدگی (روز 12-14) است.

سندرم های کروموزومی می تواند ناشی از نقض تعداد کروموزوم ها یا ساختار آنها باشد - به ترتیب انحرافات عددی یا ساختاری. تشخیص آنها با تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک کاریوتیپ انجام می شود. بخش اعظم جنین های دارای دیس

تعادل کروموزوم در دوره اولیه رشد جنین - در سه ماهه اول بارداری مادر از بین می رود. اغلب یک زن حتی چنین بارداری را احساس نمی کند و وضعیت خود را به عنوان تاخیر در چرخه قاعدگی در نظر می گیرد. کودکان مبتلا به بازآرایی کروموزومی با وجود ناهنجاری های مادرزادی متعدد، عقب ماندگی ذهنی و سایر آسیب شناسی های شدید مشخص می شوند.

سندرم های کروموزومی به ندرت ارثی هستند و در بیش از 95 درصد موارد خطر تولد مجدد در خانواده یک کودک بیمار با آسیب شناسی کروموزومی از سطح جمعیت عمومی تجاوز نمی کند. استثنا مواردی است که والدین یک کودک بیمار دارای بازآرایی های کروموزومی متعادل هستند، اغلب جابجایی، که در آن مواد ژنتیکی از دست نمی رود. جابجایی ها چنین بازآرایی های ساختاری هستند که در آن تبادل متقابل بین بخش های دو کروموزوم مختلف وجود دارد. ناقلان جابجایی متعادل عملاً افراد سالمی هستند، اما احتمال سقط جنین، بارداری از دست رفته یا تولد کودکانی با تغییرات کروموزومی نامتعادل و در نتیجه مبتلا به سندرم های کروموزومی بسیار زیاد است. بنابراین در صورت ناباروری، مرده‌زایی، سقط‌های معمولی (دو یا بیشتر) و همچنین در صورت وجود کودکی با آسیب‌شناسی کروموزومی در خانواده، لازم است که کاریوتایپ هر یک از والدین مورد بررسی قرار گیرد تا تشخیص داده شود. بازآرایی های کروموزومی متعادل تجزیه و تحلیل مشابه در مشاوره ژنتیک پزشکی و آزمایشگاه های تخصصی انجام می شود.

سندرم داون

شناخته شده ترین ناهنجاری های عددی کروموزوم ها شامل سندرم داون - یکی از اشکال عقب ماندگی ذهنی، به دلیل وجود یک کروموزوم 21 اضافی - تریزومی در کروموزوم 21 است. کاریوتیپ بیماران زن و مرد به ترتیب 47.XX (21+) و 47.XY (21+) است. فراوانی این بیماری به طور متوسط ​​1 در 700 نوزاد است.

تشخیص سندرم داون باید توسط متخصص نوزادان بلافاصله پس از تولد یک کودک بیمار فرض شود، اما مطمئناً توسط تجزیه و تحلیل کاریوتایپ تایید می شود. بیماران مبتلا به سندرم داون با ویژگی های فنوتیپی عجیب و غریب، در درجه اول ناهنجاری های صورت، که برای هر پزشک به خوبی شناخته شده است، متمایز می شوند. روی انجیر 3 گروهی از کودکان مبتلا به سندرم داون را نشان می دهد.

علاوه بر این، بسیاری از بیماران (در 60٪ موارد) یک شیار عرضی بزرگ روی کف دست دارند، اغلب در هر دو دست. توجه داشته باشید که در 3 درصد موارد چنین شیاری در افراد سالم نیز وجود دارد. بنابراین، تنها بر اساس این علامت، نمی توان سندرم داون را در یک نوزاد تازه متولد شده فرض کرد، به خصوص اینکه مادر را بدون تجزیه و تحلیل داده های کاریوتیپ، در مورد فرض خود آگاه نکرد. اغلب، بیماران مبتلا به سندرم داون دارای نقص مادرزادی قلب، سیستم صفراوی، لوسمی هستند.

در 3-4٪ موارد، یک نوع انتقال سندرم داون ثبت می شود. در همان زمان، یکی از والدین، در حضور یک مجموعه کامل از 46 کروموزوم، بین بخش های کروموزوم 21 و یکی از کروموزوم های دیگر جابجایی دارد. اغلب، انتقال بخش سوم کروموزوم 21 به کروموزوم های 13 یا 15 وجود دارد - انواع جابجایی 21/13 یا 21/15. تبادل بخش ها می تواند در خود کروموزوم 21 رخ دهد - نوع جابجایی 21/21. جابجایی ها می توانند ارثی باشند. علیرغم اینکه حاملان چنین جابجایی عملاً افراد سالمی هستند، احتمال سقط جنین یا بارداری از دست رفته بسیار زیاد است. با جابجایی 21/21، صرف نظر از وابستگی پدری یا مادری، خطر داشتن فرزند مبتلا به سندرم داون 100٪ است. با جابجایی های دیگر که در بالا ذکر شد، این خطر برای زنان 10 درصد و برای مردان 3-2 درصد است. البته تشخیص قبل از تولد اندیکاسیون دارد. در دوران بارداری، اگر کاریوتایپ مادر و (یا) پدر ناشناخته باشد، وجود چنین جابه‌جایی در خانواده نشانه‌ای برای تشخیص تهاجمی قبل از تولد سندرم داون در جنین است. چنین تشخیصی در سه ماهه اول بارداری، معمولاً در یک دوره 9-10 هفته انجام می شود. این مسائل در قسمت "تشخیص قبل از تولد سندرم های کروموزومی" به تفصیل بیان شده است.

سندرم ادواردز

نمونه دیگری از انحراف عددی کروموزوم ها سندرم تریزومی 18 یا سندرم ادواردز است که توسط متخصص اطفال و ژنتیک انگلیسی J. Edwards در سال 1960 توضیح داده شد. بروز بیماری در میان نوزادان به طور متوسط ​​1:3000 است.

این سندرم با علائم زیر مشخص می شود: تاخیر شدید در رشد ذهنی، میکروسفالی، فتق ستون فقرات، بیماری مادرزادی قلب، شکافتن لب و کام فوقانی. امید به زندگی بیماران بیش از یک سال نیست. AT

در دوره قبل از تولد، این سندرم را می توان در غربالگری بیوشیمیایی زنان باردار در سه ماهه دوم تشخیص داد. نشانه غیر مستقیم سندرم ادواردز کاهش شدید سطح گنادوتروپین کوریونی در سرم خون یک زن باردار است که در غربالگری بیوشیمیایی در سن حاملگی 15-18 هفته تشخیص داده می شود. اگر این ناهنجاری در خون تشخیص داده شود، یک زن باردار باید برای اسکن سونوگرافی فرستاده شود، زیرا با این آسیب شناسی، نشانگرهای اولتراسوند سندرم تقریباً در 100٪ موارد تشخیص داده می شود. بهترین سن بارداری برای تشخیص نشانگرهای کروموزومی و ناهنجاری های مادرزادی در جنین هفته 20 تا 21 بارداری است. کاریوتایپ قبل از تولد جنین برای تأیید تشخیص و پیش‌بینی پزشکی و ژنتیکی بیشتر وضعیت سلامت فرزندان آینده والدین نشان داده می‌شود.

اغلب، ناهنجاری های کاریوتیپ عددی به کروموزوم های جنسی مربوط می شود. بنابراین وجود یک کروموزوم X اضافی در مردان منجر به سندرم کلاین فلتر،و عدم وجود یکی از کروموزوم های X در زنان - به سندرم Shereshevsky-Turner. هر دوی این بیماری ها با ناباروری و انحرافات مختلف از رشد طبیعی مشخص می شوند. سندرم کلاینفلتر فقط در مردان رخ می دهد. ناباروری، آتروفی بیضه و همچنین اولیگواسپرمی (حجم کم انزال) و آزواسپرمی (عدم وجود اسپرم در مایع منی) که با تجزیه و تحلیل مایع منی تشخیص داده می شود، ژنیکوماستی و اغلب عقب ماندگی ذهنی از علائم مشخصه این بیماری هستند. پسران مبتلا به سندروم کلاینفلتر اغلب از نظر رشد بالا و عدم تطابق بین قد و بازوها که گاهی از قد آنها حداقل 10 سانتی متر بیشتر می شود، هیکل eunuchoid (پاهای بلند، کمر بالا، لگن نسبتاً پهن) با تمایل به چاقی با همسالان خود متفاوت هستند. آلت تناسلی دارای اندازه طبیعی است، بیضه ها به داخل کیسه بیضه پایین می آیند، اما در لمس نرم و بسیار کوچک هستند - قطر آنها به ندرت از 1.5 سانتی متر بیشتر می شود. در یک مرد سالم، این مقدار 5 سانتی متر است. از آنجایی که علامت بالینی اصلی سندرم کلاینفلتر است. ناباروری است، وجود چنین علائمی مبنایی برای مطالعه کاریوتیپ بیمار است. کاریوتیپ بیمار مبتلا به سندرم کلاینفلتر 47,XXY است. بیمارانی هستند که تعداد کروموزوم های X در آنها به 4 یا بیشتر می رسد. فراوانی این آسیب شناسی کروموزومی در مردان 1:18000 است. در میان پسران دارای عقب ماندگی ذهنی، این فراوانی به 1:95 و در مردان مبتلا به ناباروری - تا 1:9 افزایش می یابد.

سندرم شرشفسکی-ترنر

فقط در زنان مشاهده می شود. هموطن ما N. A. Shereshevsky (1885-1961) اولین کسی بود که این بیماری را در سال 1925 توصیف کرد، سپس در سال 1938 متخصص غدد آمریکایی H. Turner. عقب ماندگی رشد و درجاتی از عقب ماندگی ذهنی در دختران مشاهده می شود. در سنین 23-16 سالگی رشد بیماران به طور متوسط ​​135 سانتی متر (در همسالان سالم 158 سانتی متر) است. فراوانی جمعیت این بیماری در بین زنان 1:3000 است و با رشد زنان بالغ 130-145 سانتی متر، این فراوانی به 1:14 افزایش می یابد. علائم بالینی اصلی این بیماری آمنوره اولیه، عدم وجود خصوصیات جنسی ثانویه است. قد کوچک دختر، همراه با آمنوره اولیه، نشانه کاریوتایپ است. در 50٪ یک کاریوتایپ از زنان مبتلا به سندرم Shereshevsky-Turner وجود دارد - 45، X. بقیه اشکال موزاییکی متفاوتی دارند. در این مورد، سیر بیماری تا حد زیادی به این بستگی دارد که کدام کروموزوم X - مادری یا پدری - از بین رفته است. با از دست دادن کروموزوم X مادر، رشد جنین ممکن است متوقف شود و حذف خود به خود (حذف) ممکن است در مرحله جنین زایی در سه ماهه اول بارداری اتفاق بیفتد. اگر این اتفاق نیفتد، جنین دچار اختلالات شدید سیستم قلبی عروقی می شود. در صورت از دست دادن کروموزوم X پدری، ناهنجاری های مادرزادی معمولاً وجود ندارد و رشد ذهنی دختران بیمار دست نخورده تر از حالت اول است. توجه داشته باشید که مطالعات ویژه امکان تعیین وابستگی والدین کروموزوم X را فراهم می کند. این در پیش آگهی ژنتیکی پزشکی وضعیت کودک متولد نشده و تصمیم والدین در مورد طولانی شدن بارداری با جنینی که در آن سندرم Shereshevsky-Turner در طی کاریوتایپینگ قبل از تولد تشخیص داده شد، مهم است.

در برخی از دخترانی که از نظر بالینی این سندرم کروموزومی تشخیص داده می شود، به اصطلاح نوع موزاییک این بیماری را می توان مشاهده کرد. در این حالت در بیماران همراه با سلول هایی با کاریوتیپ طبیعی، سلول هایی با کاریوتیپ پاتولوژیک یعنی بدون یک کروموزوم X مشاهده می شود. کاریوتایپ در این موارد به این صورت است: 46,XX/45,X. وضعیت بیمار به نسبت بین تعداد سلول های دارای کاریوتیپ طبیعی و پاتولوژیک بستگی دارد. این عدد در داخل پرانتز در کنار نام کاریوتیپ نشان داده شده است. برخی از زنان مبتلا به یک نوع موزاییکی از سندرم Shereshevsky-Turner دچار ثانویه می شوند

ویژگی های جنسی، از جمله اندام تناسلی. علاوه بر این، چنین زنانی در برخی موارد ممکن است به روش سنتی بارداری داشته باشند. برخی از آنها از روش های لقاح آزمایشگاهی استفاده می کنند. البته چنین زنان باردار نیاز به انجام کاریوتایپ قبل از تولد دارند.

انواع وراثت بیماریهای مونوژنیک

در حال حاضر بیش از 5000 بیماری تک ژنی وجود دارد. علت ایجاد هر یک از آنها آسیب یا جهش یک ژن است. پیامد یک جهش ممکن است نقض ساختار یا سنتز پروتئین رمزگذاری شده توسط ژن باشد که اغلب با تغییر در محتوای کمی آن تا عدم وجود کامل آن همراه است. جهش های ژنی به شکل گیری اختلالات متابولیک، اغلب در کل سیستم کمک می کند، که منجر به شرایط پاتولوژیک غیرقابل برگشت می شود. جهش ها با توجه به انواع وراثت می توانند از نسلی به نسل دیگر منتقل شوند، اما گاهی اوقات می توانند به طور خود به خود در سلول های زایای والدین رخ دهند. علت جهش های خود به خودی در بیشتر موارد نامشخص است.

در میان بیماری های تک ژنی، درصد قابل توجهی اشکال مختلف عقب ماندگی ذهنی، بیماری های مرکزی است سیستم عصبیبیماری های غدد درون ریز، حالت های نقص ایمنی، اختلالات سیستم انعقاد خون، نقص بینایی و شنوایی و بسیاری موارد دیگر. خوشبختانه چنین بیماری هایی نادر هستند. این به دو شرایط مربوط می شود. نه همه، بلکه تنها حدود 5 درصد از ژن ها با بیماری های تک ژنی مرتبط هستند. علاوه بر این، فراوانی جهش هایی که به طور جدی عملکرد ژن ها را مختل می کنند، نسبتاً کم است. میزان بروز شایع ترین بیماری های تک ژنی در میان نوزادان، مانند فیبروز کیستیک، فنیل کتونوری، سندرم آدرنوژنیتال، گالاکتوزمی، میودیستروفی دوشن بکر از 1:2000 تا 1:20000 متغیر است. بیشتر بیماری های تک ژنی شرایط نادرتری هستند. تنوع زیاد، نادر بودن و شدت بیماری های تک ژنی، توسعه روش های خاص برای تشخیص و درمان آنها را بسیار پرهزینه می کند. در کشورهای مختلف این مشکل به روش های مختلفی حل می شود. اما موثرترین کمک به بیماران

بیماران مبتلا به بیماری‌های تک ژنی در جایی ارائه می‌شوند که انجمن‌های والدین (انجمن‌ها) قوی هستند و توجه عمومی را به چنین بیمارانی جلب می‌کنند و به دنبال حمایت مالی و حمایت دولتی برای برنامه‌های اجتماعی و پزشکی مرتبط هستند.

در بیشتر موارد، وراثت بیماری های تک ژنی با قوانین مندل در مورد مغلوب بودن و تسلط ژن و ماندن آن در حالت هموزیگوت یا هتروزیگوت مطابقت دارد. در بیماری های مندلی می توان خطر داشتن فرزند بیمار را محاسبه کرد. ژن های همولوگ از افراد مختلف ممکن است تفاوت های ساختاری کوچکی داشته باشند که وضعیت ژن را تعیین می کند و آلل نامیده می شود. از آنجایی که یک فرد دارای مجموعه ای از کروموزوم های دیپلوئیدی است، ژن ها در دو نسخه ارائه می شوند. اگر آلل های دو نسخه همولوگ یک ژن یکسان باشد، گفته می شود که ژن در حالت هموزیگوت است. وضعیت هتروزیگوت یک ژن با وجود دو آلل مختلف مشخص می شود. معلوم شد که در حالت هتروزیگوت، آلل ها متفاوت رفتار می کنند. برخی از آلل‌ها که غالب نامیده می‌شوند، تظاهرات دومین آلل همولوگ را سرکوب می‌کنند، گویی بر آن مسلط هستند. این منجر به این واقعیت می شود که آلل های غالب بدون توجه به اینکه در حالت هموزیگوت یا هتروزیگوت هستند به طور مساوی بیان می شوند. آللی که اثر آن در حالت هتروزیگوت ظاهر نمی شود، آلل مغلوب نامیده می شود. آلل های مغلوب فقط در حالت هموزیگوت ظاهر می شوند. استثنا ژن هایی است که روی کروموزوم های جنسی در مردان قرار دارند. این به این دلیل است که ژن های بسیار کمی در کروموزوم Y وجود دارد و آنها همولوگ روی کروموزوم X ندارند. بنابراین، در مردان، اثر آلل های مغلوب واقع بر روی کروموزوم های جنسی (اغلب در کروموزوم X) همیشه خود را نشان می دهد. در بین جمعیت آلل هایی وجود دارد که کار ژن را بدون نقض عملکرد اصلی آن تغییر می دهند. اینها آلل های معمولی یا آلل های نوع وحشی هستند. با آنها است که ویژگی های غیر آسیب شناختی فردی ما در ارتباط است - رنگ چشم ها، موها، قد، شکل بینی، گوش ها، فیزیک بدن و موارد دیگر. فراوانی آلل های نوع وحشی در میان مردمان مختلف متفاوت است و این مبنایی برای وجود ویژگی های قومی و نژادی است که نه تنها به نشانه های بیرونی، بلکه اغلب به رفتار و سبک زندگی افراد مربوط می شود. البته شکل گیری دو نشانه آخر هم کمتر و شاید بیشتر تحت تاثیر خاطرات نیست.

و شرایط اجتماعی به آن دسته از آلل هایی که تحت تأثیر یک جهش عملکرد یک ژن را مختل می کنند، آلل های جهش یافته می گویند. شیوع آنها در بین جمعیت بسیار کمتر است. بیماری های ارثی با جهش ها همراه است. با این حال، این رابطه همیشه روشن نیست و میزان تأثیر جهش بر توسعه بیماری به عوامل بسیاری بستگی دارد. بنابراین، باید به خاطر داشت که این بیماری ها ارثی نیستند، بلکه ژن ها یا به عبارت بهتر حالت های آللی آنها هستند. بنابراین، اغلب تنها یک بیمار مبتلا به بیماری ارثی را می توان در یک خانواده مشاهده کرد. وراثت بیماری های تک ژنی مندلی به روش های مختلفی انجام می شود. و به دو چیز بستگی دارد. اول اینکه آیا آلل جهش یافته غالب است یا مغلوب. دوم - جایی که ژن جهش یافته قرار دارد - در یکی از اتوزوم ها یا روی کروموزوم های جنسی، اغلب در کروموزوم X. بر این اساس بیماری های تک ژنی به دو دسته غالب و مغلوب تقسیم می شوند و به نوبه خود می توانند اتوزومال یا وابسته به جنس باشند.

الگوی توارث اتوزومال مغلوب

بیماری های با این نوع توارث فقط در مورد حمل هموزیگوت آلل های جهش یافته ظاهر می شوند. در این حالت غیرفعال شدن جزئی یا کامل عملکرد ژن جهش یافته رخ می دهد. کودک بیمار یکی از جهش ها را از مادر و دیگری (دقیقاً به همین ترتیب) را از پدر به ارث می برد. والدین بیمار که عملاً خود افراد سالمی هستند، ناقلان هتروزیگوت جهش هستند که هر یک از آنها به فرزند خود به ارث برده اند. احتمال تولد فرزند بیمار در چنین خانواده ای طبق قانون مندل 25 درصد است. دختران و پسران با فراوانی مساوی تحت تأثیر قرار می گیرند. تولد فرزند بیمار اصلاً به ملیت، سن والدین، ترتیب بارداری و زایمان بستگی ندارد. در عین حال در یک خانواده می توان چندین خواهر و برادر بیمار (به اصطلاح خواهر) را مشاهده کرد. بیماران مبتلا به بیماری هایی از نوع توارث اتوزومال مغلوب اغلب به دلیل شدت وضعیت فرزندان خود را ترک نمی کنند. بنابراین، با بیماری های این نوع وراثت، فرزندان بیمار در ازدواج والدین عملاً سالم متولد می شوند که هر یک دارای جهش در حالت هتروزیگوت هستند. هنگام تجزیه و تحلیل شجره نامه، ماهیت "افقی" انتقال ارثی بیماری ردیابی می شود. نیمه سالم

کودکان در ازدواج والدین هتروزیگوت نیز هتروزیگوت هستند. در ازدواج یک ناقل هتروزیگوت جهش مغلوب با همسری که آلل جهش یافته ندارد، همه فرزندان سالم خواهند بود، اما نیمی از آنها ناقل هتروزیگوت جهش خواهند بود. تجزیه و تحلیل شجره نامه بیماران مبتلا به بیماری های اتوزومال مغلوب نشان می دهد که اغلب (در حدود 60٪) والدین چنین بیمارانی از اقوام هستند یا اجداد آنها از یک روستا یا منطقه آمده اند که به گفته ژنتیک پزشک مشهور روسی V.P. افرویمسون (1974)، نشانه غیر مستقیم همخونی است، یعنی. ازدواج فامیلی

ما شرح مختصری از بیماری های این گروه را ارائه می دهیم که اغلب توسط متخصص اطفال در کارهای روزمره خود با آن مواجه می شود. برای تشخیص زودهنگام برخی از آنها، غربالگری در نوزادان انجام می شود.

فنیل کتونوریعلائم بالینی اصلی فنیل کتونوری (PKU) به شرح زیر است. علامت اصلی این بیماری زوال عقل است که در اکثر بیماران به درجه سفاهت یا حماقت می رسد. اغلب، از هفته های اول زندگی، یک کودک تحریک پذیری و حمله های شبه صرعی را افزایش می دهد. در 80-90٪ از مشاهدات در کودکان، نقص رنگدانه بیان می شود. اکثر آنها بلوند با چشمان آبی و پوست روشن هستند. اگزما و درماتیت با گریه مکرر. لازم به ذکر است که اگر خدمات ژنتیک پزشکی در شهر، منطقه، جمهوری به خوبی مستقر باشد، همه نوزادان در روز 4-5 زندگی تحت یک مطالعه متمرکز اجباری ویژه (غربالگری نوزادان) قرار می گیرند تا بیماران مبتلا به PKU را در بین آنها شناسایی کنند. غربالگری انجام شده به هیچ وجه مانع از اجرای اقدامات تشخیصی برای شناسایی PKU در میان گروه های پرخطر کودکان نمی شود. چنین، به گفته M.G. بلومینا و بی.وی. لبدف (1972)، کودکان معلول ذهنی در موسسات تخصصی، کودکان عقب مانده ذهنی با ضایعات پوستی، و همچنین برادران و خواهران بیماران مبتلا به PKU هستند.

بیماران مبتلا به PKU ناقلان هموزیگوت یک جهش در ژن مسئول سنتز آنزیم فنیل آلانین هیدروکسیلاز هستند که متابولیسم اسید آمینه فنیل آلانین را کنترل می کند. با نقض فعالیت این آنزیم، غلظت فنیل آلانین در خون و در بسیاری از اندام های بیمار به شدت افزایش می یابد. به ویژه تجمع این اسید آمینه در مغز باعث مسمومیت می شود.

سیکیشن و مرگ سلول های عصبی با تظاهرات بالینی مربوط به این بیماری.

توزیع PKU 1 در 8-10 هزار نوزاد است، فراوانی حمل هتروزیگوت 1:100 است. هرچه درمان بیمار زودتر شروع شود (ترجیحاً قبل از یک ماهگی)، پیش آگهی در مورد سیر بیماری و زندگی بیمار مساعدتر است. روی انجیر 4-6 عکس بیماران مبتلا به PKU در سنین مختلف است. بلافاصله پس از تشخيص، كودكان تحت نظر پزشكي قرار گرفتند. درمان شامل حذف فنیل آلانین از رژیم غذایی با استفاده از یک رژیم غذایی خاص بدون فنیل آلانین است. اینها محصولات کم پروتئین به نام "آمیلوفن" و همچنین داروهای "آفنیلاک"، "تترافن" (روسیه) و غیره هستند. اولین مورد در کشور ما، درمان رژیم غذایی بیماران مبتلا به PKU در دهه 60 قرن گذشته توسط دانشمندان پیشنهاد و توسعه یافت. از موسسه پزشکی تجربی آکادمی علوم پزشکی روسیه در St. آکادمی علوم پزشکی اتحاد جماهیر شوروی، پروفسور S.A. نیفاخ (1909-1998) و دکترای علوم پزشکی ع.م. شاپوشنیکف.

ژن PKU در کروموزوم دوازدهم (12q22-24) قرار دارد. طیف شایع ترین جهش ها در ژن PKU (R408W، R158Q، و غیره) تعیین شد، که امکان انجام تشخیص مولکولی آنها را در هر دو حالت هموزیگوت، یعنی. در بیماران و در حامل هتروزیگوت آلل های جهش یافته. این برای مشاوره ژنتیک پزشکی اعضای خانواده بیمار و پیش بینی PKU در فرزندان آنها بسیار مهم است. علاوه بر این، تشخیص را می توان بر روی یک لکه خون خشک شده روی کاغذ صافی که از طریق پست از هر محلی در کشور ارسال می شود، انجام داد. روی یک ورق تمیز کاغذ صافی (برای این منظور می توان از دستمال کاغذی سفید استفاده کرد) به ابعاد 8 در 5 سانتی متر، 1 تا 2 لکه خون با قطر حداکثر 0.5 در 0.5 سانتی متر را بمالید و خیس کنید. انگشت بعد از سوراخ کردن پوست نمونه خون به دست آمده را در هوا خشک کنید، داخل پاکت بگذارید و فراموش نکنید که نام خانوادگی، نام خانوادگی، نام خانوادگی و سن موضوع، تاریخ خونگیری، هدف از معاینه و آدرس برگشتی را روی فیلتر بنویسید. کاغذ با نمونه خون خشک شده بسیار مهم است که لکه خون را با انگشتان خود لمس نکنید و یک ورقه را روی دیگری قرار ندهید، بلکه هنگام ارسال چندین نمونه، آنها را با فاصله جدا کنید. تشخیص مولکولی جهش در بیمار و والدین او امکان تشخیص قبل از تولد در جنین PKU را در طول بارداری بعدی مادر در اوایل هفته 9-10 فراهم می کند.

گالاکتوزمینوع 1 (گالاکتوزمی کلاسیک) با فراوانی 1 در هر 15-20 هزار نوزاد رخ می دهد، فراوانی حمل هتروزیگوت 1:268 است. این بیماری به دلیل کمبود یا عدم وجود آنزیم های دخیل در متابولیسم گالاکتوز ایجاد می شود. پیشرو گالاکتوز-1-فسفات اوریدیل انتقال (G1FUT) است. در آسیب شناسی، این آنزیم در خون تجمع می یابد، اما فعالیت آن وجود ندارد یا بسیار کم است، به ویژه در گلبول های قرمز. در نتیجه فرآیندهای متابولیکی که در آن آنزیم فوق دخالت دارد، گالاکتوز به گلوکز-6-فسفات تجزیه می شود که در متابولیسم گلوکز گنجانده شده است. در غیاب یا فعالیت بسیار کم H1FUT و سایر آنزیم‌های این چرخه متابولیک، گالاکتوز در غلظت‌های سمی در بافت‌های مغز، کبد، کلیه‌ها، عدسی تجمع می‌یابد که علائم مربوطه را ایجاد می‌کند. از نظر بالینی، گالاکتوزمی خود را به صورت زیر نشان می دهد: زردی (افزایش سطح بیلی روبین مستقیم)، هپاتومگالی، آسیت، سوء هاضمه، استفراغ، سوء تغذیه و همچنین آب مروارید و عقب ماندگی ذهنی. همه این علائم در برابر پس‌زمینه دریافت شیر ​​زنان و (یا) گاو حاوی گالاکتوز ظاهر می‌شوند و پیشرفت می‌کنند. بیماران در ادرار، گالاکتوزوری، پروتئینوری و آمینواسیدوری را نشان می دهند. تشخیص بیوشیمیایی بیماری بر اساس اندازه گیری فعالیت G1FUT در گلبول های قرمز است. تشخیص DNA بر اساس تشخیص جهش در ژن G1FUT (کروموزوم 9) است. در جمعیت اروپایی، شایع ترین جهش Q188R است که در 70 درصد بیماران تشخیص داده می شود. هنگامی که کودک مبتلا به گالاکتوزمی تشخیص داده می شود، انتقال به شیر سویا و استفاده از هیدرولیزهای پروتئینی فاقد گالاکتوز ضروری است.

سندرم آدرنوژنیتال (AGS) اولین بار در سال 1886 توسط جی فیلیپس توصیف شد. فراوانی این بیماری، به گفته نویسندگان مختلف، 1 در هر 5-15 هزار نوزاد است، فراوانی حمل هتروزیگوت 1:20-50 نفر است. تنها در اواسط قرن گذشته، پاتوژنز و ماهیت اختلالات هورمونی در این بیماری آشکار شد. در AGS، هیپرپلازی قشر آدرنال مشاهده می شود که منجر به غلظت غیر طبیعی کورتیزول در پاسخ به تحریک هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک می شود. این به دلیل کاهش یا عدم فعالیت آنزیمی در برخی از مراحل سنتز استروئید است. کمبود هر یک از آنزیم ها تصویر بالینی خاصی از بیماری را برای این اختلال به دنبال دارد.

پنج نوع بالینی AGS شرح داده شده است. حدود 90 درصد از تمام موارد بیماری به دلیل کمبود 21 هیدروکسیلاز (به اصطلاح سندرم کمبود 21 هیدروکسیلاز - SD21-G) است. در این نوع، کاهش سطح کورتیزول در پلاسمای خون مشاهده می شود که ناشی از نقض تبدیل 17-هیدروکسی پرولین (17 GOP) به 11-دئوکسی کورتیزول (11-DOC) است. این به نوبه خود باعث ترشح بیش از حد ACTH و افزایش بیشتر تولید پیش سازهای کورتیزول، آندروژن ها و استروئیدهای جنسی می شود. انواع بالینی T21-D به شکل های زیر است: (1) ویروسی (کلاسیک)، (2) نمک ریز، (3) دیرهنگام (غیر کلاسیک)، و (4) نهفته (بدون علامت).

شکل اول 1/3 از کل موارد بیماری را تشکیل می دهد. از بدو تولد، دختران نشانه‌هایی از مردانگی را نشان می‌دهند، تا دشواری در تعیین جنسیت کودک، که مستلزم مطالعه فوری کاریوتیپ یا حداقل جنس X-کروماتین است. در پسران، فرم ویریل از سن 5 سالگی و بالاتر، زمانی که علائم رشد جنسی زودرس ظاهر می شود، تشخیص داده می شود. این ممکن است علت رفتار ناکافی، اختلالات روانی، عمدتاً در حوزه عاطفی-ارادی باشد. در بیماران بالغ، اولیگواسپرمی (کاهش حجم انزال) و ناباروری مشاهده می شود. در دختران - هیپرپیگمانتاسیون در ناحیه تناسلی و غدد پستانی.

در شکل از دست دادن نمک، علاوه بر علائم فوق، نارسایی، استفراغ مداوم، کاهش وزن، علائم exsicosis در حال حاضر در دوره نوزادی مشاهده شده است. با ایجاد بحران های کولاپتوئید همراه با سیانوز و رنگ پریدگی، تعریق، از دست دادن هوشیاری، گاهی اوقات تشنج مشخص می شود. شروع ناگهانی بحران ها مشخص است که مدت آن می تواند از چند دقیقه تا نیم ساعت متغیر باشد. لازم به ذکر است که این بحران ها با نارسایی گردش خون می تواند منجر به مرگ بیمار شود. هیپرکالمی، اسیدوز متابولیک و هیپوگلیسمی ممکن است در خون مشاهده شود.

با فرم دیررس (غیر کلاسیک)، دختران تازه متولد شده هیچ نشانه ای از ویریل شدن ندارند. اولین تظاهرات آسیب شناسی در بلوغ. دختران با قاعدگی زودرس (سن اولین قاعدگی) قبل از رشد غدد پستانی، هیرسوتیسم و ​​هیکل مردانه مشخص می شوند. برای پسران - تسریع سن استخوانی با بسته شدن زودهنگام مناطق رشد، ظهور زودرس مو در ناحیه شرمگاهی.

تظاهرات بالینی شکل چهارم، نهفته، بیماری وجود ندارد، اگرچه، مانند سایر اشکال، افزایش متوسطی در پیش سازهای کورتیزول (17-GOP، A4-آندروستندیول) در سرم خون مشاهده می شود.

ژن CD21-G روی کروموزوم 6 قرار دارد (6p 21.3). تشخیص AGS حتی در دوران قبل از تولد نیز قابل تشخیص است. انجام غربالگری برای شناسایی نوزادان مبتلا به AGS. در تمام اشکال AGS از درمان جایگزین با داروهای معدنی و گلوکوکورتیکوئیدی استفاده می شود که بسته به شکل بیماری از درمان علامتی استفاده می شود.

فیبروز سیستیک.طبق آمارهای خارجی، بروز فیبروز کیستیک (CF) در میان ساکنان اروپای غربی به طور متوسط ​​1:2300 نوزاد است، در روسیه 1:6000 است (Kapranov N.I., Rachinsky S.V., 1995). فراوانی حمل هتروزیگوت 1:20-50 نفر است. این بیماری در اثر جهش در ژن CFTR ایجاد می‌شود که یک پروتئین تنظیم‌کننده هدایت غشایی یون‌های کلرید را که بر روی غشای آپیکال سلول‌های اپیتلیال قرار دارد، کد می‌کند. ژن MB در کروموزوم هفتم قرار دارد. در حال حاضر بیش از 1000 جهش در ژن CFTR شناخته شده است که شایع ترین آنها del F-508 است. جهش‌های اصلی (مکرر) نیز شامل W1272X، G542X، R117H، R334W و غیره است.

تصویر بالینی CF چند شکلی است و از انواع خفیف تا شدید متفاوت است. این بیماری در اوایل کودکی (85٪ از کودکان) با ضایعات دستگاه گوارش (30٪) شروع می شود. با این حال، از سه سالگی، یک ضایعه عفونی و التهابی اندام های تنفسی و برونشیت پیشرونده می پیوندند. (Romanenko O.P.، 1999). نشانه های مشخصه این بیماری وجود مقدار زیادی چربی خنثی در برنامه مشترک بیمار و افزایش غلظت یون های سدیم و کلر در طول آزمایش عرق در نظر گرفته می شود.

تقریباً 10 درصد از بیماران مبتلا به CF در بدو تولد دارای ایلئوس مکونیومی (انسداد روده) هستند. کمک به چنین کودکانی از طریق مداخله جراحی فوری ارائه می شود. ایلئوس مکونیومی را می توان توسط معاینه سونوگرافیجنین در سه ماهه دوم تا سوم بارداری مادر. ثبت این پدیده نشانه ای برای تشخیص قبل از تولد CF در جنین است.

در 70-80 درصد از خانواده های بیماران CF، تشخیص مولکولی جهش امکان پذیر است که امکان تشخیص قبل از تولد بیماری را فراهم می کند.

در حال حاضر در سه ماهه اول بارداری در سایر خانواده ها، تشخیص قبل از تولد CF در سن حاملگی 17-18 هفته با تجزیه و تحلیل فعالیت در مایع آمنیوتیک به دست آمده توسط آمنیوسنتز، تعدادی از آنزیم های منشاء روده - گاماگلوتامیل ترانس پپتیداز، آمینوپپتیداز، و شکل روده ای انجام می شود. فسفاتاز قلیایی. وجود پلاگ های مخاطی در روده جنین یک بیمار CF در این زمان منجر به کاهش محتوای این آنزیم ها در مایع آمنیوتیک یک زن باردار می شود. توجه داشته باشید که مطالعات ژنتیک مولکولی را می توان بر روی نمونه خون روی کاغذ صافی انجام داد. این روش نمونه گیری خون در قسمت مربوط به فنیل کتونوری در بالا توضیح داده شده است.

درمان بیماران مبتلا به CF دقیقاً از لحظه تشخیص بیماری شروع می شود. اساس درمان اساسی استفاده از داروهای موکولیتیک، داروهای کبدی و آنزیمی است که هضم را بهبود می بخشد. در دوره تشدید بیماری - آنتی بیوتیک ها. روی انجیر 7-9 عکس هایی از بیماران CF در سنین مختلف و بیمارانی که پس از تشخیص CF تحت نظر هستند را نشان می دهد.

دژنراسیون کبدی لنتیکولار - GLD (دیستروفی کبدی، بیماری Wilson-Konovalov) اولین بار در سال 1912 توسط ویلسون متخصص مغز و اعصاب انگلیسی (Samuel Alexander Kinnier Wilson - 1878-1937) توصیف شد. گسترش بیماری، به گفته نویسندگان مختلف، از 0.6 تا 3 بیمار در هر 100 هزار نفر از جمعیت متغیر است، فراوانی حمل هتروزیگوت 1:200 است. ژن جهش یافته به ناحیه q14.13-q21.1 کروموزوم 13 نگاشت می شود. این بیماری به دلیل نقص ارثی در یکی از ATPaseهای نوع P حامل مس حاوی 6 ناحیه اتصال فلزی (ATP7B) ایجاد می شود.

DHF بر اساس نقض متابولیسم مس است که توسط بافت های بدن استفاده نمی شود، اما در غلظت های سمی، عمدتاً در کبد، مغز و کلیه ها تجمع می یابد. مدتروپیک ترین اندام ها کبد و ساختارهای خارج هرمی زیر قشری مغز هستند. بنابراین، علائم بالینی اصلی DHF نقض توانایی عملکردی کبد (هپاتیت مزمن ویلسون) و نارسایی زیر قشری خارج هرمی است که در هیپرکینزی های متفاوت از نظر شدت و سفتی عضلانی خارج هرمی بیان می شود. ماهیت تظاهرات بالینی جسمی و عصبی و توالی توسعه آنها شکل DHF، شدت و پیش آگهی دوره بیماری را تعیین می کند.

با توجه به مراحل، DHF را می توان به پیش بالینی و بالینی تقسیم کرد: کبدی و (یا) پیش عصبی و عصبی. در DHF، عملکرد کبد در درجه اول تحت تأثیر قرار می گیرد. N.V. کونوالوف (1960) پنج شکل از DHF را شناسایی کرد: شکمی (کبدی)، آریتمی-آریتم-هیپرکینتیک سفت و سخت (اوایل)، لرزش سفت، لرزان، و خارج هرمی-قشری. در 4 شکل آخر، هپاتیت ویلسون می تواند به صورت نهفته رخ دهد، یعنی بدون علائم بالینی قابل مشاهده آسیب کبدی. بر اساس داده های ما (Vakharlovsky VG، 1987)، تظاهرات احشایی DHF در بیماران 12 +/- 8 سال و عصبی 23 +/- 6 سال مشاهده می شود. در کودکان، فرم کبدی شایع تر است. مشخصه فقط برای DHF ترکیبی از وجود حلقه های مسی قرنیه Kaiser-Fleischer با کاهش شدید سطح پروتئین اصلی حاوی مس سرولوپلاسمین (CP) در سرم خون است. در تشخیص DHF در کودکان باید در نظر داشت که قبل از 2 سالگی سطح CP در خون پایین است و بعداً در کودکان سالم در محدوده 300-400 میلی گرم در لیتر تعیین می شود. طبق تجربه ما، حلقه های Kaiser-Fleischer به طور متوسط ​​در سنین 18-20 سالگی در بیماران تشکیل می شود. هنگامی که از طریق یک لامپ شکاف بررسی می شود، کودکان بیمار در دوره پیش بالینی یا هیچ عنصر رنگدانه ای را ثبت نمی کنند، یا آخال های رنگدانه جداگانه در اطراف عنبیه چشم تشخیص داده می شوند. قبل از 2 سالگی، تشخیص DHF را می توان با محتوای بالای مس در بیوپسی کبد انجام داد. در هر سنی و همچنین در دوره قبل از تولد، تشخیص DHF را می توان با روش های ژنتیکی مولکولی با شناسایی جهش در ژن ATPase 7B انتقال دهنده مس ایجاد کرد. جهش های عمده در بیماران مبتلا به DHF عبارتند از H1070Q و G1267K.

DHF باید در مرحله پیش بالینی و/یا پیش نورولوژیک در بین خواهر و برادر بیمار، در میان بیماران نوجوانی که هپاتیت مزمن با آزمایش‌های ویروسی منفی تشخیص داده شده است، در بیماران زیر 35 تا 40 سال با تشخیص شکل هیپرکینتیک مولتیپل اسکلروزیس و پارکینسونیسم پس از انسفالیتیک تشخیص داده شود. و همچنین در پارکینسونیسم پیدایش ناشناخته است.

درمان بیماران پیچیده است و از دو جزء تشکیل شده است. اولین مورد استفاده از داروهایی است که متابولیسم طبیعی مس را تقویت می کنند. دوم - انجام اقداماتی برای تثبیت ظرفیت عملکردی کبد. اولین کار با کمک پنی‌سیلامین و آنالوگ‌های آن (کوپرنیل، متالکاپتاز و

و غیره)، که دارای اثر کلات (پیوند) بر نمک های مس هستند. این دارو سطح پیریدوکسین را کاهش می دهد و باعث کمبود این ویتامین می شود. یکی از عوارض جانبی این کمبود ممکن است بروز علائم خارج هرمی باشد. بنابراین، هنگام تجویز پنی‌سیلامین، تجویز پیریدوکسین قطعاً توصیه می‌شود. در برخی از بیماران، پنی‌سیلامین باعث لکوپنی و ترومبوسیتوپنی، خونریزی در ریه‌ها و کلیه‌ها، درماتیت آلرژیک می‌شود. محافظ دریافت نمک مس از طریق روده همراه با غذا، نمک های روی هستند که در بیماران مبتلا به DHF هم به منظور پیشگیری و هم برای اهداف درمانی استفاده می شود (پودر سولفات روی 150 میلی گرم 2-3 بار در روز یا سیترال، حتما شیر بخورید. ).

ما متقاعد شده ایم که بیماران مبتلا به DHF باید توسط یک متخصص مغز و اعصاب همراه با یک متخصص کبد مشاهده شوند، زیرا مولفه دوم استفاده از کل زرادخانه ابزار با هدف اجرای ظرفیت عملکردی بهینه کبد است. هنگام انجام درمان کافی در 85 درصد موارد، نتایج مثبتی حاصل می شود. بیماران از وضعیت مربوط به گروه های ناتوانی I-II به گروه III منتقل می شوند. در شروع درمان بیماران از مرحله پیش بالینی می توان از بروز DHF جلوگیری کرد.

روی انجیر شکل 10 یک شجره نامه معمولی را برای بیماری هایی با نوع توارث اتوزومال مغلوب با استفاده از مثال DHF نشان می دهد. از 10 کودک، سه بیمار مبتلا به DHF و سه کودک ناقلان هتروزیگوت ژن DHF جهش یافته بودند. والدین کودکان بیمار عملاً افراد سالمی هستند. ما نمی توانیم به موارد زیر توجه نکنیم: مادر (P-6) ملیت مولداویایی است و اهل مولداوی است، پدر (P-7) قزاق است و از قزاقستان آمده است. ازدواج فامیلی منتفی است

الگوی توارث اتوزومال غالب

در حالت توارث اتوزومال غالب، حمل هتروزیگوت جهش برای تظاهرات بیماری کافی است. در این حالت، دختران و پسران به یک اندازه تحت تأثیر قرار می گیرند. از نظر کمی، بیماری های غالب بیشتر از موارد مغلوب هستند. برخلاف جهش های مغلوب، جهش های غالب منجر به غیرفعال شدن عملکرد پروتئین کدگذاری شده نمی شود. عمل آنها به دلیل کاهش دوز آلل طبیعی (به اصطلاح هاپلون کفایتی) یا ظهور یک خاصیت تهاجمی جدید در پروتئین جهش یافته است. خطر داشتن فرزندان بیمار

در ازدواج یک حامل هتروزیگوت جهش غالب با یک همسر سالم 50٪ است. بنابراین، بیماری های اتوزومال غالب اغلب یک شخصیت خانوادگی دارند و از نسلی به نسل دیگر یا به قول خودشان "عمودی" و در میان بستگان فقط از یکی از والدین بیمار منتقل می شوند.

بیماران و والدین آنها باید توسط یک متخصص ژنتیک برای روشن شدن تشخیص، شناسایی اعضای خانواده در معرض خطر تولد چنین بیمار و توسعه تاکتیک هایی برای معاینه کسانی که در طول تنظیم خانواده با آنها مشورت شده اند، مشورت کنند. برنامه ریزی برای تولد فرزند اگر هر دو والدین کودک مبتلا به بیماری غالب سالم باشند، می توان فرض کرد که این بیماری در نتیجه یک جهش جدید در سلول های زایای یکی از همسران ایجاد شده است. در اکثریت قریب به اتفاق موارد، جهش های غالب جدید (جهش نو)در اسپرم در طول دوره اسپرماتوژنز آن، به طور طبیعی، در پدران آینده ایجاد می شود. در این مورد، بیماری در خانواده توارث اتوزومال غالب، پراکنده خواهد بود، زیرا جهش تنها در یک سلول جنسی (گامت) رخ می دهد. در این صورت خطر تولد مجدد کودک بیمار مانند سایر خانواده ها است. در یک بیمار، اگر تا سن باروری زنده بماند و از نظر جسمی توانایی لقاح را داشته باشد، خطر داشتن همان فرزند بیمار بدون توجه به جنسیت، 50 درصد است. بارزترین مثال از چنین آسیب شناسی، کندرودیستروفی گسترده است. مبتلایان به این بیماری از نظر روحی و جسمی افرادی کاملا سالم هستند و می توانند زندگی عادی داشته باشند.

یک استثنا از این قاعده، بیماری های غالب با تظاهرات ناقص یا ناقص هستند نفوذهنگامی که توسعه بیماری علاوه بر این تحت تأثیر عوامل خارجی یا اغلب تحت تأثیر وضعیت برخی از ژن های دیگر باشد. در این موارد، ناقلان جهش غالب ممکن است سالم و فرزندانشان بیمار باشند یا برعکس. نفوذ بالای 60 درصد درجه بالایی از تکرارپذیری بیماری در نسل است. ژن غالب ممکن است متفاوت باشد بیانبه عنوان مثال، در یک خانواده، تصویر بیماری ممکن است از نظر شدت و تظاهرات بالینی متفاوت باشد. اصطلاحات "نفوذ" و "بیان پذیری" توسط ژنتیک شناس مشهور روسی N.V. وارد عمل ژنتیکی شدند. تیموفیف-رسوفسکی (1900-

1981). نمونه‌هایی از بیماری‌های اتوزومال غالب عبارتند از: توبروس اسکلروزیس (سندرم بورنویل)، کلاژنوپاتی‌های ارثی مختلف، از جمله سندرم‌های مارفان، اهلرز-دانلوس، استئووژنز ایمپرفکتا، کندرودیسپلازی، کاهش شنوایی، اختلالات عاجی و آملوژنز، و همچنین بسیاری از بیماری‌های دیگر.

بیماری مارفان شناخته شده ترین بیماری با نوع توارث اتوزومال غالب، بیماری مارفان است که در سال 1896 توسط متخصص اطفال فرانسوی Marfan Antonin Bernard - 1858-1942 توصیف شد. بیماری مارفان به بیماری‌های بافت همبند ارثی اطلاق می‌شود که تظاهرات بالینی مشخص آن عبارتند از قد بلند، آراکنوداکتیلی (انگشتان بلند، نازک، "عنکبوت")، حرکت بیش از حد مفاصل، سابلوکساسیون عدسی و نزدیک بینی، آسیب به عروق بزرگ (آنوریسم آئورت)، بیماری قلبی. (پرلاپس دریچه میترال). هر یک از این علائم ممکن است از نظر شدت و ارتباط با یکدیگر در تک تک اعضای خانواده متفاوت باشد. بیماری مارفان با بیان متغیر و نفوذ بالا مشخص می شود. فراوانی جمعیت 1:25000 است. علت بیماری جهش های هتروزیگوت در ژن فیبریلین است، یک پروتئین ماتریکس خارج سلولی که عملکردهای معماری را در اکثر بافت های همبند انجام می دهد. ژن فیبریلین در ناحیه کروموزوم پانزدهم (15q21.1) نقشه برداری شده و بیش از 550 جهش در آن شناسایی شده است. این جهش ها دارای طیف وسیعی از تظاهرات بالینی از اکتوپی منفرد عدسی با تظاهرات اسکلتی خفیف از نوع مارفانوئید تا اشکال شدید نوزادی بیماری مارفان هستند که در دو سال اول زندگی بیمار به مرگ ختم می شود. اکثریت قریب به اتفاق جهش در ژن فیبریلین در بیماران مبتلا به انواع کلاسیک بیماری مارفان تشخیص داده شد. تشخیص ژنتیکی مولکولی بیماری مارفان هم در دوره قبل از تولد و هم در دوره پس از تولد اساساً ممکن است، اما با این واقعیت که اکثریت قریب به اتفاق جهش‌ها در ژن فیبریلین منحصر به فرد هستند، پیچیده است، یعنی فقط در یک بیمار یا در یک خانواده توصیف می‌شوند.

به گفته پزشکان آمریکایی، آبراهام لینکولم، رئیس جمهور آمریکا (1809-1865) و برخی از نزدیکانش از بیماری مارفان رنج می بردند. روی انجیر 11 شجره نامه رئیس جمهور را نشان می دهد که طبق انتشار V.P. یرکوف "مورد معروف سندرم مارفان در لینکلن" ("پزشکی سن پترزبورگ

بیانیه". 1993،؟ 2، ص. 70-71). شرح شجره: I-1 - بیماری مارفان (bM); II-1-نانسی هنکه، bM?; III-1-A. لینکلن (1809-1865)، bM، III-2 و III-3-bM؟ IV-1-bM، بر اثر ذات الریه درگذشت. IV-2-Tadd، bM?; IV-4-Robert; V-1-ابراهام دوم. bm

سندرم آپرتمعروف ترین و شایع ترین بیماری در میان گروه سندرم های ارثی - آکروسفالوسینداکتیلی است. علائم معمولی سندرم آپرت عبارتند از: جمجمه بلند ("برج")، پیشانی صاف یا محدب پهن، هیپرتلوریسم، برش ضد مونگولوئید چشم، اگزوفتالموس، پل زینی بینی، هیپوپلازی فک بالا، ناهنجاری. از دندان‌ها، "کام گوتیک" (اغلب شکاف کام و لب) و همچنین سینداکتیلی تمام انگشتان دست و پا. هوش کاهش می یابد.

نحوه توارث سندرم آپرت اتوزومال غالب است. شایع ترین جهش از نوژن جهش یافته در کروموزوم دهم قرار دارد. فراوانی جمعیت 1 نفر در 160 هزار نفر جمعیت است.

گیدو فانکونی، متخصص اطفال سوئیسی (1882-1973) گفته است: "بیماری ها نادر هستند تا زمانی که اطلاعات کمی در مورد آنها داشته باشیم." بیماری های ارثی در جمعیت بسیار نادر است. سندرم آپرت یکی از آنهاست. اما اگر چنین بیمار در خانواده وجود داشته باشد، برای مادر چنین پسر یا دختری، میزان بروز بیماری 1 از 1 است. بنابراین، اگر این توصیف به پزشک در تشخیص حداقل یک بیمار برای چندین سال کمک کند. کار و دومی برای درمان جراحی فرستاده می شود، سپس کار توجیه می شود. روی انجیر 12 فنوتیپ یک دختر مبتلا به سندرم آپرت را نشان می دهد. روی انجیر 13-16 منعکس کننده نتایج درمان جراحی همان بیمار است.

به دلیل سینداکتیلی کامل، عدم وجود مجازی انگشتان روی دست، تنها کف دست وجود دارد، کنترل دست کودک به شدت محدود است. در تعدادی از منابع آمده است که این نقص اصلاح نشده است. در انتشار I.V. شودوچنکو، A.A. کوریوکووا، A.A. کولتسووا، وی.جی. Vakharlovsky "Acrocephalosyndactyly در کودکان: ویژگی های آسیب شناسی و جنبه های ارتوپدی توانبخشی" (بولتن انجمن تمام روسیه پروتزهای ارتوپدی. 2006. ? 1 (23)، ص. 16-26) روش درمان تغییر شکل دست را توصیف می کند. ، در نتیجه یک دست سه انگشتی تشکیل شد. بیمار امکان گرفتن انواع مختلف، به ویژه، توانایی نگه داشتن یک تکه نان و یک قاشق را در دستان خود دریافت کرد.

درمان جراحی پاتولوژی دست چند مرحله ای است. هدف نهایی آن شکل گیری دست های پنج انگشتی با انگشت اول متضاد معمولی است.

نوع وراثت وابسته به X

در وراثت وابسته به X، ژن جهش یافته روی کروموزوم X قرار دارد. نوع وراثت می تواند غالب، وابسته به جنس و مغلوب، وابسته به جنس باشد. اگر جهش اثر غالب داشته باشد (نوع وراثت، غالب، وابسته به جنس)،هم مردان و هم زنان می توانند تحت تأثیر قرار گیرند. با این حال، از پدر بیمار، این بیماری به احتمال 100 درصد فقط به دختران منتقل می شود، اما به پسرانی که کروموزوم Y را از پدر خود دریافت می کنند، منتقل نمی شود. خطر انتقال یک جهش غالب مرتبط با X از مادر مبتلا به کودکان 50٪ است. این بیماری به طور مساوی توسط دختر و پسر به ارث می رسد. نوع غالب وراثت وابسته به X شامل آسیب شناسی شناخته شده برای متخصصان اطفال است راشیتیسم مقاوم به ویتامین D(مترادف: هیپوفسفاتمی، هیپوفسفاتمی وابسته به X خانوادگی، دیابت فسفات). تشخيص اين راشيتيسم شديد كه حتي تحت تاثير دوزهاي زياد ويتامين D از بين نمي رود، با وجود بيماري مشابه در برخي خويشاوندان، اعم از زن و مرد، تاييد مي شود. روی انجیر 17 شجره نامه یک بیمار مبتلا به راشیتیسم مقاوم به ویتامین D را نشان می دهد که انتقال کروموزوم جهش یافته را از نسلی به نسل دیگر نشان می دهد.

سندرم رتتوسط متخصص اطفال اتریشی A. Rett در سال 1966 توصیف شد. نوع وراثت غالب و وابسته به جنس است. فراوانی جمعیت 1 در 10-15 هزار دختر نوزاد است. در بین دختران عقب مانده ذهنی فراوانی این بیماری 2.48 درصد است. جنین های پسر در سه ماهه دوم بارداری مادر از بین می روند. در ادبیات توصیفات بسیار نادری از سندرم رت در پسران وجود دارد. تا حدود 1-1.5 سالگی کودک هیچ تفاوتی با همسالان خود ندارد. در آینده، یک عقب ماندگی ذهنی پیشرونده تا درجۀ حماقت، اختلال در راه رفتن، حملات صرعی وجود دارد. در پس زمینه از دست دادن توانایی حرکات هدفمند دست، اتوماسیون های کلیشه ای مانند "شستن دست" ظاهر می شود که در هنگام بیداری مشاهده می شود. این علامت نشانه ای غیر قابل انکار برای ایجاد سندرم رت است. روی انجیر 18 و 19 دختران مبتلا به سندرم رت با وضعیت مشخص هر دو دست هستند. درمان ایجاد نشده است.

بیشتر اوقات، بیماری های مرتبط با X به صورت مغلوب به ارث می رسند. ویژگی بارز بیماری ها با مغلوب

الگوی وراثت وابسته به X این است که مردان در خانواده بیمار هستند و آلل جهش یافته را از مادر عملا سالم خود که برای آلل جهش یافته هتروزیگوت است به ارث می برند. هنگام تنظیم شجره نامه، برادران یا عموهای بیمار اغلب در چنین مادرانی مشاهده می شوند (شکل 22). مردان بیمار می توانند بیماری خود را فقط از طریق نسل و فقط به نوه های خود (اما نه نوه ها) از طریق دختر سالم، اما ناقل ژن جهش یافته خود، که به اصطلاح ناقل هتروزیگوت این جهش است، منتقل کنند. بنابراین، اگر وراثت را از طریق خط مردانه یک بیماری وابسته به X مغلوب در شجره نامه ردیابی کنیم، چیزی شبیه به "حرکت اسب شطرنج" دریافت می کنیم.

شناخته شده ترین بیماری های مرتبط با X از نوع مورد بحث وراثت هستند هموفیلی A و B، و همچنین شدیدترین آسیب شناسی سیستم عضلانی - میودیستروفی دوشن بکرایجاد هموفیلی A بر اساس جهش در ژن مسئول سنتز فاکتور VIII انعقاد خون است و در هموفیلی B، فاکتور IX انعقاد خون معیوب است. هر دو ژن کد کننده فاکتورهای VIII و IX به ترتیب در بازوی بلند کروموزوم X در نواحی q28 و q27.1-2 قرار دارند. شناخته شده است که با هموفیلی نقض لخته شدن خون وجود دارد و جزئی ترین بریدگی ها می تواند بیمار را بدون مراقبت خاص هماتولوژیک به مرگ سوق دهد. توجه داشته باشید که زنان ناقل ژن هموفیلی (به اصطلاح "رسانا")، در برخی موارد، تمایل به خونریزی وجود دارد که در خونریزی شدید ماهانه و طولانی مدت در هنگام زایمان بیان می شود. این شرایط باید توسط متخصصین زنان و زایمان در هنگام کار با زنان حامل آلل های جهش یافته در هر یک از ژن های هموفیلی A یا B مورد توجه قرار گیرد.

در موارد بسیار نادر، یک بیماری با نوع وراثت مغلوب وابسته به X می تواند در زنان رخ دهد. اول از همه، این می تواند ناشی از وجود بازآرایی های کروموزومی باشد که بر ناحیه محلی سازی ژن جهش یافته تأثیر می گذارد. به طور خاص، این امر در صورتی امکان‌پذیر است که زنی دارای کاریوتایپ 45، X باشد، که با سندرم شرشفسکی-ترنر اتفاق می‌افتد، و این کروموزوم جنسی منفرد در یک ژن واقع در کروموزوم X جهش یافته باشد. مثالی دیگر. اگر یک دختر برای جهش هموزیگوت باشد، ممکن است به هموفیلی مبتلا شود، مثلاً اگر پدرش هموفیلی داشته باشد و مادرش برای آلل جهش یافته هتروزیگوت باشد.

بیماران مبتلا به میودیستروفی با فرم دوشن یا تا سن باروری زندگی نمی کنند و یا به دلیل شدت بیماری قادر به تولید مثل نیستند. در شکل دوشن، بیماری به طور متوسط ​​در سن 2-5 سالگی ظاهر می شود. یکی از علائم مشخصه بیماری، ایجاد هیپرتروفی کاذب در عضلات ساق پا است (شکل 20-21). پیش آگهی برای زندگی نامطلوب است. بیماران قبل از 20-25 سالگی فوت می کنند. با فرم بکر، بیماری در بیماران 5 تا 40 ساله خود را نشان می دهد و پیش آگهی برای زندگی مطلوب است. هوش این بیماران برای زندگی خانوادگی کافی است، می توانند بچه دار شوند. موارد جدا شده از میودیستروفی دوشن بکر در دختران شرح داده شده است. معلوم شد که این دختران ناقل جابه‌جایی‌ها، از جمله ژن جهش یافته برای میودیستروفی دوشن بکر هستند. بررسی‌های سیتوژنتیک و مولکولی این بیماران بسیار نادر به نقشه‌برداری و شناسایی دقیق‌تر ژن Duchenne-Becker در ناحیه کروموزوم X کمک کرد (Xp 21.2).

برای هموفیلی A و B،و همچنین برای میودیستروفی دوشن بکر، طیف شایع ترین جهش ها تعیین شد و روش هایی برای تشخیص مولکولی آنها توسعه یافت. علت شایع شدیدترین اشکال هموفیلی A یک وارونگی درون ژنی خاص است (توالی ژن ها در یک ناحیه از کروموزوم معکوس می شود). در 65 تا 70 درصد از بیماران مبتلا به میودیستروفی دوشن بکر، حذف های درون ژنی طولانی (مناطق از دست دادن ژن) که چندین اگزون مجاور را تحت تأثیر قرار می دهند، تشخیص داده می شود. تشخیص مولکولی آنها با استفاده از PCR انجام می شود. روش های ویژه (پیچیده تر) برای شناسایی ناقلان جهش هتروزیگوت توسعه یافته است. این امر به خانواده های پرخطر اجازه می دهد تا با تشخیص قبل از تولد، از این بیماری های شدید پیشگیری کنند. در 30 تا 40 درصد خانواده ها، مادر پسر مبتلا به میودیستروفی ناقل جهش نیست و این بیماری در پسرش در نتیجه وقوع خود به خود چنین جهشی در تخمک در طی اووژنز ایجاد می شود. تشخیص چنین وضعیتی بسیار مهم است، زیرا در این مورد خطر تولد مجدد یک کودک بیمار می تواند بسیار کمتر باشد و در برخی موارد از جمعیت عمومی تجاوز نمی کند. یک مشکل جدی برای مشاوره ژنتیک پزشکی موارد موزاییک گناد ناشی از وقوع جهش در برخی از سلول های زایای اولیه، یعنی در مراحل اولیه رشد داخل رحمی مادر باردار است. اعتقاد بر این است که 6-7٪

همه موارد پراکنده ناشی از موزاییک گناد در مادر است. در عین حال نمی توان تعداد تخمک ها را با کلون تخمک نابجا تخمین زد.

خطر تجربی تولد مجدد یک کودک مبتلا در موارد پراکنده میودیستروفی دوشن و در صورت عدم وجود شواهدی مبنی بر حمل هتروزیگوت جهش در مادر به 14٪ می رسد.

روی انجیر 22 شجره پروباند M-th، 26 ساله (11-4) را نشان می دهد که ناقل جهش در ژن Middystrophy دوشن است. یک کروموزوم جهش یافته (X-o) در زنان حامل جهش و پسران مبتلا به میودیستروفی دوشن ردیابی شد. پروباند به مدت 9 هفته باردار است. جنین (111-5) قبل از تولد مرد مشخص شد. بنابراین، خطر آسیب 50٪ است. بنابراین مرحله بعدی بررسی ژنتیکی مولکولی جنین برای تشخیص میودیستروفی دوشن بود که در او ایجاد شد.

انجام تشخیص های قبل از تولد در سن بارداری مادر 9-10 هفته ترجیح داده می شود.

نوع وراثت مرتبط با Y

در موارد نادر، به دلیل وجود جهش در ژن های کروموزوم Y، یک نوع وراثت پدری یا هلندی مشاهده می شود. در عین حال، فقط مردان بیمار می شوند و بیماری خود را از طریق کروموزوم Y به پسران خود منتقل می کنند. برخلاف اتوزوم ها و کروموزوم X، کروموزوم Y حامل ژن های نسبتا کمی است (طبق آخرین داده های کاتالوگ ژن بین المللی OMIM، تنها حدود 40 ژن وجود دارد). بخش کوچکی از این ژن‌ها همولوگ با ژن‌های کروموزوم X هستند، در حالی که بقیه که فقط در مردان وجود دارند، در کنترل تعیین جنسیت و اسپرم‌زایی نقش دارند. بنابراین، کروموزوم Y حاوی ژن های SRY (منطقه تعیین کننده جنسیت) و AZF (عامل آزواسپرمی) است که مسئول برنامه تمایز جنسی هستند. جهش در هر یک از این ژن ها که در پدران بیماران رخ می دهد نو،منجر به اختلال در رشد بیضه و بلوک اسپرماتوژنز می شود که در آزواسپرمی بیان می شود. چنین مردانی از ناباروری رنج می برند و بنابراین بیماری آنها ارثی نیست. مردانی که از ناباروری شکایت دارند باید از نظر جهش در این ژن ها بررسی شوند. جهش در یکی از ژن های واقع در کروموزوم Y باعث برخی از اشکال ایکتیوز (پوست ماهی) و یک علامت کاملاً بی ضرر - پرمویی گوش می شود.

انواع غیر سنتی ارث

در دهه های اخیر، حقایق بسیاری جمع آوری شده است که نشان دهنده وجود تعداد زیادی انحراف از انواع وراثت مندلی است. به طور خاص، ثابت شده است که گروهی از بیماری های ارثی وجود دارد که علت آن در اختلال عملکرد دستگاه ارثی سلول زایا یا شکستگی در طول دوره تشکیل زیگوت است. این تخلفات از قوانین مندل تبعیت نمی کند. بیماری‌های غیر مندلی با نوع توارث غیر متعارف شامل بیماری‌های میتوکندری، دیزومی‌های تک والدینی و چاپ ژنومی و همچنین بیماری‌های گسترش‌یافته ناشی از حضور جهش‌های دینامیک است.

نوع وراثت میتوکندریایی یا سیتوپلاسمی

نوع وراثت میتوکندری یا سیتوپلاسمی، مادری نیز نامیده می شود. مشخص است که حدود 5 درصد از DNA در میتوکندری ها، مهمترین اندامک های سیتوپلاسم سلولی، که نوعی سیستم انرژی و مرکز تنفس سلولی هستند، قرار دارد. سلول های زایای نر (اسپرماتوزوا)، اگرچه حاوی مقدار بسیار کمی میتوکندری هستند که تحرک آنها را تضمین می کند، اما آنها را به فرزندان منتقل نمی کنند. بنابراین، تمام میتوکندری های جنین، صرف نظر از جنسیت، منشا مادری دارند. بنابراین، یک زن ماده ژنتیکی خود را نه تنها از طریق کروموزوم هایی که در هسته سلول هستند، بلکه با سیتوپلاسم، جایی که DNA میتوکندری (mtDNA) در آن قرار دارد، و با احتمال مساوی برای پسران و دختران، عبور می دهد. mtDNA که از 16569 نوکلئوتید تشکیل شده است، حاوی بیش از 20 ژن tRNA، 2 ژن rRNA و 13 ژن است که زیر واحدهای مختلف کمپلکس های فسفوریلاسیون اکسیداتیو را کد می کنند. توجه داشته باشید که 56 زیر واحد از این کمپلکس ها توسط ژن های هسته ای کدگذاری می شوند.

جهش در ژن های میتوکندری نیز می تواند باعث بیماری های ارثی شود. در درصد قابل توجهی از موارد با بیماری های میتوکندری، هتروپلاسمی رخ می دهد، به عنوان مثال. وجود در سلول ها به نسبت های مختلف میتوکندری جهش یافته و طبیعی. این به دلیل ویژگی های تولید مثل mtDNA است. چنین بیماری هایی شامل میوپاتی میتوکندری و آنسفالومیوپاتی، سندرم لبر و غیره است. تصویر بالینی میوپاتی های میتوکندریاییشامل ضعف عضلانی است که از ماهیچه ها شروع می شود

کمربند لگنی و آتروفی تدریجی آنها. بیماران ممکن است هیپوتونی عضلانی، هیپورفلکسی، تاخیر در رشد حرکتی، هپاتومگالی، ماکروگلوسیا را تجربه کنند. سیر بیماری به آرامی پیشروی می کند. جهش در یکی از 7 ژن NADH دهیدروژناز کمپلکس I زنجیره تنفسی میتوکندری باعث ایجاد سندرم لبر- آتروفی ارثی عصب بینایی، اغلب با علائم عصبی به شکل دیستونی اولیه، پلی نوروپاتی محیطی، لرزش، آتاکسی همراه است. این بیماری ممکن است با سردرد و آریتمی قلبی همراه باشد. شایع ترین موارد در سندرم Leber جایگزینی نوکلئوتیدی در موقعیت های 11778، 3460، 15257 و 14484 mtDNA است.

سایر جهش‌های mtDNA که منجر به کمبود آنزیم‌ها در زنجیره تنفسی میتوکندری می‌شود، علت ایجاد این بیماری است. انسفالومیوپاتی های میتوکندریاییاینها بیماری‌های چند سیستمی هستند که عمدتاً در فرآیند پاتولوژیک بافت‌های پس‌میتوتیک بسیار هوازی، مانند ماهیچه‌های قلبی و اسکلتی و همچنین سیستم عصبی مرکزی دخالت دارند. جهش در ژن های tRNA میتوکندری نیز توصیف شده است، به ویژه در سندرم MELAS (لاکتواسیدوز در ترکیب با دوره های مشابه سکته مغزی)، سندرم MERRF (صرع میوکلونوس با فیبرهای عضلانی قرمز "پاره شده"، که تشکیل آن به دلیل تجمع میتوکندری غیر طبیعی در امتداد لبه فیبر عضلانی)، سندرم CPEO (افتالمپلژی پیشرونده). شدت بیماری های میتوکندری به سطح هتروپلاسمی بستگی دارد. درصد خطر انتقال ارثی جهش از مادر بیمار به فرزندان بستگی به این سطح دارد. با هموپلاسمی، این خطر به 100٪ می رسد.

اختلالات تک والدینی (URD)

به دلیل دریافت "اشتباه" توسط فرزند دو کروموزوم همولوگ از یکی از والدین. در این مورد، کاریوتایپ بیمار از 46 کروموزوم یا 23 جفت تشکیل شده است، اما یکی از آنها حاوی کروموزوم هایی با منشا مادری یا پدری است و حتی یک نسخه از کروموزوم همولوگ از والدین دیگر وجود ندارد. ARD می تواند در نتیجه نقض فرآیند جداسازی هر یک از 23 جفت کروموزوم در میوز در طول تشکیل سلول های زایای نر و ماده یا در تقسیم میتوز سلول های زیگوت در مراحل اولیه رشد جنینی رخ دهد.

در قلب فرآیندهای پاتولوژیک ناشی از ARD قرار دارد چاپ ژنومی،که پیامد آن یک جریان متفاوت است

بیماری، بسته به عبور آلل جهش یافته از گامتوژنز نر یا ماده. پدیده چاپ به دلیل توانایی عملکردی متفاوت (بیان) در یک کودک بیمار از ترکیب یک جفت ژن (یا کروموزوم) همولوگ با منشا پدری یا مادری است. هنگامی که ژن ها در مناطق به اصطلاح چاپ شده ژنوم موضعی می شوند، تنها یک آلل، پدری یا مادری، بیان می شود، در حالی که دیگری از نظر عملکردی غیرفعال است. چنین سرکوب انتخابی فعالیت ژن‌های حک شده در سلول‌های زایای مرد یا زن رخ می‌دهد. نقش اصلی در وقوع انقباض ژنومی توسط متیلاسیون انتخابی مناطق تنظیم کننده ژن ها در طی اسپرم زایی یا اووژنز ایفا می شود. هیپرمتیلاسیون نواحی تنظیم کننده ژن ها منجر به غیرفعال شدن عملکردی آنها می شود. بیش از 30 ژن حک شده تاکنون شناسایی شده است. بسیاری از آنها بر روی کروموزوم های 7، 11 و 15 موضعی هستند. بیماری های ناشی از چاپ ژنومی نه تنها می تواند ناشی از عفونت های حاد تنفسی باشد، بلکه به دلیل بازآرایی های کروموزومی در نواحی چاپ شده ژنوم، اغلب حذف ها، و همچنین جهش در ژنوم ایجاد می شود. ژن هایی که تحت تاثیر قرار می گیرند و همچنین در مناطقی از ژنوم که فرآیند متیلاسیون کروموزوم را کنترل می کنند.

بنابراین، بیماری های چاپ ژنومی با تظاهرات بالینی متفاوتی از اختلالات ژنتیکی که بر همان ناحیه از ژنوم تأثیر می گذارد، بسته به اینکه منشا مادری یا پدری داشته باشند، مشخص می شوند. یک مثال شگفت انگیز از این وضعیت است سندرم های پرادر ویلی و آنجلمنناشی از اختلالات ژنتیکی در کروموزوم 15 (15q11-13). در بیماران مبتلا به سندرم پرادر ویلی، حذف این ناحیه با منشاء پدری در 70٪ و ARF با منشاء مادری در 25٪ مشخص می شود. علت ایجاد سندرم آنجلمن در 68٪ حذف در ناحیه 15q11-13 با منشاء مادری، در 7٪ - ARD با منشاء پدری، و در 11٪ - جهش در ژن UBE3A، در همان ناحیه سیتوژنتیکی موضعی است. . از نظر بالینی، این دو بیماری کروموزومی بسیار متفاوت از یکدیگر هستند.

سندرم پرادر ویلی با دیسمورفی صورت، هیپوتونی مادرزادی، وزن کم، مشکلات تغذیه، عقب ماندگی روانی حرکتی، پس از 6 ماهگی - هیپرفاژی و چاقی، هیپوگنادیا گنادوتروپیک مشخص می شود.

دیسم و ​​کریپتورکیدیسم، دیابت شیرین، زوال شناختی و عقب ماندگی ذهنی با شدت های مختلف. روی انجیر 23-24 بیمار مبتلا به سندرم پرادر ویلی را نشان می دهد. بیمار دارای عقب ماندگی ذهنی، چاقی، دیابت شیرین، کریپتورکیدیسم و ​​هیپوپلازی آلت تناسلی است.

سندرم آنجلمن با تاخیر شدید در رشد روانی حرکتی، الیگوفرنی شدید همراه با عدم توسعه گفتار ظاهر می شود. بیماران دیر شروع به راه رفتن می کنند و راه رفتن آنها شبیه حرکات یک عروسک است. حملات خنده خشونت آمیز معمول است، به همین دلیل است که این بیماری را سندرم "صورت عروسک شاد" می نامند.

بیماری های گسترش یا جهش های پویا

بیماری های انبساطی در اثر افزایش غیرطبیعی (بسط) تعداد کپی های تکرارهای سه نوکلئوتیدی پشت سر هم واقع در مناطق تنظیم کننده یا کد کننده ژن ها ایجاد می شوند. این نوع اختلال ژنتیکی جهش های پویا نامیده می شود. در حال حاضر، بیش از 20 بیماری گسترش وجود دارد. شایع ترین آنها عبارتند از: کره هانتینگتون، سندرم مارتین بل (سندرم کروموزوم X شکننده یا شکننده)، دیستروفی میوتونیک، آتاکسی فریدریش، آتاکسی نخاعی مخچه ای و تعدادی دیگر. مکانیسم های عمل پاتوژنتیک جهش های پویا به محل و ویژگی های تکرار گسترش یافته بستگی دارد و شدت سیر بیماری با طول گسترش (تعداد تکرار) تعیین می شود. در اشکال شدید بیماری، گسترش طولانی تر مشخص می شود. جهش های دینامیک برای اولین بار در سندرم مارتین بل -اولیگوفرنی مرتبط با جنسی، همراه با ماکروارشیسم و ​​ناهنجاری های خاص صورت و جسمی (شکل 25). در این بیماری، تکرار CGG واقع در ناحیه پروموتر ژن FRAX، دچار گسترش می شود. به طور معمول تعداد سه قلوهای CGG از 40 بیشتر نمی شود. در بیماران این تعداد می تواند تا 1000 افزایش یابد و به طور معمول افزایش در دو مرحله اتفاق می افتد. ابتدا یک آلل با تعدادی تکرار در محدوده 40 تا 50 ظاهر می شود - این یک پیش جهش است. بیماران حامل پیش موتاسیون تظاهرات بالینی بسیار خفیفی از سندرم مارتین بل دارند. بنابراین به آنها فرستنده معمولی می گویند. با این حال، نوه‌های چنین بیمارانی ممکن است شکل شدید اولیگوفرنی را تجربه کنند، زیرا هنگام به ارث بردن پیش‌مو

هنگامی که دختر فرستنده طبیعی را منتقل می کند و از طریق اووژنز عبور می کند، می تواند افزایش نسبتاً شدید بیشتری در تعداد کپی های CGG تا چند صد یا حتی 1000 سه قلو با تشکیل یک جهش وجود داشته باشد. این ماهیت انتقال ارثی سندرم مارتین-بل به افتخار پزشکی که اولین بار این پدیده را توصیف کرد، پارادوکس شرمن نامیده شد.

بنابراین، برای بسیاری از بیماری های گسترش، ویژگی های وراثتی زیر مشخص است: شخصیت نیمه غالب، پیش بینی - افزایش شدت دوره بیماری در تعدادی از نسل ها، و نقش ژنومی. افزایش طول تکرار CGG واقع در ناحیه پروموتر، تنظیم بیان ژن FRAX را مختل می کند و منجر به غیرفعال شدن جزئی یا کامل آن می شود. یک مکانیسم کاملاً متفاوت از عملکرد پاتوژنتیک جهش های پویا زمینه ساز ایجاد بیماری های عصبی شدید، مانند کره هانتینگتونیا آتاکسی مخچه نخاعی در این موارد، بیماری ناشی از گسترش نسبتاً کوچک تکرارهای CAG است که در مناطق کدکننده ژن‌های مربوطه موضعی شده‌اند. اگر به طور معمول تعداد کپی های تکرار CAG از 20، حداکثر 40 تجاوز نکند، در بیماران می تواند از 40 تا 60، حداکثر 80 سه قلو برسد. به عنوان مثال، جدول مقادیر سه قلوهای CAG را در هنجار، در حاملان پیش موتاسیون و در بیماران مبتلا به کره هانتینگتون نشان می دهد.

تعداد تکرارهای CAG و خطر ابتلا به کره هانتینگتون

کدهای سه گانه CAG برای گلوتامین. بنابراین، در هر یک از پروتئین های مربوط به این ژن ها زنجیره ای از گلوتامین های متوالی وجود دارد - یک مسیر پلی گلوتامین. این بیماری زمانی ایجاد می شود که طول این مسیر پلی گلوتامین از حد مجاز بیشتر شود. مشخص شد که مسیرهای پلی گلوتامین دراز به تنهایی یا به عنوان بخشی از زنجیره های پلی پپتیدی باعث افزایش تجمع پروتئین در سلول های عصبی با تشکیل

مجتمع های نامحلول همانطور که این توده های پروتئینی انباشته می شوند، نورون ها بر اثر نوع آپوپتوز می میرند - مرگ برنامه ریزی شده سلولی. این روند به آرامی در حال پیشرفت است. از نظر بالینی، تخریب عصبی زمانی خود را نشان می دهد که حدود 70 درصد از نورون های نوع خاصی می میرند. پیشرفتهای بعدیاین بیماری بسیار سریع پیشرفت می کند، زیرا کمپلکس های پروتئین نامحلول نیز در 30٪ باقیمانده نورون ها تجمع می یابد، که منجر به تخریب شدید آنها می شود. بنابراین، تمام بیماری های عصبی ناشی از طولانی شدن مسیرهای پلی گلوتامین با شروع دیررس و یک دوره شدید مشخص می شوند که به سرعت منجر به مرگ می شود. به هر حال، ما توجه می کنیم که کریه هانتینگتون می تواند نه تنها در 40-50 سالگی، همانطور که قبلا تصور می شد، بلکه در دهه 2-3 زندگی و در برخی موارد خیلی زودتر ظاهر شود. ما مشاهدات زیر را در ارتباط با کریه هانتینگتون ارائه می کنیم. Proband V-a (شجره نامه در شکل 26)، 27 ساله، به آزمایشگاه تشخیص قبل از تولد بیماری های ارثی IAG مراجعه کرد. قبل از. اوتا از آکادمی علوم پزشکی روسیه (سنت پترزبورگ) برای روشن کردن تشخیص کره هانتینگتون در شوهرش (Sh-2)، 29 ساله، و برای پیش بینی وضعیت دخترش (1U-1)، 9 ساله. . مادر (11-3) پدر دختر و مادربزرگ پدری او (1-1) به هانتینگتون مبتلا هستند. از سن 25 سالگی، شوهر پروباند دچار هیپرکینزی از نوع لرزش و عقب ماندگی ذهنی شده است. یک مطالعه ژنتیکی مولکولی نشان داد که شوهر پروباند 16 تکرار CAG از یک پدر سالم و 50 مورد از یک مادر بیمار دریافت کرده است. دختر (IV-1) تعداد طبیعی تکرارهای CAG را از پدرش به ارث برد - 16، اما او 33 تکرار CAG را از مادرش دریافت کرد، یعنی یک پیش موتاسیون. متأسفانه، دومی توسعه این بیماری را در فرزندان آینده او رد نمی کند، بنابراین، پس از ازدواج و بارداری، تشخیص قبل از تولد کره هانتینگتون در جنین نشان داده شده است. توجه داشته باشید که در دوران کودکی، کره هانتینگتون می تواند به شکل حمله های شبه صرعی، که متوقف کردن آن بسیار دشوار است، تاخیر در رشد ذهنی و انواع مختلف هایپرکینزی رخ دهد. بنابراین، اخیراً، کره هانتینگتون، که یک آسیب شناسی پیری در نظر گرفته می شد، به دلیل تشخیص DNA نیز یک مشکل کودکان است. همانطور که قبلاً اشاره کردیم، این بیماری قبل از تولد تشخیص داده می شود.

تشخیص ارثی قبل از تولد

بیماری ها

در حال حاضر یکی از اولویت‌ها در زمینه ژنتیک پزشکی، تشخیص پیش از تولد (PD) بیماری‌های ارثی و مادرزادی است. هر متخصص اطفال باید ایده ای در مورد این جهت داشته باشد. وظایف PD عبارتند از: تشخیص آسیب شناسی شدید ارثی یا مادرزادی در جنین. توسعه توصیه هایی در مورد تاکتیک های مدیریت بارداری؛ پیش بینی ژنتیک پزشکی فرزندان آینده؛ کمک به انجام اقدامات پیشگیرانه و درمانی به موقع برای نوزادان.

برای ارزیابی مستقیم وضعیت جنین، موثرترین و به طور کلی در دسترس ترین روش است روش سونوگرافی(سونوگرافی)، که امکان ارزیابی رشد تشریحی جنین را فراهم می کند. مهم است که ناهنجاری های مادرزادی در بیش از 90 درصد موارد با سونوگرافی تشخیص داده شوند. در حال حاضر، سونوگرافی 3 بار - در هفته های 10-14، 19-22 و 32-34 بارداری توصیه می شود. در اولین سونوگرافی، سن دقیق بارداری، اندازه جنین و وجود ناهنجاری های فاحش مشخص می شود. در این زمان، آنسفالی را می توان تشخیص داد - نقض فاحش رشد مغز، عدم وجود اندام ها و سایر ناهنجاری های رشدی فاحش. اعتقاد بر این است که تقریباً تمام نقص های تشریحی جنین در هفته 19-22 تشکیل می شود. اگر در هر زمان ناهنجاری های مادرزادی در جنین تشخیص داده شد، زن باردار باید به مرکز ژنتیک پزشکی ارجاع داده شود، جایی که متخصصان مجرب برای تشخیص و شناسایی ناهنجاری های مادرزادی در جنین کار می کنند. داده های اولتراسوند در هفته های 32-34 بارداری برای تاکتیک های مدیریت زایمان، نشان دهنده موقعیت جنین و غیره مهم هستند. در ادبیات علمی، ما نتوانستیم اطلاعاتی در مورد اثر تراتوژنیک سونوگرافی بر روی جنین پیدا کنیم.

با وجود وضوح بالای سونوگرافی، این روش تشخیصی برای اکثر بیماری های ارثی بی اثر است. لذا استفاده می شود تهاجمی(از لات تهاجم- نفوذ) PD، بر اساس به دست آوردن و تجزیه و تحلیل مواد بیولوژیکی جنین - بیوپسی از غشای کوریونی - روش کوریون بیوپسی، جفت - جفت بیوپسی، مایع آمنیوتیک - آمنیوسنتز و خون از بند ناف جنین - کوردوسنتز. برای اهداف تشخیصی، کوریون بیوپسی از هفته 10 تا 14 بارداری، جفت بیوپسی و (یا) آمنیوسنتز - از 14 تا 14 انجام می شود.

20، کوردوسنتز - از هفته بیستم. تهیه مواد جنینی به شرح زیر است. تحت کنترل اسکن اولتراسوند، اپراتور با یک سوزن مخصوص که در فیکساتور سنسور ثابت شده است، از دیواره شکم (روش بدست آوردن مواد جنینی از طریق شکم) به کوریون، جفت، حفره آمنیوتیک یا ورید ناف نفوذ کرده و می مکد (آسیره می کند). مقدار کمی از مواد جنینی ماهیت این روش به مدت زمان بارداری بستگی دارد. در جفت بیوپسی کوریونی، اپراتور 20-15 میلی گرم از پرزهای محل جنین یا کوریون را داخل سوزن می کشد، بیش از 10 میلی لیتر مایع آمنیوتیک و 1-1.5 میلی لیتر خون به دست نمی آید. این ماده برای انجام کلیه مطالعات سیتوژنتیکی، مولکولی، بیوشیمیایی و سرولوژیکی لازم کاملاً کافی است. برخی از آزمایشگاه ها روش ترانس سرویکال را برای به دست آوردن مواد جنین انجام می دهند. در آزمایشگاه تشخیص قبل از تولد بیماری های ارثی و مادرزادی IAG. قبل از. Otta RAMN از روش ترانس شکمی استفاده می کند. متخصصان آزمایشگاه بر این باورند که این روش برای زنان ملایم‌تر است و در این مورد به طور قابل‌توجهی عوارض کمتری نسبت به روش ترانس سرویکال، تنها 0.4 درصد (سقط‌های جنین) دارد.

(بارانوف V.S.، 2006).

شایع ترین دلیل تولد کودکان با ناهنجاری های مادرزادی یا با ضایعات سیستم های ریوی، قلبی عروقی و غیره وجود عفونت های داخل رحمیمنشا باکتریایی و اغلب ویروسی است. طبق گزارش IAG. قبل از. Otta RAMS، فراوانی کلامیدیا تناسلی در زنان باردار 25 درصد است. خطر انتقال عفونت به کودک 40-70 درصد است. تقریباً 6 تا 7 درصد نوزادان مبتلا به کلامیدیا هستند. این منجر به آسیب به ریه ها (پنومونی)، قلب (میوکاردیت)، مغز و نخاع (مننژوآنسفالیت) و غیره می شود. یک عارضه بسیار جدی دومی می تواند فلج مغزی و (یا) بیماری صرع باشد. در موارد نادر، تولد کودکی با ضایعات جدی سیستم عصبی با عفونت های سیتومگالوویروس و توکسوپلاسما همراه است. بنابراین همسرانی که قصد پدر و مادر شدن دارند، حتما باید از نظر وجود عفونت تناسلی معاینه شوند و در صورت مشاهده، تحت درمان مناسب قرار گیرند. در صورت تشخیص عفونت های بیماری زا در دوران بارداری، درمان ضد عفونی مناسب نشان داده می شود.

بزرگترین تهدید برای سلامت نوزاد متولد نشده است سرخجههنگام انتقال این بیماری ویروسی در سه ماهه اول بارداری، خطر داشتن فرزند بیمار 50 درصد است. این امر بر شنوایی (ناشنوایی)، بینایی (آب مروارید) و قلب (نقص مادرزادی)، به اصطلاح سه گانه گرگ تأثیر می گذارد. اگرچه این خطر کاهش می یابد، اما در مورد بیماری یک زن در مراحل بعدی بارداری بسیار بالا باقی می ماند: 25٪ در سه ماهه دوم و 7-10٪ در سه ماهه سوم بارداری (Vakharlovsky V.G.، 2002). تقریباً همیشه آسیب به مغز و تاخیر در رشد ذهنی کودک وجود دارد.

معلوم است که همه مردم در رابطه با به دو دسته تقسیم می شوند متعلق به رزوس 86٪ Rh مثبت هستند: Rh (+)، یعنی پروتئینی در خون به نام فاکتور Rh دارند. 14٪ باقی مانده آن را ندارند و Rh منفی هستند - Rh (-). در صورتی که یک زن Rh منفی شوهر Rh مثبت داشته باشد، به احتمال 25-50٪ کودک نیز دارای وابستگی Rh مثبت خواهد بود و ممکن است درگیری Rh بین جنین و مادر رخ دهد. در خون زنان باردار با Rh (-) آنتی بادی های ضد Rhesus خاص ممکن است ظاهر شود. از طریق جفت وارد خون جنین می شوند و در برخی موارد به مقدار زیاد در آنجا تجمع می یابند. پیامد این فرآیند ممکن است تخریب گلبول های قرمز جنین و تشکیل بیماری همولیتیک باشد. اغلب، نوزادان مبتلا به بیماری همولیتیک ناشی از درگیری رزوس دچار فلج مغزی شدید همراه با بیماری صرع و تاخیر قابل توجهی در رشد ذهنی می شوند. برای پیشگیری از Rh-conflict و بیماری همولیتیک در جنین، به خانمی با Rh منفی متعلق به هرگونه مداخله داخل رحمی در اولین بارداری (سقط دارویی، سقط خودبخودی و به دنبال آن کورتاژ، زایمان) تجویز ضد D نشان داده می شود. -ایمونوگلوبولین این دارو حساسیت Rh یک زن باردار را کاهش می دهد، یعنی حساسیت او به عامل Rh و بر این اساس، به تشکیل آنتی بادی های Rh. یک زن با Rh (-) مطمئناً باید با یک متخصص زنان و زایمان در مورد مشکلات جلوگیری از تولد یک کودک با ناهنجاری های مادرزادی صحبت کند. در موارد نادر، درگیری در سیستم ABO نیز رخ می‌دهد، اما به شکل خفیف‌تری نسبت به درگیری رزوس پیش می‌رود. بنابراین والدین آینده باید گروه خونی خود را بر اساس سیستم های Rh و ABO بدانند.

ناهنجاری های مادرزادی جنین مانند آنسفالی، هیدروسفالی (افتادگی مغز)، میکروسفالی (مغز کوچک و جمجمه مغزی)، اسپینا بیفیدا(باز) و غیره متحد با یک نام - نقص لوله عصبی(DZNT). یکی از علل DZNT کمبود اسید فولیک در بدن زنان است. بنابراین، توصیه ای که در حال حاضر در بسیاری از کشورهای جهان به تصویب رسیده است، زنان را ملزم می کند که مصرف اسید فولیک را با دوز 400 میکروگرم در روز 2 تا 3 ماه قبل از بارداری مورد انتظار شروع کنند و مصرف آن را حداقل تا هفته 12 تا 14 بارداری ادامه دهند. در نتیجه استفاده از این اسید در زنان، کاهش قابل توجهی در تولد کودکان مبتلا به DNT وجود دارد.

تشخیص پیش از تولد سندرم های کروموزومی (PD) را می توان در هر مرحله از بارداری با تجزیه و تحلیل کاریوتیپ جنین انجام داد. با افزایش سن یک زن باردار، خطر داشتن فرزندی با آسیب شناسی کروموزومی به شدت افزایش می یابد. این خطر در زنان باردار جوان 16 تا 20 ساله که از نظر فیزیولوژیکی نابالغ هستند نیز افزایش می یابد. اگر در زنان در سن 30 سالگی احتمال داشتن فرزند مبتلا به بیماری کروموزومی به طور متوسط ​​1 در 1000 باشد، در بین افراد 40 ساله این خطر تقریباً 8 برابر افزایش می یابد. در کشورهای توسعه یافته، PD برای همه زنان باردار 35 سال و بالاتر توصیه می شود. گاهی اوقات دلیل تولد یک کودک مبتلا به بیماری کروموزومی با وجود یک بازآرایی کروموزومی متعادل (جابه جایی) در یکی از والدین بیمار همراه است. در این حالت، با هر بار بارداری، خطر ابتلا به فرزند بیمار بالاست که در صورت وجود جابجایی متعادل در مادر، به 10 درصد و در صورت وجود بازآرایی کروموزومی در پدر به حدود 3 درصد می رسد. در چنین خانواده هایی قطعاً انجام PD بیماری های کروموزومی جنین و اول از همه سندرم داون که فراوانی آن 1 در 700 نوزاد است توصیه می شود.

با یک کاریوتایپ طبیعی والدین، خطر مکرر داشتن فرزند مبتلا به سندرم داون در زنان زیر 35 سال 1٪ است، پس از 35 سال و بالاتر، با خطر جمعیت ضربدر دو برابر است. بیشترین تعداد کودکان مبتلا به سندرم داون در زنانی به دنیا می آیند که در سنین بهینه باروری هستند. نسبت زنان 35 ساله و بالاتر که تصمیم به بچه دار شدن دارند نسبتا کم است. بنابراین، تلاش بسیاری از متخصصان به توسعه آزمایش‌های تشخیصی ساده و ایمن معطوف شده است که امکان انتخاب خانواده‌هایی را برای PD فراهم می‌کند که در آنها خطر بچه‌دار شدن با آسیب‌شناسی کروموزومی وجود دارد.

مرتفع و چنین آزمایشاتی پیدا شد، اگرچه همه آنها وجود آسیب شناسی کروموزومی را در جنین ثابت نمی کنند، اما گروه های خطر را تشکیل می دهند و فقط می توانند به عنوان نشانه هایی برای PD تهاجمی عمل کنند. مشخص شد که جنین‌های مبتلا به سندرم داون با برخی ویژگی‌های مورفولوژیکی (مانند فقدان یا هیپوپلازی استخوان بینی و ضخیم شدن فضای یقه تا 2.5 میلی‌لیتر و بالاتر) مشخص می‌شوند که در هفته 11-14 با سونوگرافی قابل تشخیص است. دوران بارداری

علاوه بر این، با یک آسیب شناسی جنین مشابه، تغییرات کمی در برخی از پروتئین ها را می توان در خون یک زن باردار مشاهده کرد.

در سه ماهه اول بارداری، محتوای سرمی پروتئین A مرتبط با بارداری و زیر واحد آزاد گنادوتروپین کوریونی بررسی می شود. با تغییرات ترکیبی در داده های اولتراسوند و نشانگرهای سرمی مشخص شده یک زن باردار، حدود 90٪ از زنان در معرض خطر ابتلا به سندرم داون در جنین هستند. همه این زنان برای PD تهاجمی اندیکاسیون شده اند.

در سه ماهه دوم بارداری، غربالگری بیوشیمیایی برای تعیین محتوای آلفا فتوپرتین (AFP) و گنادوتروپین جفتی (CG) در خون زنان باردار به مدت 15 تا 18 هفته انجام می شود تا زنان مبتلا به این بیماری شناسایی شوند. افزایش خطر ابتلا به یک کودک مبتلا به سندرم کروموزومی (سندرم داون و ادواردز) و مشابه با DZNT. مشخص شد که با بیماری داون در جنین، سطح AFP در خون یک زن باردار 2 بار یا بیشتر کمتر است و با آنسفالی، باز است. اسپینا بیفیدا،نقص دیواره قدامی شکم (امفالوسل، گاستروشیز، هیدرونفروز و غیره)، سطح AFP 3 یا بیشتر از حد طبیعی است. لازم به یادآوری است که خطر تولد مجدد یک کودک با DNT از 2-5٪ (پس از تولد یک کودک بیمار) تا 15-20٪ (پس از تولد سه کودک بیمار) است. توجه داشته باشید که در صورت وجود سندرم ادواردز در جنین، سطح hCG به شدت کاهش می یابد. بنابراین اعضای خانواده ای که چنین سندرم هایی در آنها مشاهده شده است باید تحت مشاوره ژنتیک پزشکی قرار گیرند و زنان باردار باید تحت معاینات بیوشیمیایی و سونوگرافی دقیق تری قرار گیرند.

PD سندرم های کروموزومی را می توان در هر زمان انجام داد. بنابراین، انجام سونوگرافی و غربالگری های بیوشیمیایی مناسب زنان باردار می تواند تا 90 درصد از جنین های مبتلا به سندرم داون را شناسایی کند (تکرار می کنیم). برای محاسبه دقیق خطر ابتلا به سندرم داون از نظر پروتئین های فوق در خون یک زن باردار،

برنامه های کامپیوتری خاص و پرکاربرد. در IAG آنها. قبل از. Ott از آکادمی علوم پزشکی روسیه در خطر ابتلا به سندرم داون 0.28٪ و بالاتر، توصیه می شود از PD تهاجمی به منظور کاریوتایپینگ جنین استفاده شود. بنابراین، نشانه های زیر برای PD مهاجم بیماری های کروموزومی عبارتند از: 1 - سن زن باردار 35 سال و بالاتر. 2 - وجود کودک (یا جنین) مبتلا به بیماری کروموزومی در بارداری قبلی. 3- وجود هر یک از همسران یا بستگان آنها در بازآرایی های کروموزومی. 4- وجود کودک (یا جنین) با ناهنجاری های مادرزادی متعدد در بارداری قبلی (در چنین مواردی ناهنجاری های کروموزومی در بیش از 13%) رخ می دهد. 5- وجود نشانگرهای سونوگرافی بیماری های کروموزومی در جنین. 6- خطر آسیب شناسی کروموزومی جنین، در درجه اول سندرم داون، با توجه به نتایج مطالعه پروتئین های سرم نشانگر در خون مادر. 7- استفاده خانم یا همسرش از داروهای فارماکولوژیک اثر سیتواستاتیک یا دوره های اشعه درمانی کمی قبل از شروع بارداری. بهترین اصطلاح برای PD تهاجمی 9-10 هفته بارداری است، زیرا در صورت تشخیص آسیب شناسی غیرقابل درمان در جنین، این ملایم ترین اصطلاح برای خاتمه بارداری توسط یک زن است. توجه داشته باشید که تصمیم برای انجام PD و خاتمه بارداری فقط با خانم باردار است.

تشخیص پیش از تولد بیماری های تک ژنی. بسیاری از بیماری های تک ژنی متعلق به گروه بیماری های صعب العلاج شدید هستند و بنابراین پیشگیری از تولد کودکان بیمار با استفاده از PD تنها روش پیشگیری از آنها است. اگر خانواده قبلاً بیمار مبتلا به آسیب شناسی تک ژنی داشته باشد، در اغلب موارد در تمام بارداری های بعدی خطر تولد مجدد یک کودک بیمار وجود دارد. این خطر با توجه به نوع وراثت بیماری مشخص می شود و توسط متخصص ژنتیک محاسبه می شود. تعدادی از بیماری های ارثی فقط در بزرگسالی و حتی در دهه 4-5 زندگی ایجاد می شود. در این موارد، مسئله نیاز به PD بدون ابهام نیست و تا حد زیادی به شدت آسیب شناسی و زمان تظاهر آن بستگی دارد. روش جهانی اصلی برای PD بیماری های تک ژنی، آزمایش ژنتیک مولکولی یا تشخیص DNA جهش در جنین است. قبل از انجام PD، لازم است هر یک از والدین و همچنین یک کودک بیمار در خانواده (در صورت وجود) به منظور شناسایی مولکولی معاینه شود.

جهش و تعیین احتمال و شرایط برای PD. برای انجام تشخیص DNA، کافی است از هر یک از اعضای خانواده معاینه شده، از 1 تا 5 میلی لیتر خون وریدی در یک لوله مخصوص با EDTA تهیه شود. چنین تجزیه و تحلیلی بهتر است قبل از بارداری انجام شود تا تاکتیک های خاص PD تهاجمی بهینه شود. پس از آن، خانواده می توانند برای بارداری برنامه ریزی کنند. توجه داشته باشید که در برخی از بیماری های ارثی مانند فیبروز کیستیک و فنیل کتونوری، لکه های خون خشک شده روی کاغذ صافی می تواند به عنوان ماده ای برای شناسایی مولکولی جهش در بیمار و والدین او استفاده شود. این روش خونگیری در قسمت PKU توضیح داده شده است. در حال حاضر بیش از 100 بیماری ارثی در کشور ما با روش های مولکولی تحت PD قرار دارند. لازم به ذکر است که تعدادی از مطالعات تشخیصی ژنتیک مولکولی را می توان با استفاده از مواد مقطعی انجام داد. DNA را می توان از نمونه های بیولوژیکی که در بلوک های پارافینی یا روی لام های شیشه ای برای بررسی بافت شناسی قرار داده شده اند جدا کرد.

با این حال، با استفاده از روش های فن آوری های کمک باروری، روش های لقاح آزمایشگاهی، انجام تشخیص کروموزومی و تعدادی از بیماری های تک ژنی در سلول های جنین حتی در دوره قبل از لانه گزینی، واقع بینانه است. خارج از بدن زن

به سختی می توان پیشگیری از تولد کودکان مبتلا به بیماری های ارثی و مختلف را دست بالا گرفت نقائص هنگام تولد نقش مشاوره ژنتیک پزشکیتمامی خانواده هایی که در آنها کودکان مبتلا به بیماری های ارثی و ناهنجاری های مادرزادی وجود دارد یا وجود دارد و همچنین زنانی که به دلیل آسیب شناسی شدید در جنین به بارداری خاتمه داده اند، باید تحت مشاوره ژنتیک پزشکی قرار گیرند. این نه تنها در مورد آسیب شناسی های کروموزومی و تک ژنی، بلکه در مورد بیماری هایی با نوع وراثت نامشخص که مبتنی بر استعداد ارثی است نیز صدق می کند. بنابراین، به عنوان مثال، فراوانی تولد مجدد یک کودک بیمار در دوران کودکی فلج مغزیبا حذف ترومای هنگام تولد 2-3٪ است. با صرع - 3-12٪؛ با تشنج در دوران کودکی که به مرگ ختم می شود - 10٪؛ با عقب ماندگی ذهنی تمایز نیافته شدید - 2.5-5٪؛ با اسکیزوفرنی - 10٪ اگر یکی از والدین بیمار باشد و 40٪ اگر هر دو والدین بیمار باشند. با عاطفه

روان پریشی - 5-10٪. یک متخصص ژنتیک نه تنها علت بیماری را پیدا می کند، بلکه تاکتیک هایی را برای معاینه همسران قبل از بارداری ایجاد می کند و توصیه هایی برای آمادگی برای بارداری ایجاد می کند. وظیفه مهم یک متخصص ژنتیک این است که توصیه هایی را برای یک خانواده متاهل در مورد PD پاتولوژی ادعا شده در جنین ایجاد کند.

غربالگری نوزادان برای بیماری های ارثی و مادرزادی

از هزاران بیماری متابولیک ارثی و مادرزادی، فنیل کتونوری (PKU)، فیبروز کیستیک (CF)، گالاکتوزمی، سندرم آدرنوژنیتال (AGS) و کم کاری مادرزادی تیروئید (CH) آسیب شناسی هایی هستند که در آنها درمان به موقع می تواند از پیشرفت این بیماری جلوگیری کند و عمیق شود. ناتوانی . . علاوه بر این، هرچه درمان زودتر شروع شود، پیش آگهی برای دوره بیماری و زندگی یک کودک بیمار مطلوب تر است. این آسیب شناسی شایع ترین در جمعیت است. همه اینها مبنایی برای معرفی در سطح ایالتی در بسیاری از کشورها، از جمله روسیه، غربالگری نوزادان برای شناسایی نوزادان در معرض خطر برای این پنج آسیب شناسی بود.

اصطلاح "غربالگری" (English screening) به معنای "الک کردن"، "مرتب کردن" است. به عنوان یک آزمایش، آنها معمولا یک مطالعه نسبتاً سریع و اقتصادی را انتخاب می کنند که برای استفاده انبوه مناسب است.

آیا دستوری از وزارت بهداشت فدراسیون روسیه وجود دارد که غربالگری نوزادان را برای PKU و CH تنظیم می کند؟ 316 مورخ 30 دسامبر 1993 "در مورد بهبود خدمات ژنتیکی پزشکی وزارت بهداشت فدراسیون روسیه"؛ در مورد MV، AGS و galactosemia - دستور وزارت بهداشت و توسعه اجتماعی روسیه؟ 185 مورخ 22 مارس 2006 "در مورد غربالگری انبوه نوزادان برای بیماری های ارثی."

از بین این اشکال نوزولوژیک، چهار بیماری مندلی هستند و ویژگی های بالینی، ژنتیک، پاتوژنز، روش های تشخیصی در قسمت 5.1 توضیح داده شده است.

VH متعلق به بیماری های ارثی نیست، اما در یک کودک حتی در دوره رشد داخل رحمی آن به دلیل یک ضایعه رخ می دهد. غده تیروئیدبه ویژه نارسایی تیروئید

هورمون تیروئید (TSH) و غیره علت اصلی تغییر در عملکرد تیروئید می تواند تغییرات التهابی در آن، نقص در لایه های زایا، استفاده از دوزهای بالای داروهای تیرئوستاتیک در خانم باردار برای بیماری تیروئید باشد. با کمبود محصولات غدد، فرآیندهای اکسیداتیو در تمام انواع متابولیسم کاهش می یابد، که منجر به رشد عصبی و فیزیکی قابل توجهی در کودک می شود.

سه شکل VH وجود دارد: خفیف، متوسط ​​و شدید. دومی (myxedema) بلافاصله پس از تولد کودک ثبت می شود - ادم مخاطی، برادی کاردی، یبوست، وزن سنگین (بیش از 4000 گرم)، بی حالی، خواب آلودگی، تشخیص کودک بیمار از همسالانش. در غیاب درمان، تاخیر رشد ذهنی و جسمی پیشرفت می کند.

بیشتر اوقات، VG، به ویژه با شیردهی، در ماه 4-6 زندگی خود را نشان می دهد. تا این زمان، کودک هورمون های محرک تیروئید را با شیر مادر دریافت می کند. با گذشت زمان، بدن فاقد آنها است و بیمار علائم شدید جسمی و عصبی VH را ثبت می کند - کودکان شروع به عقب افتادن شدید از نظر قد، وزن و رشد ذهنی می کنند. بیماران به آرامی نسبت به محیط واکنش نشان می دهند، والدین خود را نمی شناسند. صدا کم است، "قروق". مهمترین چیز این است که استفاده از هورمون های تیروئید، به ویژه تیروکسین، می تواند از بروز علائم ناتوان کننده جلوگیری کند و وضعیت بیمار را به طور قابل توجهی تغییر دهد.

موارد فوق تردیدی در نیاز به غربالگری نوزادان برای CH در نوزادان ندارد.

برای غربالگری از نمونه خون گرفته شده از پاشنه پا استفاده می شود. سطح آستانه هورمون محرک تیروئید (TSH) برای افراد 1 تا 7 روزه 20 µIU/ml، برای کودکان 14 روزه - 5 µIU/ml و بالاتر است. کودکان با مقادیر TSH بالا که در طول غربالگری نوزادان تشخیص داده می شوند، تحت نظر پزشک با آزمایش خون اجباری برای سطوح TSH، T-3 (تری یدوتیرونین) و T-4 (تیروکسین) هستند.

برای غربالگری نوزادان در میان نوزادان، کیت های hTSH نوزادان دلفیا (Wallac Oy، فنلاند) و TTG-neoscreen (Immunoscreen، روسیه) استفاده می شود. کلیه مطالعات در آزمایشگاه های مشاوره ژنتیک پزشکی (مراکز) انجام می شود.

نمونه گیری خون از نوزادان در روز چهارم زندگی (برای نوزادان نارس - در روز هفتم) از پاشنه پا به صورت قطره انجام می شود و روی کاغذ فیلتر مخصوص شلیچر و شول اعمال می شود.

هنگام غربالگری PKU، مطالعه سطح فنیل آلانین در نمونه های خون انجام می شود. کودکان در معرض خطر بیشتر از نظر فنیل آلانین با استفاده از یک آنالایزر اسید آمینه آزمایش می شوند، یک مطالعه ژنتیکی مولکولی انجام می شود، با آزمایش های مثبت، تشخیص PKU ایجاد می شود و فوراً یک رژیم غذایی مناسب و درمان لازم برای کودک تجویز می شود.

هنگامی که CF تشخیص داده می شود، سطح تریپسین ایمونوراکتیو نوزادان (IRT) به عنوان یک آزمایش غربالگری تعیین می شود که غلظت آن در CF بالاتر از حد طبیعی است، یعنی. بیش از 70 نانوگرم در میلی لیتر است. علاوه بر این، تشخیص در کودکان در معرض خطر با مطالعه مکرر سطح ITR، یک آزمایش مثبت عرق برای کلریدها، و تشخیص DNA قطعا برای شناسایی جهش CF تجویز می شود. توجه داشته باشید که عدم تشخیص جهش دلیلی برای رد تشخیص CF نیست. ممکن است بیمار یک جهش بسیار نادر داشته باشد که در شرایط این آزمایشگاه قابل شناسایی نباشد.

گروه خطر کودکان مبتلا به AGS با مطالعه 17-هیدروکسی پروژسترون (17-OHP) در نمونه خون مشخص می شود. رقم آستانه برای غلظت این پروتئین 30 نانومول در لیتر است. چنین شاخص و بالاتر تکرار می شود و تشخیص DNA نیز انجام می شود.

برای تشخیص گالاکتوزمی در نمونه خون نوزاد ارائه شده به آزمایشگاه، محتوای گالاکتوز کل (گالاکتوز و گالاکتوز-1-فسفات) بررسی می شود. هنگامی که سطح گالاکتوز کمتر از 400 میکرومول در لیتر (7.2 میلی گرم در دسی لیتر) باشد، نتیجه غربالگری را می توان منفی در نظر گرفت. تشخیص نهایی گالاکتوزمی تنها پس از مطالعه دقیق فعالیت تعدادی از آنزیم هایی که متابولیسم طبیعی گالاکتوز را تعیین می کنند و یک مطالعه ژنتیکی مولکولی ایجاد می شود.

اثربخشی درمان به موقع بیماران مبتلا به PKU، CF، AGS، galactosemia و VH در بالا توضیح داده شده است. از بسیاری جهات، این نتایج به حرفه ای بودن و نگرش مسئولانه برای کار از سوی کارکنان پزشکی و پرستاری زایشگاه ها و متخصصان مراکز ژنتیک پزشکی (بخش ها) بستگی دارد.

نشانه های ارجاع برای مشاوره به متخصص ژنتیک

ما بر این باوریم که همه همسران بدون در نظر گرفتن سن، که قصد دارند خانواده خود را گسترش دهند، مشاوره با یک متخصص ژنتیک نشان داده می شود. به یک نتیجه نهایی مطلوب - تولد یک کودک سالم.

به ویژه، چنین مشاوره ای با متخصص ژنتیک برای اعضای خانواده ای که در آن بیمارانی با بیماری های ناتوان کننده شدید سیستم عصبی مرکزی، اسکلتی عضلانی و سایر سیستم های بدن، بیماری های کروموزومی یا تک ژنی، ناهنجاری های مادرزادی در آنها وجود دارد یا وجود دارد، مورد نیاز است. همین امر در مورد جنین نیز صدق می کند که در آن نقایص مختلفی که باعث ختم حاملگی شده بود، شناسایی شد. فرض توانایی کودک بیماری ارثی، یعنی نقض ژنتیکی متابولیسم کربوهیدرات، چربی یا آب نمک، احتمال ابتلا به بیماری کروموزومی مبنای تماس با متخصص ژنتیک است.

یکی از نشانه های مشاوره با متخصص ژنتیک، ناباروری همسر، دو یا چند سقط جنین یا عدم بارداری در سه ماهه اول است، زیرا در حدود 2 تا 3 درصد موارد این شرایط ناشی از اختلالات ژنتیکی به ویژه حمل کروموزومی متعادل است. تنظیم مجدد حمل ثبت شده ناهنجاری های کروموزومی در یکی از همسران نیز مبنایی برای مشاوره با متخصص ژنتیک است. تمام زنان باردار 35 ساله و بالاتر در اولین مراجعه به پزشک در مورد بارداری باید به کابینه ژنتیک پزشکی (بخش، مرکز) ارجاع داده شوند.

همه بیماری های ارثی معمولاً به سه گروه بزرگ تقسیم می شوند: تک ژنی، بیماری هایی با استعداد ارثی (چند عاملی) و کروموزومی.

علت ایجاد بیماری های تک ژنی آسیب به ماده ژنتیکی در سطح مولکول DNA است که در نتیجه تنها یک ژن آسیب می بیند. این شامل اکثر بیماری های متابولیک ارثی (فنیل کتونوری، گالاکتوزمی، فیبروز کیستیک، سندرم آدرنوژنیتال، گلیکوژنوز، موکوپلی ساکاریدوز و غیره) می شود. کروموزوم مغلوب و وابسته به X

بیماری های با استعداد ارثی (چند عاملی) چند ژنی هستند و تظاهرات آنها مستلزم تأثیر برخی عوامل محیطی است. علائم شایع بیماری های چند عاملی عبارتند از:

فراوانی بالا در جمعیت؛

پلی مورفیسم بالینی مشخص؛

شباهت تظاهرات بالینی در پروباند و خویشاوندان نزدیک.

تفاوت سنی؛

تفاوت های جنسی؛

اثربخشی درمانی مختلف؛

ناسازگاری الگوهای وراثت با مدل های ساده مندلیف.

بیماری های کروموزومی می تواند ناشی از ناهنجاری های کمی کروموزوم ها (جهش های ژنومی) و همچنین ناهنجاری های ساختاری کروموزوم ها (انحرافات کروموزومی) باشد.

بیماری های ارثی را نمی توان با بیماری های مادرزادی که کودک با آن متولد می شود و ممکن است بلافاصله پس از تولد یا بعداً در زندگی ظاهر شود، شناسایی کرد. آسیب شناسی مادرزادی می تواند در دوره های بحرانی جنین زایی تحت تأثیر عوامل تراتوژنیک محیطی (فیزیکی، شیمیایی و غیره) رخ دهد و ارثی نیست.

طبقه بندی بیماری های ارثی

بیماری های کروموزومی

از نظر بالینی، تقریباً تمام بیماری های کروموزومی خود را نشان می دهند:

اختلال رشد فکری،

نقایص متعدد مادرزادی

این اختلالات معمولاً شدید هستند و به رشد جسمی، ذهنی و جنسی مربوط می شوند.

سندرم های با ناهنجاری های عددی کروموزوم های جنسی.

سندرم شرشفسکی-ترنر.

اساس توسعه این بیماری نقض واگرایی کروموزوم های جنسی است. تظاهرات بالینی معمولی با کاریوتیپ 45X0 همراه است. با این سندرم، انواع مختلفی از موزاییکیسم امکان پذیر است (45X0 / 46XY؛ 45X0 / 47XXX). برای نوزادان ترم، طول کمی مشخص است (42-48 سانتی متر) و وزن بدن 2800-2500 جیو کمتر)، یعنی. تاخیر در رشد فیزیکی ماهیت داخل رحمی دارد، ادم لنفاوی پا، ساق پا، دست، رشد کم مو در گردن وجود دارد. مشخصه هنگام تولد چین های پوستی در طرفین گردن کوتاه شده (سندرم ناخنک)، سایر ناهنجاری های رشد جسمی، به ویژه سیستم های استخوانی و قلبی عروقی، به اصطلاح صورت اسفینکس، لنفوستاز است. دوره پس از زایمان با اضطراب عمومی نوزادان، نقض رفلکس مکیدن، نارسایی با چشمه و استفراغ مشخص می شود. در سنین پایین، در برخی از بیماران، تاخیر در رشد ایستا و توسعه گفتار مشاهده می شود که نشان دهنده آسیب شناسی جنین زایی سیستم عصبی است. تقریباً 15 تا 20 درصد از بیماران با تأخیر رشد در بلوغ مشاهده می شوند.

شایع ترین سندرم جسمی کوتاهی قد است. رشد بیماران، به عنوان یک قاعده، از 135-145 تجاوز نمی کند سانتی متر. وزن بدن اغلب بیش از حد است. علائم جسمی در بیماران به ترتیب نزولی به شرح زیر است: کوتاهی قد، نارسایی کلی، سینه بشکه ای شکل، کوتاهی گردن، رشد کم مو در گردن، بالا، کام "گوتیک"، چین های پوستی ناخنک. در گردن، تغییر شکل گوش ها، کوتاه شدن انگشتان 4 تا 5 روی دست، تغییر شکل ناخن ها، گشاد شدن بیش از حد مفاصل آرنج، لکه های متعدد پیری، ویتیلیگو، نقص قلب و عروق بزرگ، فشار خون شریانی.

در رادیوگرافی دست و پا، آپلازی فالانژها، هیپوپلازی استخوان های متاکارپ و متاتارس، تغییر شکل استخوان های مفصل مچ دست، در رادیوگرافی ستون فقرات و قفسه سینه - سینوستوز مهره ها و دنده ها و پوکی استخوان هیپرتروفیک مشاهده می شود. . تمایز اسکلتی نسبتاً از هنجارهای سنی عقب است، اما در سن بلوغ پیشرفت می کند و معمولاً با سن واقعی مطابقت دارد.

توسعه نیافتگی جنسی عجیب است. علائم شایع آن عبارتند از ژرودرمی و ظاهر بیضه مانند لابیا ماژور، پرینه بالا، توسعه نیافتگی لب های کوچک، پرده بکارت و کلیتوریس، ورودی قیفی شکل به واژن. در عین حال، برخی از بیماران علائم مردانه شدن به شکل هیپرتروفی کلیتورال را دارند که اغلب با موهای زائد بدن ترکیب می شود. غدد پستانی در بیماران رشد نکرده، نوک سینه ها کم، با فاصله زیاد، رنگ پریده و جمع شده اند. غدد پستانی در حال رشد ساختاری عمدتاً چربی دارند و شکلی نامنظم دارند. رشد موهای ثانویه خود به خود ظاهر می شود و کمیاب است. پریود نیست، بیماران نابارور هستند.

پیش آگهی برای زندگی مطلوب است، به استثنای بیماران مبتلا به ناهنجاری های مادرزادی شدید قلب و عروق بزرگ و غیره.

سندرم کلاین فلتر .

این یک بیماری ژنتیکی است که با وجود یک کروموزوم جنسی زن اضافی X (یک یا چند) در کاریوتیپ XY مرد مشخص می‌شود و عمدتاً با اختلالات غدد درون ریز از نوع هیپوگنادیسم اولیه مردانه (نارسایی در تشکیل هورمون‌های جنسی مستقیماً در بدن) ظاهر می‌شود. غدد جنسی مردانه - بیضه ها). یکی از ویژگی های سندرم کلاین فلتر وجود اجباری کروموزوم Y مرد است، بنابراین، با وجود کروموزوم های X اضافی، بیماران همیشه مرد هستند. شایع ترین سندرم کلاسیک کلاین فلتر: 47XXY، 48XXXY، 49XXXXY. علاوه بر این، سندرم کلاین فلتر شامل کاریوتیپ های مرد نیز می شود که علاوه بر کروموزوم های X اضافی، یک کروموزوم Y اضافی - 48XXYU را شامل می شود. و در نهایت، در میان بیماران مبتلا به سندرم کلاین فلتر، افرادی با کاریوتایپ موزاییکی 46XY / 47XXY وجود دارند (برخی از سلول ها دارای مجموعه کروموزوم طبیعی هستند). بر خلاف بسیاری از بیماری های مرتبط با نقض تعداد کروموزوم ها، رشد داخل رحمی کودکان مبتلا به سندرم Klinefelter طبیعی است، هیچ تمایلی به ختم زودرس بارداری وجود ندارد. بنابراین در دوران نوزادی و اوایل کودکی نمی توان به یک آسیب شناسی مشکوک شد. علاوه بر این، علائم بالینی سندرم کلاسیک کلاین فلتر، به عنوان یک قاعده، فقط در نوجوانی ظاهر می شود. با این حال، علائمی وجود دارد که احتمال وجود سندرم کلاین فلتر را در دوره قبل از بلوغ ممکن می سازد. پسران مبتلا به این آسیب شناسی با رشد بالا مشخص می شوند که بیشترین افزایش در دوره 5-8 سالگی رخ می دهد. عدم تناسب در ساختار بدن نیز جلب توجه می کند: اندام بلند و کمر بلند. اغلب اوقات، چنین پسرانی با مشکلات قابل توجهی در یادگیری مواجه می شوند، به ویژه نقض درک مطالب آموزشی توسط گوش. علاوه بر این، در برخی از بیماران مبتلا به سندرم کلاین فلتر، تاخیر در رشد گفتار وجود دارد. اغلب بیان افکار خود حتی در سنین بالغ برای بیماران دشوار است. اولین تظاهر سندرم کلاین فلتر در سنین نوجوانی ژنیکوماستی است که در این آسیب شناسی به صورت بزرگ شدن متقارن و بدون درد غدد پستانی است. با این حال، این علامت اغلب نادیده گرفته می شود، زیرا این نوع ژنیکوماستی اغلب در نوجوانان کاملا سالم مشاهده می شود. با این حال، به طور معمول، ژنیکوماستی نوجوانان بیش از دو سال طول نمی کشد و بدون اثری ناپدید می شود، در حالی که در بیماران مبتلا به سندرم کلاین فلتر، چرخش معکوس غدد پستانی رخ نمی دهد. علائم خارجی هیپوگنادیسم قابل توجه است: موهای نازک صورت یا عدم وجود کامل آن، رشد موهای ناحیه تناسلی زنانه (در زنان، خط مو صاف است، و در مردان - به شکل لوزی، به سمت ناف بیرون زده است)، موهای روی قفسه سینه و سایر قسمت های بدن وجود ندارد. به دلیل آتروفی، اندازه بیضه ها کاهش می یابد، بسیاری از بیماران دارای علامت "بیضه های کوچک و سخت" هستند. از آنجا که انحطاط کامل غدد جنسی، به عنوان یک قاعده، در دوره پس از بلوغ ایجاد می شود، در 60٪ از بیماران، اندازه اندام های تناسلی مردانه، به استثنای بیضه ها، مناسب سن است. به عنوان یک قاعده، از سن 25 سالگی، بیماران شروع به شکایت از تضعیف میل جنسی و کاهش قدرت می کنند. ثابت ترین علامت آسیب شناسی ناباروری مطلق است که در نتیجه آزواسپرمی (عدم وجود اسپرم در انزال) است. سندرم تریزومی.

وضعیتی که در آن یک دختر دارای سه کروموزوم X است، سندرم تریزومی ایکس نامیده می شود. به طور متوسط، این بیماری در یک هزار دختر به ظاهر سالم در سال اول زندگی رخ می دهد. دخترانی که دارای سه کروموزوم X هستند نسبت به خواهر و برادرهای معمولی خود هوش کمتری دارند. گاهی اوقات این سندرم باعث ناباروری می شود، اگرچه برخی از زنان مبتلا به سندرم تریزومی X می توانند فرزندانی به دنیا بیاورند که دارای مجموعه کروموزوم طبیعی هستند و از نظر جسمی سالم هستند.

موارد نادری از وجود 4 یا حتی 5 کروموزوم X در کودکان سال اول زندگی گزارش شده است. احتمال عقب ماندگی ذهنی و ناهنجاری‌های جسمی با افزایش تعداد کروموزوم‌های X اضافی افزایش می‌یابد، به‌ویژه زمانی که 4 یا بیشتر از آن‌ها وجود داشته باشد.

سندرم تریزومی X ممکن است به هیچ وجه خود را نشان ندهد، در این صورت زنان حتی از آسیب شناسی آگاه نیستند. در موارد دیگر، توسعه می یابد:

عقب ماندگی ذهنی.

نقض چرخه قاعدگی یا عدم قاعدگی.

تاخیر در رشد.

بدشکلی های استخوانی

کاهش سایز سر.

رشد نادرست دندان ها.

ناباروری.

ناهنجاری در تعداد اتوزوم ها.

سندرم داون،به نام دکتر جان لنگدون داون، یک اختلال ژنتیکی است که باعث عقب ماندگی ذهنی می شود. سندرم داون با یک اختلال ژنتیکی با یک کروموزوم اضافی همراه است. معمولاً یک فرد دارای 46 کروموزوم است، اما کودک مبتلا به سندرم داون دارای 47 کروموزوم است. این منجر به اختلال در رشد جسمی و ذهنی کودک می شود.

سه نوع سندرم داون وجود دارد:

در 95 درصد از بیماران مبتلا به سندرم داون، تریزومی استاندارد در کروموزوم 21 مشاهده می شود. هنوز دقیقاً مشخص نیست که چرا این اختلال رخ می دهد. ممکن است برای هر نوزاد تازه متولد شده ای اتفاق بیفتد.

در حدود یک نفر از هر 100 نفر، سندرم داون نوع 2 یک اختلال ژنتیکی است که از یکی از والدین به ارث می رسد و به آن جابجایی می گویند.

نوع سوم سندرم داون موزاییک نامیده می شود و همچنین بسیار نادر است.

در بیشتر موارد، علت وجود 47 کروموزوم اضافی است.

علائم

به عنوان یک قاعده، سندرم داون در بدو تولد تشخیص داده می شود: - صورت صاف، با برش مورب مونگولوئید چشم ها، پل پهن بینی، بینی کوچک، زبان بزرگ و دهان اغلب باز می شود.

گردن کوتاه، گوش های نامنظم، لکه های سفید روی عنبیه؛

یک چین عرضی در کف دست؛

تون عضلات ناکافی؛ قفسه سینه تغییر شکل داده است؛

رشد ذهنی معمولاً عقب است، توسعه حماقت امکان پذیر است.

امید به زندگی بیماران مبتلا به سندرم داون محدود است. با این حال، با عادی سازی عملکرد غدد درون ریز و اصلاح ناهنجاری ها، می توان امید به زندگی را افزایش داد.

سندرم "گریه گربه"

نادر بیماری ژنتیکیمرتبط با قسمت 5 از دست رفته کروموزوم ها. کودکان مبتلا به این بیماری (بیشتر، اما نه همه) گریه می کنند که شبیه گریه گربه است. این بیماری برای اولین بار توسط Jérôme Lejeune در سال 1963 توصیف شد. میزان بروز این سندرم 1 کودک در هر 50000 تولد است، در همه اقوام رخ می دهد و زنان بیشتر به آن مبتلا می شوند، نسبت مرد و زن 4 به 3 است.

علائم و نشانه ها: مشخصه فریاد ادامه داردبه دلیل مشکلات حنجره، تارهای صوتی و سیستم عصبی. حدود 1/3 کودکان این ویژگی خاص را قبل از 2 سالگی از دست می دهند.

تی علائم معمول بیماری را می توان افت فشار خون نامید، میکروسفالیتأخیر رشدی، صورت گرد با گونه‌های پر، هیپرتلوریسم، اپیکانتوس، افتادگی شقاق کف دست، استرابیسم، پل بینی صاف، افتادگی زوایای دهان، میکروگناتیا، گوش‌های کم‌تنظیم، انگشتان کوتاه، چین کف دست با 4 انگشت، و بیماری قلبی (مثلاً ، نقص دیواره بین بطنی (نقص بطنی سپتوم)، نقص سپتوم دهلیزی (نقص دهلیزی)، مجرای شریانی باز، تتراد فالوت). افراد مبتلا به سندرم گربه گریان معمولاً هیچ مشکلی در سیستم تولید مثل و تولید مثل (زایمان) ندارند.

علائم دیگرکه نشان دهنده بیماری هایی با سندرم گریه گربه ها هستند:

مشکلات خوردن به دلیل مشکل در بلع و مکیدن؛

وزن کم کودک هنگام تولد و نرخ رشد پایین (عمدتاً جسمی)؛

تاخیر قابل توجه در توسعه عملکردهای شناختی، گفتاری و حرکتی؛

مشکلات رفتاری مانند: بیش فعالی، پرخاشگری، کج خلقی و حرکات تکراری مدام تکرار می شود.

ویژگی های غیر معمول صورت که ممکن است در طول زمان ناپدید یا تشدید شوند.

ترشح بیش از حد و کنترل نشده بزاق.

بیماری های ژنی

بیماری های ژنتیکی گروه بزرگی از بیماری های ناشی از آسیب DNA در سطح ژن هستند.

اشکال مونوژنیک بیماری های ژنی مطابق با قوانین جی. مندل به ارث می رسد. با توجه به نوع وراثت، آنها به اتوزومال غالب، اتوزومال مغلوب تقسیم می شوند و به کروموزوم های X یا Y مرتبط می شوند.

بیشتر آسیب شناسی های ژنی ناشی از جهش در ژن های ساختاری است که عملکرد خود را از طریق سنتز پلی پپتیدها - پروتئین ها انجام می دهند. هر گونه جهش در یک ژن منجر به تغییر در ساختار یا مقدار پروتئین می شود.

در نتیجه جهش ژن در سطح مولکولی، گزینه های زیر ممکن است:

1) سنتز غیر طبیعی پروتئین؛

2) تولید مقدار اضافی محصول ژنی.

3) عدم تولید محصول اولیه.

4) تولید مقدار کاهش یافته از یک محصول اولیه معمولی.

پاتوژنز بیماری های ژنی در پیوندهای اولیه به سطح مولکولی ختم نمی شود، در سطح سلولی ادامه می یابد. در بیماری های مختلف، نقطه کاربرد عمل ژن جهش یافته می تواند هر دو ساختار سلولی فردی (لیزوزوم ها، غشاها، میتوکندری ها، پراکسی زوم ها) و اندام های انسان باشد. تظاهرات بالینی بیماری های ژنی، شدت و سرعت توسعه آنها به ویژگی های ژنوتیپ ارگانیسم (ژن های اصلاح کننده، دوز ژن ها، مدت زمان ژن جهش یافته، همو و هتروزیگوسیتی و غیره)، سن بیمار بستگی دارد. شرایط محیطی (تغذیه، خنک کننده، استرس، خستگی) و عوامل دیگر.

یکی از ویژگی های بیماری های ژنی (و همچنین به طور کلی همه ارثی) ناهمگونی آنها است. این بدان معنی است که تظاهرات فنوتیپی یکسان یک بیماری می تواند به دلیل جهش در ژن های مختلف یا جهش های مختلف در یک ژن باشد. برای اولین بار، ناهمگونی بیماری های ارثی توسط S.N. داویدنکوف در سال 1934

بیماری های ژنتیکی در انسان شامل بیماری های متابولیکی متعددی است. آنها ممکن است با اختلال در متابولیسم کربوهیدرات ها، لیپیدها، استروئیدها، پورین ها و پیریمیدین ها، بیلی روبین، فلزات و غیره مرتبط باشند. هنوز هیچ طبقه بندی واحدی برای بیماری های متابولیک ارثی وجود ندارد. گروه علمی WHO طبقه بندی زیر را پیشنهاد کرد:

1) بیماری های متابولیسم اسیدهای آمینه (فنیل کتونوری، آلکاپتونوری و غیره)؛

2) اختلالات ارثی متابولیسم کربوهیدرات (گالاگوسمی، بیماری گلیکوژن و غیره)؛

3) بیماری های مرتبط با متابولیسم لیپید مختل (بیماری نیمن پیک، بیماری گوچر و غیره).

4) اختلالات ارثی متابولیسم استروئید.

5) بیماری های ارثی متابولیسم پورین و پیریمیدین (نقرس، سندرم Lesch-Nayan و غیره).

6) بیماری های اختلالات متابولیسم بافت همبند (بیماری مارفان، موکوپلی ساکاریدها و غیره)؛

7) اختلالات ارثی همو و پورفیرین (هموگلوبینوپاتی و غیره)؛

8) بیماری های مرتبط با اختلالات متابولیک در گلبول های قرمز (کم خونی همولیتیک و غیره)؛

9) اختلالات ارثی متابولیسم بیلی روبین.

10) بیماری های ارثی متابولیسم فلزات (بیماری کونوالوف-ویلسون و غیره)؛

11) سندرم های ارثی سوء جذب در دستگاه گوارش (فیبروز کیستیک، عدم تحمل لاکتوز و غیره).

شایع ترین و از نظر ژنتیکی ترین بیماری های ژنی در حال حاضر را در نظر بگیرید.

بیماری های ژنتیکی متابولیسم اسیدهای آمینه

فنیل کتونوری (PKU) اولین بار توسط A. Fehling در سال 1934 توصیف شد. در بیماران، تبدیل اسید آمینه فنیل آلانین به تیروزین به دلیل کاهش شدید فعالیت آنزیم فنیل آلانین هیدروکسیلاز مختل می شود. در نتیجه، محتوای فنیل آلانین در خون و ادرار بیماران به طور قابل توجهی افزایش می یابد. علاوه بر این، فنیل آلانین به اسید فنیل پیروویک تبدیل می شود که یک سم نوروتروپیک است و تشکیل غلاف میلین را در اطراف آکسون های سیستم عصبی مرکزی مختل می کند.

این بیماری به صورت اتوزومال غالب به ارث می رسد. انواع مختلفی از فنیل کتونوری شناخته شده است که در شدت دوره بیماری متفاوت است. این به دلیل وجود 4 آلل ژن و ترکیب آنهاست.

کودک مبتلا به فنیل کتونوری سالم به دنیا می آید، اما در هفته های اول به دلیل دریافت فنیل آلانین در بدن همراه با شیر مادر، تحریک پذیری بیش از حد، سندرم تشنج، تمایل به درماتیت ایجاد می شود، ادرار و عرق بیماران بوی «موش» مشخص می شود. اما علائم اصلی PKU تشنج تشنجی و اولیگوفرنی است.

اکثر بیماران بلوندهایی با پوست روشن و چشمان آبی هستند که با سنتز ناکافی رنگدانه ملانین مشخص می شود. تشخیص بیماری بر اساس داده های بالینی و نتایج تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی ادرار (برای اسید فنیل پیروویک) و خون (برای فنیل آلانین) ایجاد می شود. برای این منظور چند قطره خون روی کاغذ صافی تحت کروماتوگرافی قرار گرفته و محتوای فنیل آلانین مشخص می شود. گاهی اوقات از تست Felling استفاده می شود - 10 قطره از محلول 5٪ تری کلرید آهن و اسید استیک به 2.5 میلی لیتر ادرار تازه کودک اضافه می شود. ظهور رنگ سبز آبی نشان دهنده وجود بیماری است.

روش درمان فنیل کتونوری در حال حاضر به خوبی توسعه یافته است. این شامل تجویز رژیم غذایی برای بیمار (سبزیجات، میوه ها، مربا، عسل) و هیدرولیزهای پروتئینی فرآوری شده با محتوای کم فنیل آلانین (لوفلاک، کتونیل، مینافن و غیره) است. در حال حاضر، روش های تشخیص قبل از تولد توسعه یافته است. تشخیص زودهنگام و درمان پیشگیرانه از پیشرفت بیماری جلوگیری می کند.

آلبینیسم (چشمی پوستی) در سال 1959 شرح داده شد. این بیماری به دلیل عدم وجود آنزیم تیروزیناز است. مشخصه آن تغییر رنگ پوست، مو، چشم بدون در نظر گرفتن نژاد و سن است. پوست بیماران صورتی مایل به قرمز است، اصلاً آفتاب نمی گیرد. مستعد ابتلا به نئوپلاسم های بدخیم است. موها سفید یا مایل به زرد است. عنبیه خاکستری مایل به آبی است، اما ممکن است به دلیل انعکاس نور از فوندوس، مایل به صورتی باشد. بیماران با فوتوفوبی شدید مشخص می شوند، بینایی آنها کاهش می یابد و با افزایش سن بهبود نمی یابد.

بیماری های ژنی مرتبط با اختلال در متابولیسم کربوهیدرات ها

مشخص است که کربوهیدرات ها بخشی از تعدادی از مواد فعال بیولوژیکی هستند - هورمون ها، آنزیم ها، موکوپلی ساکاریدها که عملکردهای انرژی و ساختاری را انجام می دهند. در نتیجه نقض متابولیسم کربوهیدرات، بیماری گلیکوژن، گالاکتوزمی و غیره ایجاد می شود.

بیماری گلیکوژن همراه با نقض سنتز و تجزیه گلیکوژن - نشاسته حیوانی. گلیکوژن از گلوکز در طول روزه داری تشکیل می شود. به طور معمول، دوباره به گلوکز تبدیل شده و توسط بدن جذب می شود. اگر این فرآیندها نقض شود، فرد دچار بیماری های شدید می شود - انواع مختلف گلیکوژنز. اینها شامل بیماری گیرک، بیماری پومپ و غیره است.

گلیکوژنوز (نوع I - بیماری گیرک) . بیماران در کبد، کلیه ها و مخاط روده مقدار زیادی گلیکوژن جمع می کنند. تبدیل آن به گلوکز رخ ​​نمی دهد، زیرا. هیچ آنزیمی گلوکو-6-فسفاتاز وجود ندارد که سطح گلوکز خون را تنظیم کند. در نتیجه، بیمار دچار هیپوگلیسمی می شود، گلیکوژن در کبد، کلیه ها و مخاط روده تجمع می یابد. بیماری گیرک به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد.

بلافاصله پس از تولد، علائم اصلی بیماری تشنج گلیکوژنیک و هپاتومگالی (بزرگ شدن کبد) است. کندی رشد از سال اول زندگی مشخص می شود. ظاهر بیمار مشخص است: سر بزرگ، "صورت عروسکی"، گردن کوتاه، شکم بیرون زده. علاوه بر این، خونریزی بینی، تاخیر در رشد جسمی و جنسی و افت فشار عضلانی نیز مشاهده می شود. هوش طبیعی است. سطح اسید اوریک در خون افزایش می یابد، بنابراین نقرس می تواند با افزایش سن ایجاد شود.

رژیم درمانی به عنوان یک درمان استفاده می شود: وعده های غذایی مکرر، محتوای کربوهیدرات بالا و محدودیت چربی در رژیم غذایی.

گلیکوژنوز (نوع II - بیماری پومپ) به شکل شدیدتری پیش می رود. گلیکوژن هم در کبد و هم در ماهیچه های اسکلتی، میوکارد، ریه ها، طحال، غدد فوق کلیوی، دیواره های عروقی و نورون ها تجمع می یابد.

پس از 1-2 ماه، نوزادان دچار ضعف عضلانی، کمبود 1،4-گلوکوزیداز در کبد و عضلات می شوند. در همان دوره، کاردیومگالی (بزرگ شدن قلب) و ماکروگلوسیا (بزرگ شدن غیر طبیعی زبان) رخ می دهد. اغلب، بیماران به دلیل تجمع ترشحات در مجاری هوایی، دچار یک نوع شدید پنومونی می شوند. کودکان در سال اول زندگی می میرند.

این بیماری به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد. این ژن در بازوی بلند کروموزوم هفدهم قرار دارد. تشخیص بیماری حتی قبل از تولد کودک امکان پذیر است. برای این منظور، فعالیت آنزیم 1،4-گلوکوزیداز در مایع آمنیوتیک و سلول های آن مشخص می شود.

انواع دیگری از گلیکوژنوز (III-VII) نیز شناخته شده است که به طور کلی تصویر بالینی نوع اول را تکرار می کند. برای تشخیص آنها، مطالعات بیوشیمیایی خاصی مورد نیاز است.

گالاکتوزمی با این بیماری، گالاکتوز در خون بیمار انباشته می شود که منجر به آسیب به بسیاری از اندام ها می شود: کبد، سیستم عصبی، چشم ها و غیره. علائم بیماری در نوزادان پس از مصرف شیر ظاهر می شود، زیرا گالاکتوز جزء جدایی ناپذیر لاکتوز است. شکر شیر هیدرولیز لاکتوز باعث تولید گلوکز و گالاکتوز می شود. دومی برای میلین شدن رشته های عصبی ضروری است. با وجود مقدار زیاد گالاکتوز در بدن، معمولاً با استفاده از آنزیم گالاکتوز-1-فسفات-اوریدیل ترانسفراز به گلوکز تبدیل می شود. با کاهش فعالیت این آنزیم، گالاکتوز-1-فسفات تجمع می یابد که برای کبد، مغز و عدسی چشم سمی است.

این بیماری از روزهای اول زندگی با اختلالات گوارشی، مسمومیت (اسهال، استفراغ، کم آبی بدن) ظاهر می شود. در بیماران، کبد بزرگ می شود، نارسایی کبد و زردی ایجاد می شود. آب مروارید (کدر شدن عدسی چشم)، عقب ماندگی ذهنی تشخیص داده می شود. در کالبد شکافی، کودکانی که در سال اول زندگی فوت کرده اند به سیروز کبدی مبتلا هستند.

دقیق ترین روش ها برای تشخیص گالاکتوزمی، تعیین فعالیت آنزیم گالاکتوز-1-فسفات-اوریدیل ترانسفراز در گلبول های قرمز و همچنین گالاکتوز در خون و ادرار است که سطح آن افزایش می یابد. با حذف شیر (منبع گالاکتوز) از غذا و رژیم غذایی اولیه، کودکان بیمار می توانند به طور طبیعی رشد کنند.

نحوه توارث گالاکتوزمی اتوزومال مغلوب است. این ژن در بازوی کوتاه کروموزوم نهم قرار دارد.

بیماری های ژنی مرتبط با اختلال در متابولیسم لیپید

لیپیدها عبارتند از کلسترول (کلسترول)، تری گلیسیرید، استرهای کلسترول، فسفولیپیدها، اسفنگولیپیدها و غیره.

بیماری های متابولیسم لیپید ارثی (لیپیدوزها) به دو نوع اصلی تقسیم می شوند: 1) داخل سلولی که در آن لیپیدها در سلول های بافت های مختلف تجمع می یابند و 2) بیماری هایی با اختلال در متابولیسم لیپوپروتئین های موجود در خون.

بیماری گوچر، بیماری نیمن پیک و حماقت آموروتیک (بیماری تای ساکس) از جمله بیماری‌های ارثی متابولیسم چربی نوع اول هستند.

بیماری نیمن پیک به دلیل کاهش فعالیت آنزیم اسفنگومیلیناز. در نتیجه اسفنگومیلین در سلول های کبد، طحال، مغز و سیستم رتیکولواندوتلیال تجمع می یابد. به دلیل تحلیل رفتن سلول های عصبی، فعالیت سیستم عصبی مختل می شود.

اشکال مختلفی از بیماری وجود دارد که از نظر بالینی متفاوت است (زمان شروع، سیر و شدت تظاهرات عصبی). با این حال، علائم مشترک برای همه اشکال وجود دارد.

این بیماری اغلب در سنین پایین خود را نشان می دهد. کودک غدد لنفاوی بزرگ شده به اندازه شکم، کبد و طحال دارد. استفراغ، امتناع از غذا، ضعف عضلانی، کاهش شنوایی و کاهش بینایی مشاهده می شود. در 20 تا 30 درصد از کودکان، یک لکه گیلاسی رنگ در شبکیه چشم دیده می شود (علامت سنگ گیلاس). شکست سیستم عصبی منجر به تاخیر در رشد عصب روانی، ناشنوایی، نابینایی می شود. مقاومت در برابر بیماری های عفونی به شدت کاهش می یابد. کودکان در سنین پایین می میرند.

وراثت این بیماری اتوزوم مغلوب است. ژن اسفنگومیلیناز به کروموزوم 11 نگاشت می شود.

تشخیص بیماری نیمن پیک بر اساس تشخیص سطوح بالای اسفنگومیلین در پلاسمای خون و مایع مغزی نخاعی است. در خون محیطی، سلول های پیک بزرگ، دانه ای و کف آلود شناسایی می شوند. درمان علامتی است.

حماقت آماوروتیک (بیماری تای ساکس) همچنین به بیماری های مرتبط با اختلال متابولیسم لیپید اشاره دارد. با رسوب لیپید گانگلیوزید در سلول های مغز، کبد، طحال و سایر اندام ها مشخص می شود. دلیل آن کاهش فعالیت آنزیم هگزوزامینیداز A در بدن است. در نتیجه آکسون های سلول های عصبی از بین می روند.

این بیماری در ماه های اول زندگی خود را نشان می دهد. کودک بی حال، غیرفعال، نسبت به دیگران بی تفاوت می شود. تأخیر در رشد ذهنی منجر به کاهش هوش تا حد حماقت می شود. افت فشار خون عضلانی، تشنج، یک علامت مشخصه "چاله گیلاس" در شبکیه وجود دارد. در پایان سال اول زندگی، نابینایی فرا می رسد. دلیل آن آتروفی اعصاب بینایی است. بعداً بی حرکتی کامل ایجاد می شود. مرگ در 3-4 سالگی رخ می دهد.

نوع توارث بیماری اتوزومال مغلوب است. این ژن در بازوی بلند کروموزوم پانزدهم قرار دارد.

چهره هایی با لب ها و زبان بزرگ، فتق ناف و اینگوینال، نقص قلبی، اختلال در رشد ذهنی که از حد معمول عقب مانده است.

نوع توارث بیماری اتوزومال مغلوب است. این ژن روی بازوی کوتاه کروموزوم 4-k نقشه برداری می شود.

در مجموع، بسته به کاهش فعالیت آنزیم های مختلف و ویژگی های علائم بالینی، 8 نوع اصلی موکوپلی ساکاریدوز متمایز می شود. برای تعیین نوع بیماری، پارامترهای بیوشیمیایی اسید گلیکوزامینوگلوکان در خون و ادرار بیماران بررسی می شود.

درمان: رژیم درمانی، فیزیوتراپی (الکتروفورز، مغناطیس درمانی، ماساژ، فیزیوتراپی و غیره)، عوامل هورمونی و قلبی عروقی.

بیماری های ژنی متابولیسم پورین

نقرس (گرم. پوداگرا، به معنای واقعی کلمه - تله پا، از pús، podós جنسی - پا و ágra - صید، شکار) یک بیماری با منشاء ناهمگن است که با رسوب بلورهای اورات به شکل مونورات سدیم یا اسید اوریک در بافت های مختلف مشخص می شود. بدن این اتفاق بر اساس تجمع اسید اوریک و کاهش دفع آن توسط کلیه ها است که منجر به افزایش غلظت اسید اوریک در خون می شود (هیپراوریسمی). از نظر بالینی، نقرس با آرتریت حاد مکرر و تشکیل گره های نقرسی - توفی آشکار می شود. بیشتر اوقات این بیماری در مردان رخ می دهد، اما اخیراً شیوع این بیماری در زنان افزایش یافته است و با افزایش سن شیوع نقرس افزایش می یابد. برای درمان، از داروهایی استفاده می شود که مکانیسم بیماری زایی بیماری را تحت تأثیر قرار می دهند، و همچنین داروهایی برای درمان علامتی.

اختلالات ژنی در بیوسنتز هورمون های تیروئید.

کم کاری تیروئید. این بیماری به دلیل کاهش عملکرد تیروئید ایجاد می شود. این می تواند در نتیجه آسیب به غده تیروئید ایجاد شود - کم کاری تیروئید اولیه، آسیب به ناحیه هیپوتالاموس-هیپوفیز که عملکرد تیروئید را تنظیم می کند - کم کاری تیروئید ثانویه. کم کاری تیروئید می تواند مادرزادی یا اکتسابی باشد.

کم کاری تیروئید مادرزادی اولیه در غیاب یا عدم رشد غده تیروئید در نتیجه ناهنجاری داخل رحمی یا به دلیل نقص ژنتیکی در سنتز هورمون های تیروئید رخ می دهد.

کم کاری مادرزادی تیروئید پس از تولد با موارد زیر ظاهر می شود: زردی طولانی مدت نوزادان، یبوست، مکیدن ضعیف، کاهش فعالیت حرکتی. در آینده، عقب ماندگی رشد قابل توجهی، اختلال در رشد گفتار، کاهش شنوایی، عقب ماندگی ذهنی (کرتینیسم) وجود دارد.

تظاهرات کم کاری تیروئید چند جانبه است، علائم فردی غیر اختصاصی است:

چاقی، کاهش دمای بدن، سردی - احساس سرمای مداوم به دلیل کاهش سرعت متابولیسم، زردی پوست، کلسترول بالا، آترواسکلروز اولیه. - ادم میکسدماتوز: تورم اطراف چشم ها، آثار دندان روی زبان، مشکل در تنفس بینی و کاهش شنوایی (تورم مخاط بینی و لوله شنوایی)، گرفتگی صدا. - خواب آلودگی، کندی فرآیندهای ذهنی (تفکر، گفتار، واکنش های عاطفی)، از دست دادن حافظه، پلی نوروپاتی. - تنگی نفس، به ویژه هنگام راه رفتن، حرکات ناگهانی، درد در ناحیه قلب و پشت جناغ، میکسدم قلب (کاهش ضربان قلب، افزایش اندازه قلب)، نارسایی قلبی، افت فشار خون. - تمایل به یبوست، حالت تهوع، نفخ، بزرگ شدن کبد، دیسکینزی صفراوی، سنگ کلیه؛ - کم خونی؛ - خشکی، شکنندگی و ریزش مو، ناخن های شکننده با شیارهای عرضی و طولی. - بی نظمی قاعدگی در زنان

بیماری های ژنتیکی اختلالات متابولیسم بافت همبند (بیماری مارفان، موکوپلی ساکاریدوز و غیره)

سندرم مارفاننمونه ای از یک اختلال اتوزومال غالب است , که با نفوذ بالا و بیان متفاوت مشخص می شود. فراوانی آن 1:10000 است.سندرم مارفان که برای اولین بار در سال 1886 توصیف شد، یک ضایعه عمومی بافت همبند است. اکنون مشخص شده است که این بیماری بر اساس جهش در ژن فیبریلین است، پروتئینی که بخشی از بافت همبند است و خاصیت ارتجاعی آن را تضمین می کند. این ژن در کروموزوم 15 در ناحیه 15q21.1 قرار دارد. تصویر بالینی شکست سه سیستم بدن را برجسته می کند: اسکلتی عضلانی، قلبی عروقی و اندام های بینایی. همه بیماران ظاهر مشخصی دارند: هیکل بلند و آستنیک.

اختلالات اسکلتی عضلانی شامل انگشتان بلند نامتناسب (آراکنوداکتیلی یا انگشتان "عنکبوتی")، جمجمه دولیکوسفالیک، بدشکلی قفسه سینه (قیفی شکل یا کیل دار)، انحنای ستون فقرات (اسکولیوز، کیفوز)، حرکت بیش از حد مفاصل، کف پای صاف (شکل X.1) است. ) . از طرف سیستم قلبی عروقی، مشخصه ترین آنها پرولاپس دریچه میترال، گسترش آئورت در ناحیه صعودی یا شکمی با ایجاد آنوریسم است. آسیب شناسی اندام های بینایی به شکل نزدیک بینی بالا با سابلوکساسیون (یا جابجایی) عدسی، هتروکرونی (رنگ های مختلف) عنبیه همراه است. اغلب فتق اینگوینال، فمورال و دیافراگم مشاهده می شود. در موارد نادر، حذف کلیه، آمفیزم، کاهش شنوایی و ناشنوایی توصیف می شود. رشد ذهنی و ذهنی بیماران با هنجار مطابقت دارد. پیش آگهی برای زندگی و امید به زندگی با درجه آسیب به سیستم قلبی عروقی تعیین می شود.

گارگویلیسم(مترادف: بیماری Pfaundler - Gurler, lipochondrodystrophy, chondroosteodystrophy) یک بیماری ارثی نادر است که در اثر اختلال در متابولیسم لیپید و موکوپلی ساکارید ایجاد می شود. در نتیجه اختلالات متابولیک، تجمع کمپلکس های لیپوییدی-پلی ساکارید با مولکولی بالا در سلول های مغز، شبکیه، اعصاب محیطی، کبد، طحال و سایر اندام ها رخ می دهد. ظاهر کودک مبتلا به غرغره معمولی است: تغییرات معمولی در پیکربندی جمجمه ("جمجمه برجی")، ویژگی های خشن صورت، پیشانی آویزان، پل بینی فرورفته، سوراخ های بینی پهن، لب های ضخیم، دهان باز، زبان بزرگ، گوش تغییر شکل یافته تنه کوتاه شده است، سینه به شکل قیف است. فتق ناف و اینگوینال-اسکروتال را می توان تعیین کرد. بزرگ شدن کبد، طحال؛ کدر شدن قرنیه، کیفوز در قسمت تحتانی ستون فقرات قفسه سینه؛ افزایش دفع موکوپلی ساکاریدها در ادرار. این بیماران کاهش بینایی و شنوایی دارند. در روند زندگی، کدر شدن قرنیه ایجاد می شود.

اختلالات متابولیک ژن در گلبول های قرمز

این گروه شامل بیماری هایی است که اغلب با کوتاه شدن عمر گلبول های قرمز و همچنین با کاهش سطح آن در خون همراه است. هموگلوبین پروتئین اصلی گلبول های قرمز است. در حال حاضر، توالی اسید آمینه و ساختار مولکول آن به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است. مطالعه هموگلوبین با کشف یک بیماری ارثی، کم خونی سلول داسی شکل آغاز شد. نشان داده شده است که ساختار مولکولی هموگلوبین سلول داسی با طبیعی متفاوت است.

با بهبود روش های الکتروفورز، بیش از 400 نوع هموگلوبین شناسایی و توالی اسید آمینه کامل آنها رمزگشایی شد. ثابت شده است که مولکول هموگلوبین انسان از 4 زنجیره پلی پپتیدی (b، c، d، e) تشکیل شده است. بیشتر انواع هموگلوبین انسانی دارای زنجیره b یکسان هستند و در زنجیره های دیگر متفاوت هستند. هر زنجیره گلوبین در یک منطقه خاص توسط یک مولکول غیر پروتئینی - هموگروه ها یا سنگهای قیمتی به هم متصل می شود. چهار زنجیره گلوبین همراه با سنگهای قیمتی، مولکول عملکردی هموگلوبین را تشکیل می دهند که اکسیژن را از ریه ها به بافت ها می رساند.

مولکول گلوبین از 141 تا 146 باقیمانده اسید آمینه تشکیل شده است که به ترتیب کاملاً تعریف شده مرتب شده اند. توالی اسیدهای آمینه در پروتئین را ساختار اولیه آن می نامند. آرایش فضایی مونومرهای همسایه در زنجیره پلی پپتیدی را ساختار ثانویه و پیکربندی سه بعدی زیرواحدهای پروتئینی را ساختار سوم می نامند. ساختار چهارتایی هموگلوبین در سازمان دهی متقابل چهار زیرواحد در ترکیب یک مولکول فعال تحقق می یابد.

در کودکان و بزرگسالان، نوع غالب هموگلوبین HbA است که از دو زنجیره b و دو زنجیره b (a c) تشکیل شده است، زنجیره های b همه هموگلوبین ها یکسان است. زنجیره های b و b در بسیاری از باقیمانده های اسید آمینه متفاوت هستند. همه بزرگسالان دارای 2-3٪ هموگلوبین HbA2 هستند. ویژگی زنجیره d آن با زنجیره β در 10 باقیمانده اسید آمینه متفاوت است. پس از تولد، همه کودکان مقدار کمی (کمتر از 1٪) هموگلوبین جنینی HbF دارند. زنجیره d به طور قابل توجهی با زنجیره β متفاوت است. سنتز زنجیره‌های g در جنین عمدتاً در کبد و طحال اتفاق می‌افتد، اما می‌توانند در سلول‌های مغز استخوان نیز سنتز شوند. و در زنجیره - برعکس، آنها عمدتا در سلول های مغز استخوان سنتز می شوند.

همه هموگلوبین های طبیعی انسان دارای ساختار سه بعدی یکسانی هستند که برای انتقال اکسیژن بهینه است.

توالی اسید آمینه هر زنجیره گلوبین توسط ژن آن رمزگذاری می شود، همانطور که سنتز یک گروه هموگروه غیر پروتئینی است.

ژن‌های گلوبین در انسان یک خانواده چند ژنی را تشکیل می‌دهند و روی کروموزوم‌های دو خوشه قرار دارند (خوشه‌ها گروهی از ژن‌ها هستند که در مکان‌های خاصی قرار دارند و با عملکردهای مشترک متحد می‌شوند.) - یک خوشه b 25000 جفت باز را در بازوی کوتاه اشغال می‌کند. کروموزوم شانزدهم خانواده ژن های r-v-d در بازوی کوتاه کروموزوم یازدهم (60000 جفت باز) قرار دارند.

در نتیجه جهش در گلبول های قرمز و هموگلوبین، بیماری های ارثی انسان ایجاد می شود - کم خونی همولیتیک و هموگلوبینوپاتی.

کم خونی های همولیتیک شامل بیماری های ناشی از کاهش سطح هموگلوبین و کوتاه شدن طول عمر گلبول های قرمز است. علاوه بر این، علت بیماری می تواند موارد زیر باشد:

1) نقض غشای گلبول قرمز.

2) نقض فعالیت آنزیم های گلبول قرمز (آنزیم ها، گلیکولیز چرخه پنتوز فسفات و غیره).

3) نقض ساختار یا سنتز هموگلوبین.

بیماری های ژنتیکی متابولیسم فلزات

بیماری Wilson-Konovalov (دیستروفی کبدی، دژنراسیون کبدی لنتیکولار، بیماری Westphal-Wilson-Konovalov) یک اختلال مادرزادی متابولیسم مس است که منجر به بیماری‌های ارثی شدید سیستم عصبی مرکزی و اندام‌های داخلی می‌شود.

در 10-5 درصد بیماران مبتلا به سیروز کبدی در سنین پیش دبستانی و مدرسه تشخیص داده می شود. این بیماری به روش اتوزومال مغلوب منتقل می شود. ژن ATP7B که جهش های آن باعث بیماری می شود، در کروموزوم سیزدهم (منطقه 13q14-q21) قرار دارد.

هموکروماتوز (سیروز رنگدانه ای، دیابمت برم) یک بیماری ارثی تعیین شده ژنتیکی است که با نقض متابولیسم آهن با تجمع آن در بافت ها و اندام ها ظاهر می شود. آهن از غذا جذب می شود و بیش از حد در اندام ها و بافت ها انباشته می شود: کبد، پانکراس، میوکارد، طحال، پوست، غدد درون ریز و جاهای دیگر. تجمع بیش از حد آهن در بدن می تواند باعث ایجاد تعدادی از بیماری ها شود: سیروز کبدی، نارسایی قلبی، دیابت، آرتریت.

سندرم های ارثی سوء جذب در دستگاه گوارش (فیبروز کیستیک، عدم تحمل لاکتوز و غیره).

شایع ترین اختلال اتوزوم مغلوب است فیبروز سیستیک(سیستوفیبروز پانکراس).

فراوانی آن در میان نوزادان در جمعیت اروپا 1:2500 است. این بیماری در اثر ضایعه عمومی غدد برون ریز ایجاد می شود. ژن فیبروز کیستیک در کروموزوم هفتم قرار دارد. این ژن سنتز پروتئینی به نام تنظیم کننده هدایت غشایی را کنترل می کند.

پاتوژنز بیماری به این دلیل است که در غیاب سنتز یک تنظیم کننده غشایی (محصول اولیه ژن)، انتقال کلرید در سلول های اپیتلیال مختل می شود. این منجر به دفع بیش از حد کلریدها و در نتیجه ترشح بیش از حد مخاط غلیظ در سلول های پانکراس، برونش ها و غشای مخاطی دستگاه گوارش می شود. مجاری دفعی لوزالمعده مسدود می شود، مخاط دفع نمی شود، کیست تشکیل می شود. آنزیم های پانکراس وارد لومن روده نمی شوند. تولید بیش از حد مخاط در درخت برونش منجر به انسداد برونش های کوچک و عفونت بعدی می شود. فرآیندهای مشابهی در سینوس های پارانازال و در لوله های بیضه ایجاد می شود. در مایع عرق غلظت یون های سدیم و کلر افزایش می یابد که اصلی ترین آزمایش آزمایشگاهی تشخیصی است.

اشکال بالینی زیر را از فیبروز کیستیک تشخیص دهید: مخلوط (ریوی-روده ای - مشاهده شده در 65-75٪ از بیماران). عمدتا ریوی (در 15-20٪)؛ عمدتا روده ای (در 5-10٪)؛ مکونیوم ایلئوس (نه بیش از 5٪)؛ اشکال پاک شده و ناقص (نسبت ناچیز).

در عمل، اغلب باید با اشکال مختلط سروکار داشت. اولین علائم بیماری در سال اول زندگی ظاهر می شود، به عنوان یک قاعده، در پس زمینه یک عفونت ویروسی حاد تنفسی و با سرفه وسواسی حمله ای، انسداد و التهاب در ریه ها مشخص می شود. یک فرآیند عفونی-التهابی مزمن عود کننده با برونشیت چرکی-انسدادی، ذات الریه که چندین بار در سال رخ می دهد، پیچیده می شود. تغییرات ثانویه شامل برونشکتازی، آمفیزم، پنوموسکلروزیس، کور ریوی است. به موازات آن، کودکان علائم دستگاه گوارش را دارند. اختلالات گوارشی با افزایش وزن ناکافی، نفخ، مدفوع متعفن فراوان همراه با ترکیبی از چربی ظاهر می شود. اشتها در کودکان باقی می ماند. در آینده، کبد در فرآیند پاتولوژیک (نفوذ چربی، هپاتیت کلستاتیک، سیروز) درگیر می شود.

ایلئوس مکونیومی شکل مادرزادی این بیماری است که در روز اول پس از تولد با فقدان ترشح مکونیوم و کلینیک انسداد کامل روده ظاهر می شود. با این شکل از بیماری، مدفوع اصلی متراکم و چسبناک (مکونیوم) در حلقه های روده کوچک در نتیجه عدم وجود تریپسین تجمع می یابد. و اگر در کودکان سالم مکونیوم 1-2 روز پس از تولد از بین برود، در نوزادان مبتلا به فیبروز کیستیک، مکونیوم رخ نمی دهد. در این رابطه، کودک بی قرار می شود، ناله می کند، از خوردن شیر خودداری می کند. نوزاد نفخ و نارسایی مکرر دارد (صفرا در استفراغ وجود دارد). پس از 1-2 روز، بهزیستی عمومی کودک به طور قابل توجهی بدتر می شود، علائم مسمومیت بدن ظاهر می شود (پوست رنگ پریده است، الگوی عروقی روی پوست مشخص می شود). کودکان تاکی کاردی، نفخ و تنگی نفس دارند. تشخیص این شکل از بیماری با کمک اشعه ایکس امکان پذیر است که نشان دهنده وجود سنبله در حلقه های روده کوچک است. عوارض این شکل از بیماری سوراخ شدن روده با ایجاد پریتونیت و همچنین ذات الریه طولانی مدت است.

شکل برونش ریوی (تنفسی) در ابتدا با علائمی مانند رنگ پریدگی پوست، ضعف و بی حالی عمومی، افزایش وزن ضعیف در حضور اشتهای طبیعی مشخص می شود. در شکل شدید سیر بیماری، از همان روزهای اول، بیماران سرفه‌ای دردناک را تجربه می‌کنند که شبیه سرفه در هنگام سیاه سرفه است. هنگام سرفه، خلط ترشح می شود، گاهی اوقات با لخته های مخاطی. به دلیل ویسکوزیته بالای ترشح برونش، برونش های کوچک و برونشیول ها مسدود شده و در نتیجه آمفیزم و آتلکتازی ایجاد می شود. در کودکان مبتلا به شکل شدید دوره بیماری، نه تنها برونش ها، بلکه ریه ها نیز تحت تأثیر قرار می گیرند، که منجر به ایجاد یک نوع طولانی مدت پنومونی با تشکیل التهاب چرکی بافت ها (آبسه) می شود. علائم نوع برونش ریوی این بیماری عبارتند از: رنگ پریدگی پوست، وجود خس خس سینه، حالت تهوع، استفراغ، مسمومیت بدن، تنگی نفس، کاهش اشتها، کاهش وزن، محدودیت فعالیت فعال، گاهی اوقات بیماری همراه است. با افزایش دمای بدن در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک، بدشکلی جناغ جناغی از نوع "گوه ای شکل" و همچنین تغییر شکل فالانژهای انگشتان از نوع "درام استیک" وجود دارد. عوارض این شکل از بیماری عبارتند از: خونریزی ریوی، پنوموسکلروزیس، سینوزیت، پولیپ بینی، ورم لوزه.

علائم شکل روده ای بیماری ناشی از نارسایی ترشحی و نقض فعالیت آنزیمی روده است. به خصوص به وضوح علائم بیماری زمانی ظاهر می شود که نوزادان به تغذیه مصنوعی یا با معرفی غذاهای کمکی منتقل می شوند. علائم بیماری عبارتند از: نفخ، تجمع گاز، خشکی دهان، کاهش تون عضلانی، درد شکم، افزایش حجم مدفوع (دو تا هشت برابر نیاز روزانه). در 10-20٪ از کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک روده ای، افتادگی رکتوم هنگام کاشت روی گلدان مشاهده می شود. عوارض این شکل از بیماری عبارتند از: زخم اثنی عشر، فرآیند زخم در روده کوچک، انسداد روده، پیلونفریت، دیابت شیرین، سنگ کلیه، کلستاز.

علائم شکل مختلط بیماری شامل علائم هر دو شکل روده ای و ریوی است. این شکل از فیبروز کیستیک شدیدترین است. از هفته های اول زندگی در کودکان مبتلا به فیبروز کیستیک، موارد زیر وجود دارد: ذات الریه، برونشیت شدید، سندرم های روده، اختلالات خوردن، سرفه های طولانی. سیستم برونش ریوی به تدریج تغییر می کند. در ابتدا، سرفه خشک، تنگی نفس وجود دارد. این مرحله از بیماری می تواند تا 10 سال طول بکشد. سپس برونشیت مزمن ایجاد می شود، سرفه همراه با ترشح خلط، تنگی نفس شدید، تغییر شکل فالانژهای انگشتان دست. این مرحله به طور متوسط ​​بین 2 تا 15 سال طول می کشد. سپس عوارض در ریه ها ایجاد می شود (پنوموفیبروز، نارسایی تنفسی، پنوموسکلروز، نارسایی قلبی). این مرحله از بیماری 3-5 سال طول می کشد. سپس نارسایی شدید قلبی تنفسی ایجاد می شود که در عرض چند ماه منجر به مرگ بیمار می شود.

رشد فکری در کودکان آسیب نمی بیند. پیش آگهی زندگی در همه اشکال بیماری نامطلوب است. در حال حاضر، بیماران مبتلا به فرم های مختلط به ندرت بیش از 20 سال عمر می کنند.